近日，國家自然科學(xué)基金委公布了2023年國家自然科學(xué)基金集中接收申請(qǐng)項(xiàng)目評(píng)審結(jié)果，南京醫(yī)科大學(xué)附屬逸夫醫(yī)院共獲批5項(xiàng)，集中申報(bào)期立項(xiàng)數(shù)創(chuàng)歷史新高。其中，普外科喻春釗、腫瘤科沈華和檢驗(yàn)科李妍獲面上項(xiàng)目；內(nèi)分泌羅巖、中心實(shí)驗(yàn)室吳菁獲青年科學(xué)基金項(xiàng)目。

《胰腺癌菌群產(chǎn)氣腸桿菌代謝產(chǎn)物N-亞硝胺通過調(diào)控PLK1增強(qiáng)吉西他濱耐藥的機(jī)制研究》——普外科喻春釗主任

胰腺癌患者極易產(chǎn)生化療耐藥是其生存期縮短及預(yù)后不良的重要原因，尋找新的增強(qiáng)胰腺癌化療敏感性的方法是胰腺癌綜合治療研究領(lǐng)域的重點(diǎn)任務(wù)。課題前期研究發(fā)現(xiàn)胰腺癌組織中存在大量產(chǎn)氣腸桿菌富集，其代謝產(chǎn)物N-亞硝胺顯著降低吉西他濱對(duì)胰腺癌細(xì)胞的殺傷作用產(chǎn)生耐藥，同時(shí)誘導(dǎo)PLK1表達(dá)升高且活性增強(qiáng)。本研究將深入探討N-亞硝胺調(diào)控PLK1影響胰腺癌吉西他濱敏感性中的作用機(jī)制及調(diào)控靶點(diǎn)，為逆轉(zhuǎn)胰腺癌吉西他濱耐藥提供理論依據(jù)以及臨床轉(zhuǎn)化研究提供基礎(chǔ)。

《C25A13介導(dǎo)蘋果酸-天冬氨酸穿梭異常激活在肺癌奧希替尼耐藥中的作用及機(jī)制研究》——腫瘤科沈華主任

非小細(xì)胞肺癌一線用藥奧希替尼作為臨床治療主要手段，發(fā)生耐藥是限制其療效的主要障礙。由于耐藥機(jī)制多種多樣，難以找到克服的方法，目前臨床上尚無有效策略。因此，闡明新的耐藥機(jī)制并研發(fā)出應(yīng)對(duì)耐藥的策略是當(dāng)下的肺癌研究熱點(diǎn)問題，具有重要意義。本項(xiàng)目針對(duì)肺癌奧希替尼耐藥發(fā)生機(jī)制及干預(yù)措施這一臨床研究需求開展的拓展性研究。代謝組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)與表觀遺傳學(xué)分析手段相結(jié)合進(jìn)行三維整合分析，為機(jī)制的探討提供了更多證據(jù),有利于從深層次挖掘候選關(guān)鍵因子，從而更深入的認(rèn)識(shí)非小細(xì)胞肺癌進(jìn)程中復(fù)雜性狀的分子機(jī)理和遺傳基礎(chǔ)。本項(xiàng)目的完成將豐富對(duì)肺癌奧希替尼耐藥機(jī)制的認(rèn)識(shí)，為克服奧希替尼耐藥提供理論依據(jù)。

《支持細(xì)胞YTHDC1調(diào)控睪丸索維持參與非梗阻性無精子癥發(fā)病機(jī)制研究》——檢驗(yàn)科李妍副教授、副主任技師

非梗阻性無精子癥是最嚴(yán)重的男性不育癥類型，表現(xiàn)為精子發(fā)生障礙，支持細(xì)胞構(gòu)成的睪丸微環(huán)境對(duì)精子發(fā)生至關(guān)重要，但支持細(xì)胞缺陷在非梗阻性無精子癥中的具體調(diào)控機(jī)制還不清楚。前期發(fā)現(xiàn)m6A甲基結(jié)合蛋白YTHDC1在支持細(xì)胞缺失會(huì)影響睪丸索維持和生殖細(xì)胞存活，表現(xiàn)為非梗阻性無精子癥表型。在此基礎(chǔ)上，本課題擬進(jìn)一步研究睪丸索維持的調(diào)控機(jī)制，為臨床非梗阻性無精子癥男性不育患者的遺傳學(xué)病因解析、診斷和治療提供新的靶標(biāo)和理論依據(jù)。

《白偶聯(lián)受體43調(diào)控線粒體功能參與肥胖發(fā)生的機(jī)制研究》——內(nèi)分泌科羅巖主治醫(yī)師

肥胖是多種慢性病，如脂肪肝、冠心病、腫瘤、抑郁等的危險(xiǎn)因素，如不采取干預(yù)措施，將給我國的衛(wèi)生保健體系和社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展帶來沉重的負(fù)擔(dān)。課題前期發(fā)現(xiàn)脂肪組織?GPR43表達(dá)量與肥胖呈正相關(guān)，與脂肪組織產(chǎn)熱能力呈負(fù)相關(guān)。申請(qǐng)課題將明確脂肪細(xì)胞?GPR43對(duì)于線粒體和產(chǎn)熱功能的分子調(diào)控機(jī)制，并分析腸道來源?SCFAs對(duì)于此過程的調(diào)控作用，從而闡述脂肪細(xì)胞?SCFAs-GPR43信號(hào)通路在肥胖發(fā)生和發(fā)展過程中的重要作用，為靶向增強(qiáng)線粒體功能和脂肪組織棕色化產(chǎn)熱治療肥胖提供理論依據(jù)。

《糖酵解關(guān)鍵酶PFKFB3通過脂肪酸氧化改善NASH的作用機(jī)制研究》——中心實(shí)驗(yàn)室吳菁助理研究員

非酒精性脂肪性肝炎NASH是非酒精性脂肪肝病的炎癥類型，極易引發(fā)肝硬化和肝癌。糖脂代謝紊亂是引發(fā)NASH的主要原因。目前僅有少量研究表明糖代謝主要為間接調(diào)控脂代謝，但糖代謝分子能否直接調(diào)控脂代謝尚不清楚。我們發(fā)現(xiàn)糖代謝關(guān)鍵基因能夠直接調(diào)控脂肪酸氧化改善NASH。本項(xiàng)目將從糖代謝分子直接調(diào)控脂質(zhì)代謝的新角度研究NASH的精準(zhǔn)調(diào)控機(jī)制，推進(jìn)糖脂代謝紊亂與NASH發(fā)病領(lǐng)域研究，為臨床治療提供新靶點(diǎn)。

國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目是國家級(jí)高水平科研項(xiàng)目，具有重要的導(dǎo)向性、權(quán)威性和示范性，是醫(yī)院科研核心競爭力的重要體現(xiàn)。近年來，我院制定引導(dǎo)政策與激勵(lì)舉措，邀請(qǐng)資深專家開展專題講座和標(biāo)書輔導(dǎo)，多措并舉營造積極申報(bào)國家自然科學(xué)基金的良好氛圍，提升項(xiàng)目申請(qǐng)質(zhì)量。2023年，我院國自然集中申報(bào)期共申報(bào)項(xiàng)目20項(xiàng)，獲批5項(xiàng)，中標(biāo)率25%，立項(xiàng)數(shù)創(chuàng)歷史新高，這是我院在科研工作上的新突破，也標(biāo)志著我院科研實(shí)力的進(jìn)一步提升。未來，我院將在新的起點(diǎn)上再立新目標(biāo)、再作新努力，不斷完善科技創(chuàng)新體制，在科技人才梯隊(duì)建設(shè)與學(xué)科建設(shè)等方面繼續(xù)努力，全面推動(dòng)科研工作再上新臺(tái)階。