P-糖蛋白(P-gp)的過表達將化療藥物泵出腫瘤細胞，已被認為是傳統(tǒng)化療耐藥的重要原因。在此，蘇州大學劉莊教授課題組和浙江大學李翔副教授合作開發(fā)了多孔鉑納米顆粒(pPt Nps)實現(xiàn)了電動力療法(EDT)與化療的結(jié)合。在聚乙二醇(PEG)包覆下，利用pPt納米粒的多孔結(jié)構(gòu)，可以將抗癌藥物阿霉素(DOX)負載到pPt-PEG納米粒中。這些pPt-PEG納米粒子能夠在電場作用下通過觸發(fā)水分解產(chǎn)生活性氧(ROS)，且不依賴于腫瘤中的O2和H2O2。此外，EDT過程中產(chǎn)生的ROS可抑制P-糖蛋白，促進藥物在細胞內(nèi)的蓄積，從而增強化療藥物的療效。體內(nèi)外實驗表明，載DOX的pPt(DOX@pPt-PEG)納米粒與EDT聯(lián)合化療具有良好的協(xié)同治療效果。本研究提出了一種治療效果優(yōu)越的腫瘤聯(lián)合治療新概念。

在本研究中，作者提出了一種基于多孔結(jié)構(gòu)的鉑納米粒子的新型協(xié)同治療系統(tǒng)。這種基于pPT的給藥系統(tǒng)表現(xiàn)出幾種獨特的能力：(A)有效地在細胞內(nèi)遞送DOX，實現(xiàn)pH響應釋放；(B)固有的電驅(qū)動催化性能，通過在電場下分解水分子產(chǎn)生ROS，而不依賴于氧氣和H2O2的含量；(C)EDT過程中產(chǎn)生的ROS下調(diào)P-gp，促進藥物在腫瘤細胞內(nèi)的蓄積；(D)在低藥物劑量下增強體外和體內(nèi)的抗腫瘤效果，聯(lián)合化療和EDT治療具有顯著的協(xié)同效果。這種聯(lián)合治療有助于克服常規(guī)化療中的耐藥性，對治療較大的腫瘤(如治療開始時為500mm3)十分有效。

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