動(dòng)物免疫學(xué)復(fù)習(xí)資料
??動(dòng)物免疫學(xué)(黑體為重點(diǎn))
緒論1.免疫(immune)指動(dòng)物機(jī)體對(duì)自身和非自身的識(shí)別,并清除非自身的大分子物質(zhì)(抗原性物質(zhì)),從而保持機(jī)體內(nèi)外環(huán)境平衡的一種生理學(xué)反應(yīng)。
2.免疫學(xué)(immunology)是研究抗原性物質(zhì)、機(jī)體的免疫系統(tǒng)和免疫應(yīng)答的規(guī)律和調(diào)節(jié)以及免疫應(yīng)答的各種產(chǎn)物和各種免疫現(xiàn)象的一門(mén)生物科學(xué)。??
3.免疫的基本特性:識(shí)別自身與非自身、特異性、免疫記憶
4.免疫系統(tǒng)的基本功能:免疫防御、免疫自穩(wěn)、免疫監(jiān)視
第一章 ??抗原
1.抗原 (antigen) 凡是能刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體和效應(yīng)性淋巴細(xì)胞或能與之結(jié)合引起特異性免疫反應(yīng)的物質(zhì),稱為 抗原。 ???
2.抗原性: 既抗原的特性,是指抗原分子具有免疫原性與反應(yīng)原性的特性。
3.影響抗原免疫原性的因素:一、抗原分子的特性(1)異源性:異種物質(zhì) ?同種異體物質(zhì) ?自身抗原 ???(2)一定的理化性狀 ?分子大小 ???化學(xué)組成和分子結(jié)構(gòu)??分子構(gòu)象與易接近性 ???物理性狀(顆粒性、可溶性) ??二、宿主生物系統(tǒng) ?????受體動(dòng)物的基因型、年齡、性別與健康狀態(tài) ??三、免疫方法的影響 ?免疫抗原的劑量、接種途徑、接種次數(shù)及免疫佐劑的選擇
4.抗原的特異性即專一性或針對(duì)性,是指抗原具有與相應(yīng)抗體或致敏淋巴細(xì)胞發(fā)生特異反應(yīng)的能力。
5.抗原表位:抗原分子表面具有特殊立體構(gòu)型和免疫活性的化學(xué)基團(tuán)稱為抗原決定簇或抗原決定基,因抗原決定簇通常位于抗原表面,故又稱抗原表位。
6.表位的種類(1)單特異性和多特異性表位(2)功能性表位和隱性表位(3)構(gòu)象表位與順序表位(4)B細(xì)胞表位和T細(xì)胞表位
7.抗原的分類 ?(1)?、根據(jù)抗原的性質(zhì) 完全抗原、半抗原
(2)、根據(jù)抗原加入和遞呈的關(guān)系 ???外源性抗原、內(nèi)源性抗原
(3)、根據(jù)抗原來(lái)源 ????異種抗原 、同種異型抗原 、自身抗原、異嗜性抗原(與種屬特異性無(wú)關(guān))
(4)、根據(jù)對(duì)胸腺(T細(xì)胞)的依賴性,是否需要T細(xì)胞協(xié)助
????胸腺依賴性抗原(TD)、非胸腺依賴性抗原(TI)
(5)、根據(jù)化學(xué)性質(zhì) ???蛋白質(zhì)抗原、多糖抗原、核酸抗原等
(6)、其它天然抗原、人工抗原
8.完全抗原既具有免疫原性又有反應(yīng)原性的物質(zhì)。 ??半抗原只具有反應(yīng)原性而缺乏免疫原性的物質(zhì),亦稱為不完全抗原。
?9.載體現(xiàn)象:不能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答的小分子半抗原與大分子物質(zhì)(載體)連接后,能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答,并能與相應(yīng)的抗體結(jié)合,這種現(xiàn)象稱為半抗原—載體現(xiàn)象,簡(jiǎn)稱為載體現(xiàn)象。
10.半抗原與載體結(jié)合后首次免疫動(dòng)物,可測(cè)得半抗原的抗體,但當(dāng)二次免疫時(shí),半抗原連接的載體只有與首次免疫用的載體相同時(shí),才會(huì)有再次反應(yīng),這種現(xiàn)象稱為載體效應(yīng)。
11.對(duì)胸腺(T細(xì)胞)的依賴性分類
(一)胸腺依賴性抗原(TD抗原) ???絕大多數(shù)抗原在刺激B細(xì)胞分化和產(chǎn)生抗體的過(guò)程中需抗原提成細(xì)胞和輔助性T細(xì)胞的協(xié)助才能完成。稱為胸腺依賴性抗原。如異種組織細(xì)胞、微生物等。
(二)非胸腺依賴性抗原(TI抗原)不需要T細(xì)胞輔助或依賴程度較低的抗原,稱之為非胸腺依賴性抗原
12抗原: 在兩種不同的抗原之間可以存在有相同或相似的抗原決定基,稱為共同抗原
?交叉反應(yīng):抗體對(duì)具有相同或相似決定基的不同抗原的反應(yīng),稱為交叉反應(yīng)
16.佐劑:一種物質(zhì)先于抗原或與抗原混合同時(shí)注入動(dòng)物體內(nèi),能非特異性地改變或增強(qiáng)機(jī)體對(duì)該抗原的特異性免疫應(yīng)答,發(fā)揮輔助作用。這類物質(zhì)統(tǒng)稱為免疫佐劑,簡(jiǎn)稱佐劑。
17.佐劑的免疫生物學(xué)作用
????1、增強(qiáng)抗原的免疫原性,如增加抗原表面積、輔助抗原暴露。
????2、增強(qiáng)機(jī)體對(duì)抗原刺激的反應(yīng)性。
????3、改變免疫應(yīng)答類型,如由產(chǎn)生IgM轉(zhuǎn)變?yōu)楫a(chǎn)生IgG(不同細(xì)胞因子刺激)。
????4、形成抗原儲(chǔ)存庫(kù)。
????5、促進(jìn)局部炎癥反應(yīng),增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的活性,形成局部肉芽腫(遲發(fā)型超敏反應(yīng))。
第二章 ?免疫球蛋白與抗體
1、抗體:動(dòng)物機(jī)體受到抗原物質(zhì)刺激后,由B淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化為漿細(xì)胞而產(chǎn)生的,能與相應(yīng)抗原發(fā)生特異性反應(yīng)的免疫球蛋白。
2免疫球蛋白。具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白統(tǒng)稱為免疫球蛋白(有IgG、IgM、IgA、IgE和IgD五類免疫球蛋白。
3簡(jiǎn)述免疫球蛋白的種類、及各種免疫球蛋白的主要功能
1. IgG: 血清含量最高再次免疫應(yīng)答的主要抗體調(diào)理、ADCC、激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑 ?通過(guò)胎盤(pán) ?2. IgM:分子量最大初次免疫應(yīng)答早期出現(xiàn)的抗體 ?激活補(bǔ)體作用最強(qiáng) ?天然抗體為IgM ?3. IgA:血清型IgA(單體)和分泌型IgA(二聚體)參與呼吸道、消化道等局部黏膜免疫 ?4. IgD:血清型功能不清;膜型為BCR的重要組成成分,是B細(xì)胞分化發(fā)育成熟的標(biāo)志 ?5. IgE: ?血清含量最少與肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞結(jié)合,參與I型超敏反應(yīng)抗寄生蟲(chóng)免疫有關(guān)
4. 抗體的生物學(xué)活性:1、抗體與抗原的特異性結(jié)合2、抗體與補(bǔ)體的結(jié)合3、通過(guò)與細(xì)胞Fc受體結(jié)合發(fā)揮生物效應(yīng)調(diào)理作用,ADCC,介導(dǎo)Ⅰ型超敏反應(yīng)4、選擇性傳遞抗體的調(diào)理作用:抗體可增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬作用
5.抗體的調(diào)理作用:抗體可增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬作用。在體外的實(shí)驗(yàn)中,如將免疫血清加入中性粒細(xì)胞的懸液中,可增強(qiáng)對(duì)相應(yīng)細(xì)菌的吞噬作用,稱這種現(xiàn)象為抗體的調(diào)理作用。
ADCC:K細(xì)胞表面具有lgG的Fc受體,當(dāng)靶細(xì)胞與相應(yīng)的lgG抗體結(jié)合,K細(xì)胞可與結(jié)合在靶細(xì)胞上的lgG的Fc片段結(jié)合,從而被活化,釋放溶細(xì)胞因子,裂解靶細(xì)胞,這種作用稱為抗體依賴性介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用
三種抗原決定簇:同種型決定簇,同種異型決定簇,獨(dú)特型決定簇
?6、單克隆抗體及其制備的基本程序。McAb 由一個(gè)B細(xì)胞分化增殖的子代細(xì)胞(漿細(xì)胞)克隆、產(chǎn)生的針對(duì)單一抗原決定簇的抗體,或者說(shuō)是由一個(gè)識(shí)別一種抗原表位的B細(xì)胞克隆產(chǎn)生的同源抗體,稱為單克隆抗體。
(1)B細(xì)胞制備(2)骨髓瘤細(xì)胞的制備(3)飼養(yǎng)細(xì)胞的準(zhǔn)備(4)選擇培養(yǎng)基(5)細(xì)胞融合(6)檢測(cè)抗體(7)雜交瘤細(xì)胞的克隆化與凍存(8)單克隆抗體的生產(chǎn)
7. 多隆抗體及其制備的基本程序。PcAb 采用傳統(tǒng)的免疫方法,將抗原物質(zhì)經(jīng)不同途徑注入動(dòng)物體內(nèi)后,經(jīng)數(shù)次免疫后采取動(dòng)物血液,分離出血清,由此獲得的抗血清即為多克隆抗體。
(1)抗原制備 ?(2)動(dòng)物免疫(3) 檢測(cè)血清抗體效價(jià) ?(4)血清分離與保存(5) ?多抗純化與標(biāo)記 ?
第三章?免疫系統(tǒng)
1免疫系統(tǒng):重要
???????免疫器官 ?(1)中樞免疫器官:骨髓 ?胸腺 ?禽類法氏囊
?????????????????(2)外周免疫器官:淋巴結(jié) ?脾臟 ?粘膜免疫系統(tǒng) ?禽類哈德氏腺
???????免疫細(xì)胞 ?(1)淋巴細(xì)胞:T細(xì)胞 ?B細(xì)胞 ?自然殺傷(NK)細(xì)胞
?????????????????(2)單核——吞噬細(xì)胞系統(tǒng)
?????????????????(3)抗原呈遞細(xì)胞:巨噬細(xì)胞 樹(shù)狀突細(xì)胞 朗罕氏細(xì)胞 B細(xì)胞
?????????????????(4)其他免疫細(xì)胞: 粒細(xì)胞 肥大細(xì)胞
??????免疫分子 ??(1)細(xì)胞膜上分子:T細(xì)胞抗原受體(TCR) B細(xì)胞抗原受體(AGM)
???????????????????白細(xì)胞分化抗原(CD)主要組織相溶性(MHC)分子 其他分子
??????????????????(2)體液中分子:免疫球蛋白(Ig)補(bǔ)體 細(xì)胞因子
2.?概述免疫系統(tǒng)的免疫器官及其主要免疫學(xué)功能。
一.中樞免疫器官—免疫細(xì)胞產(chǎn)生與成熟場(chǎng)所
???中樞免疫器官又稱初級(jí)免疫器官,是淋巴細(xì)胞等免疫細(xì)胞發(fā)生、分化和成熟的場(chǎng)所。
骨髓的功能:(1)體內(nèi)重要的造血器官(2)是各種免疫細(xì)胞發(fā)生和分化的場(chǎng)所
胸腺的免疫功能(1)T細(xì)胞成熟的場(chǎng)所 (2)產(chǎn)生胸腺激素
法氏囊 法氏囊為禽類所特有的淋巴器官 ??(1)B細(xì)胞分化和成熟的場(chǎng)所(2)可作為外周淋巴器官,直接捕捉抗原和合成抗體。(3)在哺乳動(dòng)物,法氏囊的功能由骨髓替代。
二.外周免疫器官—免疫細(xì)胞分布及進(jìn)行免疫應(yīng)答的場(chǎng)所
????外周免疫器官又稱為次級(jí)或二級(jí)免疫器官,是成熟的T細(xì)胞和B細(xì)胞棲居、增殖和對(duì)抗原刺激產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場(chǎng)所,它們主要包括脾臟、淋巴結(jié)和存在于消化道、呼吸道和泌尿生殖道的淋巴小結(jié)等。 ?
脾臟免疫學(xué)功能(1)免疫細(xì)胞定居的場(chǎng)所(2)濾過(guò)血液作用(3)滯留淋巴細(xì)胞作用(4)免疫應(yīng)答的重要場(chǎng)所(5)產(chǎn)生吞噬細(xì)胞增強(qiáng)激素:
三其它外周免疫器官
??3.免疫細(xì)胞:所有直接或間接參與免疫應(yīng)答的細(xì)胞統(tǒng)稱為免疫細(xì)胞。
包括:a免疫活性細(xì)胞:在淋巴細(xì)胞中,受抗原物質(zhì)刺激后能分化增殖,產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答的細(xì)胞。如:T、B淋巴細(xì)胞。 ??b K細(xì)胞、NK細(xì)胞。 ?????c免疫輔助細(xì)胞:在特異性免疫應(yīng)答過(guò)程中,必須有單核吞噬細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞的協(xié)助參與,對(duì)抗原進(jìn)行捕捉、加工和處理,這些細(xì)胞稱為免疫輔助細(xì)胞。 ??d其他免疫細(xì)胞:主要包括各種粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞,他們往往參與免疫應(yīng)答的某一特定環(huán)節(jié)。
4.TCR:T細(xì)胞表面具有識(shí)別和結(jié)合特異性抗原的分子結(jié)構(gòu),稱為T(mén)細(xì)胞抗原受體(TCR)
BCR:B細(xì)胞表面具有識(shí)別和結(jié)合特異性抗原的分子結(jié)構(gòu),稱為B細(xì)胞抗原受體(BCR)
5.T細(xì)胞的主要表面標(biāo)志(1)T細(xì)胞抗原受體(TCR)(2)紅細(xì)胞受體(E受體,CD2) (3)CD3(4)CD4和CD8(MHCⅡ和Ⅰ類分子受體) (5)有絲分裂原受體
B細(xì)胞的主要表面標(biāo)志(1)B細(xì)胞抗原受體( BCR) (2)Fc受體(FCR)(3)補(bǔ)體受體(CR)(4)有絲分裂原受體 ?(5)其他表面分子如B7、CD40、IL-2R等
6.T細(xì)胞和B細(xì)胞的比較
特性
B細(xì)胞
T細(xì)胞
發(fā)育部位
骨髓、法氏囊、PP
胸腺
分????布
淋巴結(jié)皮質(zhì)區(qū)、脾白髓淋巴小結(jié)和生發(fā)中心
淋巴結(jié)副皮質(zhì)區(qū)、脾淋巴鞘
循????環(huán)
有
有
抗原受體
BCR
TCR,需CD3、CD4和CD8協(xié)助
重要表面抗原
膜表面免疫球蛋白
CD2、CD3、CD4或CD8
抗原識(shí)別
游離外來(lái)抗原
經(jīng)處理結(jié)合到MHC分子的抗原
耐受誘導(dǎo)
困難
容易
效應(yīng)子代細(xì)胞
漿細(xì)胞、記憶B細(xì)胞
效應(yīng)T細(xì)胞、記憶T細(xì)胞
分泌產(chǎn)物
免疫球蛋白
細(xì)胞因子
絲裂原
美洲商陸、LPS
PHA、ConA、美洲商陸
7.K細(xì)胞和NK細(xì)胞 ???
???裸細(xì)胞(null cell):有一類淋巴細(xì)胞既無(wú)T細(xì)胞的表面標(biāo)志(如CD3),又無(wú)B細(xì)胞的表面標(biāo)志(如mIg),稱為裸細(xì)胞。包括1、殺傷細(xì)胞(k cell)2、自然殺傷細(xì)胞(NK cell)簡(jiǎn)稱NK細(xì)胞,是一群既不需要抗體參與,也不需要抗原刺激和致敏就能殺傷靶細(xì)胞的淋巴細(xì)胞。
主要生物學(xué)功能:(1)非特異性地殺傷腫瘤細(xì)胞;(2)抵抗多種微生物感染;(3)排斥骨髓細(xì)胞的移植;(4)免疫調(diào)節(jié)的作用:
8.輔佐細(xì)胞 種類及功能 ??T、B細(xì)胞是免疫應(yīng)答的主要承擔(dān)者,但這一反應(yīng)的完成必須有輔佐細(xì)胞參加,簡(jiǎn)稱為A細(xì)胞,由于A細(xì)胞是一類在免疫應(yīng)答中將抗原遞呈給抗原特異性淋巴細(xì)胞的免疫細(xì)胞,故又稱抗原遞呈細(xì)胞APC。
包括(一)單核巨噬細(xì)胞 ?(二)樹(shù)突狀細(xì)胞 ??(三)B細(xì)胞
一)單核巨噬細(xì)胞的免疫學(xué)功能
(1)免疫防御功能 (2)免疫自穩(wěn)功能 (3)免疫監(jiān)視功能?。?)抗原呈遞功能 (5)免疫調(diào)節(jié)功能?。?)其他功能 MPS細(xì)胞還廣泛參與炎癥、止血、組織修復(fù)、再生等過(guò)程。(二)樹(shù)突狀細(xì)胞 ???樹(shù)突狀細(xì)胞可表達(dá)高水平的MHCⅡ類分子,比巨噬細(xì)胞和B細(xì)胞遞呈抗原的能力強(qiáng)。
(三)B細(xì)胞 ??活化的B細(xì)胞具有較強(qiáng)的抗原遞呈能力,可將某些抗原決定簇遞呈給TH細(xì)胞產(chǎn)生免疫應(yīng)答。
9其他免疫細(xì)胞-粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞?
?(一)嗜中性粒細(xì)胞 ?????嗜中性粒細(xì)胞是血液的主要吞噬細(xì)胞,具有高度的移動(dòng)性和吞噬功能,
?(二)嗜酸性粒細(xì)胞 (eosinophil)常見(jiàn)于寄生蟲(chóng)感染及I型超敏反應(yīng),殺傷蟲(chóng)體,且能吞噬抗原—抗體復(fù)合物,同時(shí)釋放出一些酶類。 (三)嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞參與I型超敏反應(yīng),引起過(guò)敏反應(yīng)。
第四章 細(xì)胞因子
1.細(xì)胞因子 (cytokine, CK) 指由是由細(xì)胞(免疫細(xì)胞、非免疫細(xì)胞)合成與分泌的,具有多種生物功能的小分子蛋白質(zhì)的統(tǒng)稱。
2.細(xì)胞因子的種類及各自功能
(一)白細(xì)胞介素(interleukin,?IL)是一組由淋巴細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞和其它非免疫細(xì)胞產(chǎn)生的、介導(dǎo)白細(xì)胞和其他細(xì)胞間相互作用的細(xì)胞因子
主要作用:1、促進(jìn)T和B細(xì)胞增殖和分化2、增強(qiáng)NK細(xì)胞以及單核細(xì)胞的殺傷活性3、刺激造血,參與炎癥反應(yīng) 4、誘導(dǎo)抗體的產(chǎn)生5、促進(jìn)血小板的生成
二)干擾素(interferon,IFN)病毒感染的細(xì)胞可產(chǎn)生一種因子,具有抵抗病毒感染,干擾病毒復(fù)制的功效,因而命名為干擾素,它是最早發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞因子。主要生物學(xué)活性1)抗病毒和抗腫瘤 ????2)免疫調(diào)節(jié):
三)腫瘤壞死因子(,TNF)主要功能 低濃度誘導(dǎo)炎癥反應(yīng),殺傷腫瘤細(xì)胞 ?????高濃度--- 內(nèi)分泌效應(yīng)
四)集落刺激因子(CSF) 是一組促進(jìn)造血細(xì)胞,尤其是造血干細(xì)胞增殖、分化和成熟的因子。 可刺激造血干細(xì)胞和不同發(fā)育階段的造血細(xì)胞增殖分化,在半固體培養(yǎng)基中形成細(xì)胞集落而得名。
(五)生長(zhǎng)因子(growth factor)具有刺激細(xì)胞生長(zhǎng)作用的細(xì)胞因子。
(六)趨化性細(xì)胞因子(chemokine)對(duì)中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞的趨化和激活活性。
3.細(xì)胞因子的共同特性a均為低分子量的分泌型蛋白;; b短暫的自限性分泌,在細(xì)胞受抗原或絲裂原刺激后的活化過(guò)程中合成和分泌; c細(xì)胞因子產(chǎn)生具有多源性和多向性; d表現(xiàn)為旁分泌,自分泌或內(nèi)分泌效應(yīng)。
第五章 ?免疫應(yīng)答
1.主要組織相容性復(fù)合體 (MHC)?脊椎動(dòng)物某一染色體上編碼主要組織相容性抗原、控制免疫細(xì)胞間相互識(shí)別、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的一組緊密連鎖的基因群。
2.免疫應(yīng)答(immune response)是指動(dòng)物機(jī)體免疫系統(tǒng)受到抗原物質(zhì)刺激后,免疫細(xì)胞對(duì)抗原分子的識(shí)別并產(chǎn)生一系列復(fù)雜的免疫連鎖反應(yīng)和表現(xiàn)出一定的生物學(xué)效應(yīng)的過(guò)程。
產(chǎn)生的部位:外周免疫器官和淋巴組織是免疫應(yīng)答產(chǎn)生的部位,脾臟和淋巴結(jié)是免疫應(yīng)答的主要場(chǎng)所。
3.MHC主要功能:1、引起移植排斥反應(yīng)2、參與抗原加工和遞呈3、參與T細(xì)胞的限制性識(shí)別4、參與T細(xì)胞在胸腺中的發(fā)育
4.免疫應(yīng)答的基本過(guò)程?
??1、致敏階段 ?免疫細(xì)胞(T、B)對(duì)抗原分子的識(shí)別過(guò)程,即抗原分子與免疫細(xì)胞間的相互作用的過(guò)程。
2、反應(yīng)階段 ?免疫細(xì)胞的活化和分化過(guò)程,即免疫細(xì)胞間的相互作用的 ?過(guò)程。產(chǎn)生效應(yīng)細(xì)胞和效應(yīng)分子。
?3、效應(yīng)階段 效應(yīng)細(xì)胞和效應(yīng)分子的共同發(fā)揮作用, 產(chǎn)生體液免疫和細(xì)胞免疫效應(yīng),清除抗原。
5. 抗原遞呈細(xì)胞(APC):是一類能攝取和處理抗原,并把抗原信息傳遞給淋巴細(xì)胞而使淋巴細(xì)胞活化的細(xì)胞。
6.外源性抗原的加工和遞呈:一、外源性抗原的內(nèi)化;二、內(nèi)體和抗原肽片段的形成1、抗原物質(zhì)經(jīng)內(nèi)化形成吞噬體2、吞噬體與溶酶體融合后形成吞噬溶酶體3、外源性抗原在內(nèi)體的酸性環(huán)境中被多種水解酶水解成抗原肽片段;三、抗原肽片段院MHCⅡ型分子復(fù)合物的形成及遞呈
7.抗體的免疫學(xué)功能:1、中和作用2、免疫溶解作用3、免疫調(diào)理作用:一些毒力較強(qiáng)的細(xì)菌,相應(yīng)的抗體與之結(jié)合后,則容易受到吞噬細(xì)胞的吞噬4、局部粘膜免疫作用5、抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞作用(ADCC)6、對(duì)病原微生物生長(zhǎng)的抑制作用7、免疫損傷作用
??8.體液免疫由B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答,是由B細(xì)胞通過(guò)對(duì)抗原的識(shí)別、活化,最后增殖成漿細(xì)胞并分泌抗體來(lái)實(shí)現(xiàn)的。
9.初次應(yīng)答:某種抗原首次進(jìn)入體內(nèi)引起的抗體產(chǎn)生過(guò)程。
??再次應(yīng)答(secondary response)動(dòng)物機(jī)體再次接受相同抗原刺激時(shí)體內(nèi)產(chǎn)生抗體的過(guò)程。
區(qū)別:
特性
初次應(yīng)答
再次應(yīng)答
抗原呈遞
非B細(xì)胞
B細(xì)胞
抗原濃度
高
低
抗體產(chǎn)生潛伏期
5—10天
2—5天
高峰濃度
較低
較高
維持時(shí)間
短
長(zhǎng)
Ig類別
主要為IgM
IgG ??IgA
親和力
低
高
無(wú)關(guān)抗體
多
少
第六章 ?補(bǔ)體系統(tǒng)
1.補(bǔ)體(complement,C)是存在于正常脊椎動(dòng)物和人血清中的一組不耐熱,具有酶活性的蛋白質(zhì),可輔助特異性抗體介導(dǎo)的溶菌、溶血作用。
2.補(bǔ)體系統(tǒng)(complement system)是指參與補(bǔ)體激活的固有成分、調(diào)控補(bǔ)體激活的各種滅活因子和抑制因子以及分布于多種細(xì)胞表面的補(bǔ)體受體,合稱為補(bǔ)體系統(tǒng)。
3.補(bǔ)體系統(tǒng)的激活指補(bǔ)體各成分在受到激活物質(zhì)的作用后,在轉(zhuǎn)化酶(convertase)的作用下從無(wú)活性酶原轉(zhuǎn)化為具有酶活性狀態(tài)的過(guò)程。
4.補(bǔ)體的組成及命名141頁(yè)
5.?補(bǔ)體激活途徑主要有:經(jīng)典途徑 ??MBL途徑 ??替代途徑 ??
6.描述三種補(bǔ)體激活途徑的基本過(guò)程
補(bǔ)體激活的經(jīng)典途徑:由抗原—抗體復(fù)合物(IC)結(jié)合C1q啟動(dòng)激活的途徑,由于最先被人們所認(rèn)識(shí),故稱為經(jīng)典途徑,又稱第一途徑,或C1激活途徑。
(一)識(shí)別階段?即C1識(shí)別IC活化形成C1酯酶的階段。即抗原和抗體結(jié)合后,抗體絞鏈區(qū)發(fā)生構(gòu)型變化,暴露出Fc片段上的補(bǔ)體結(jié)合部位,補(bǔ)體C1與該部位結(jié)合并被激活的過(guò)程,稱為補(bǔ)體激活的啟動(dòng)或識(shí)別。
(二)活化階段 活化的C1s依次酶解C4、C2形成C3轉(zhuǎn)化酶,C3轉(zhuǎn)化酶進(jìn)一步酶解C3而形成C5轉(zhuǎn)化酶的過(guò)程。
(三)攻膜階段 C5轉(zhuǎn)化酶,啟動(dòng)補(bǔ)體系統(tǒng)終末成分(C5、C6、C7、C8、C9)的活化,并形成具有溶細(xì)胞效應(yīng)的膜攻擊復(fù)臺(tái)物(MAC),導(dǎo)致靶細(xì)胞的溶解。
補(bǔ)體激活的MBL途徑: MBL首先與細(xì)菌的甘露糖殘基結(jié)合,然后與絲氨酸蛋白酶結(jié)合,形成MBL相關(guān)的絲氨酸蛋白酶(MASP),MASP具有與活化的C1q同樣的生物學(xué)活性,可水解C4和C2分子,繼而形成C3轉(zhuǎn)化酶,其后的反應(yīng)過(guò)程與經(jīng)典途徑相同。
補(bǔ)體激活的替代途徑:該途徑是在抗體缺乏的情況下,補(bǔ)體系統(tǒng)不經(jīng)C1、C4、C2途徑而被激活的過(guò)程。
8.三種補(bǔ)體激活途徑的異同
?
經(jīng)典激活途徑
替代激活途徑
MBL激活途徑
激活物
抗原抗體復(fù)合物
肽聚糖、脂多糖、凝聚的IgA或IgG4
MBL相關(guān)的絲氨酸蛋白酶(MASP)
起始分子
C1q
C3
C2、C4
參與的補(bǔ)體
C1、C4、C2、C3、C5-C9
C3、C5-C9、B因子、D因子
C2-C9、MASP
所需離子
Ca2+、Mg2+
Mg2+
Ca2+
C3轉(zhuǎn)化酶
C4b2b
C3bBb
C4b2b
C5轉(zhuǎn)化酶
C4b2b3b
C3bnBb
C4b2b3b
生物學(xué)作用
參與特異性免疫的效應(yīng)階段,感染后期發(fā)揮作用
參與非特異性免疫的效應(yīng)階段,感染早期發(fā)揮作用
參與非特異性免疫的效應(yīng)階段,感染早期發(fā)揮作用
相同點(diǎn):三種補(bǔ)體激活途徑具有共同的終末途徑—攻膜階段
9補(bǔ)體激活后的生物學(xué)效應(yīng)(一)免疫粘附作用 ??(二)調(diào)理作用 ??(三)免疫調(diào)節(jié)作用 ?四)參與炎癥反應(yīng) ?(五)清除免疫復(fù)合物(IC)抗感染免疫分類
第七章 ??抗感染免疫
1.獲得性免疫的分類特點(diǎn)及區(qū)別238頁(yè)
2.人工主動(dòng)免疫和人工被動(dòng)免疫的主要區(qū)別
區(qū)別要點(diǎn)
人工主動(dòng)免疫
人工被動(dòng)免疫
獲得原因
抗原刺激機(jī)體自動(dòng)產(chǎn)生抗體
抗體輸入機(jī)體獲得免疫
出現(xiàn)時(shí)間
慢(1~2周)
快(輸后立即出現(xiàn))
維持時(shí)間
半年~數(shù)年
2~3周
實(shí)際用途
預(yù)防
治療或緊急預(yù)防
?
第八章 ??變態(tài)反應(yīng)
1變態(tài)反應(yīng)指機(jī)體對(duì)某些抗原初次應(yīng)答后,再次接受相同抗原刺激時(shí),發(fā)生的一種以機(jī)體生理功能紊亂或組織損傷為主的特異性免疫應(yīng)答,又稱為超敏反應(yīng);俗稱過(guò)敏反應(yīng)。
2、變應(yīng)原:引起變態(tài)反應(yīng)的抗原物質(zhì)統(tǒng)稱為變應(yīng)原或過(guò)敏原。
3.變態(tài)反應(yīng)的類型: 第I型變態(tài)反應(yīng)——過(guò)敏反應(yīng)型:由親細(xì)胞性的抗體 IgE介導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng)稱之。第II型變態(tài)反應(yīng)——(細(xì)胞毒型)細(xì)胞溶解反應(yīng):引起細(xì)胞溶解反應(yīng)的抗體主要是 IgG和 IgM,當(dāng)其與細(xì)胞上的相應(yīng)抗原或吸附在細(xì)胞表面(或和細(xì)胞結(jié)合)的相應(yīng)抗原或半抗原發(fā)生特異性反應(yīng)時(shí),可通過(guò)激活補(bǔ)體系統(tǒng)引起細(xì)胞裂解破壞。 第 III 型變態(tài)反應(yīng)——免疫復(fù)合物反應(yīng) 第四型變態(tài)反應(yīng)——遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)
?4.變態(tài)反應(yīng)的各型特點(diǎn):Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)特點(diǎn):1、發(fā)生快,消退亦快; ?2、由特異性IgE介導(dǎo)產(chǎn)生,補(bǔ)體不參與;3、具有明顯個(gè)體差異和遺傳背景;4、引起機(jī)體出現(xiàn)功能性紊亂,不發(fā)生嚴(yán)重的組織細(xì)胞損傷;5、可發(fā)于局部,亦可發(fā)于全身。
Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)特點(diǎn) 1、抗體主要是IgG、IgM,與靶細(xì)胞表面抗原結(jié)合, 2、補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞參與致病,3、靶細(xì)胞主要是血細(xì)胞和某些組織細(xì)胞 4、發(fā)作較快,引起靶細(xì)胞溶解或組織損傷
Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)特點(diǎn)1、由IgG、IgM類抗體介導(dǎo) 2、可溶性免疫復(fù)合物沉積于毛細(xì)血管基底膜或組織間隙3、補(bǔ)體及血小板、肥大細(xì)胞、嗜堿性、中性粒細(xì)胞等參與4、以充血水腫、局部壞死和中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)為主要特征的炎癥反應(yīng)和組織損傷
Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)特點(diǎn):1、反應(yīng)發(fā)生慢(24-72小時(shí)),消退也慢;2、無(wú)抗體和補(bǔ)體參與;3、炎癥細(xì)胞因子可參與致??;4、病變特征是單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)為主的炎癥反應(yīng);
5.試述Ⅰ型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)理
一)致敏階段 ?變應(yīng)原進(jìn)入機(jī)體后,誘導(dǎo)特異性B細(xì)胞產(chǎn)生IgE抗體,其Fc段與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面的相應(yīng)Fc受體結(jié)合,使機(jī)體處于對(duì)該變應(yīng)原的致敏狀態(tài)(表面結(jié)合特異性IgE的肥大細(xì)胞/嗜堿性粒細(xì)胞致敏)。 ???
(二)激發(fā)階段 ?相同變應(yīng)原再次進(jìn)入機(jī)體時(shí),通過(guò)與致敏靶細(xì)胞表面兩個(gè)或兩個(gè)以上相鄰IgE抗體的結(jié)合,使膜表面的Fc受體發(fā)生交聯(lián),引發(fā)靶細(xì)胞的活化和脫顆粒,并釋放出大量生物活性介質(zhì),如組胺、5-羥色胺和前列腺素等。
(三)效應(yīng)階段 ??生物活性介質(zhì)作用于效應(yīng)組織和器官,引起局部或全身過(guò)敏反應(yīng)的階段。以上介質(zhì)作用于不同組織可引起毛細(xì)血管擴(kuò)張、通透性增加,血壓下降、腺體分泌增加、呼吸道和消化道平滑肌痙攣等一系列反應(yīng),在臨床上表現(xiàn)為呼吸困難、腹瀉、腹痛及全身性休克。
6.(重要)
型別
參加成分
發(fā)病機(jī)理
臨床常見(jiàn)病
Ⅰ型(速發(fā)型)
IgE(IgG4)
IgE粘附與肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞表面的Fc R上,變應(yīng)原與細(xì)胞表面的IgE結(jié)合,靶細(xì)胞脫顆粒,釋放活性介質(zhì),作用于效應(yīng)器官
藥物性過(guò)敏休克,血請(qǐng)過(guò)敏性休克,支氣管哮喘,蕁麻疹,食物性過(guò)敏等
Ⅱ型
(細(xì)胞毒型)
IgG ?IgM ?補(bǔ)體 ?巨噬細(xì)胞 NK細(xì)胞
在補(bǔ)體,巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞協(xié)同作用下溶解靶細(xì)胞
輸血反應(yīng) 新生兒溶血癥 免疫性血細(xì)胞減少等
Ⅲ型
(免疫復(fù)合性)
IgG IgM IgA 補(bǔ)體 中性粒細(xì)胞
中等大小的免疫復(fù)合物沉積于血管壁底膜激活補(bǔ)體,吸引中性粒細(xì)胞,釋放溶菌體酶,引起炎癥反應(yīng)
血清病,免疫復(fù)合物型腎小球腎炎,系統(tǒng)性紅斑狼瘡
Ⅳ型
(遲發(fā)型)
T細(xì)胞
致敏T細(xì)胞再次與抗原相遇直接殺傷細(xì)胞或產(chǎn)生各種淋巴因子,引起炎癥
傳染性變態(tài)反應(yīng) ?接觸性皮炎
第十一章 ?常用免疫學(xué)技術(shù)
免疫學(xué)技術(shù):是利用抗原體特異性反應(yīng)的原理建立的各種檢測(cè)與分析技術(shù),以及建立這些技術(shù)的各種制備方法。
包括:
??1.免疫制備技術(shù):是指制備與免疫檢測(cè)有關(guān)制劑(包括抗原、抗體的制備、純化等)的各種技術(shù)。
??2.免疫血清學(xué)技術(shù):用于抗原或抗體檢測(cè)的體外免疫反應(yīng)技術(shù)
??3.細(xì)胞免疫學(xué)技術(shù):用于研究機(jī)體細(xì)胞免疫功能與狀態(tài)的技術(shù)。
免疫血清學(xué)技術(shù):抗原與相應(yīng)抗相遇可發(fā)生特異性結(jié)合,并在外界條件的作用下出現(xiàn)某種反應(yīng),如凝集或沉淀,藉此可用已知抗原(或抗體)檢測(cè)未知抗體(或抗原)。因抗體主要存在于血清中,又稱為血清學(xué)反應(yīng)(serolgical reaction)
血清學(xué)反應(yīng)的種類 (一)凝集反應(yīng)(直接、間接、凝集抑制)(二)沉淀反應(yīng)(環(huán)狀、絮狀、瓊擴(kuò))(三)補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)(四)中和反應(yīng)(五)免疫標(biāo)記技術(shù)(免疫酶、免疫熒光、放射免疫、免疫膠體金)
細(xì)胞免疫技術(shù):一、外周血單個(gè)核細(xì)胞的分離二、免疫細(xì)胞的計(jì)數(shù)三、免疫細(xì)胞功能的測(cè)定四、細(xì)胞因子功能的測(cè)定
?