藥理學(xué)(第二十四章 利尿藥)
1.醛固酮拮抗藥(Aldosterone antagonist):指人工合成的化學(xué)結(jié)構(gòu)與醛固酮相似,具有拮抗醛固酮作用的藥物,如螺內(nèi)酯、依普利酮。
2.保鉀性利尿藥(potassium-retaining diuretics):指競(jìng)爭(zhēng)性拮抗醛固酮(如螺內(nèi)酯)或直接作用于遠(yuǎn)曲小管和集合管使 K+/Na+交換減少(如氨苯蝶啶)而產(chǎn)生利尿作用,長(zhǎng)期服用可引起高血鉀的藥物。
3.袢利尿藥(loop diuretics):高效能利尿藥,主要作用部位在髓袢升支粗段,選擇性地抑制 NaCl 的重吸收,作用強(qiáng)大,故又稱袢利尿藥。
4.滲透性利尿藥或脫水藥(osmotic diuretics):指一類經(jīng)注射給藥后,可以提高血漿滲透壓,產(chǎn)生組織脫水作用的藥物。這些藥物不易通過(guò)毛細(xì)血管進(jìn)人組織,當(dāng)這些藥物通過(guò)腎臟時(shí)易經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)而不易被腎小管再吸收,從而增加水和部分離子的排出,產(chǎn)生滲透性利尿作用。
5.噻嗪類利尿藥(thiazide and thiazide-like diuretics):作用于遠(yuǎn)曲小管近端,抑制遠(yuǎn)曲小管近端 Na+-Cl- 共轉(zhuǎn)運(yùn)子,抑制 NaCl 的重吸收。由于轉(zhuǎn)運(yùn)至遠(yuǎn)曲小管的 Na+增加,促進(jìn)了K+-Na+交換。增強(qiáng) NaCl和水的排出,產(chǎn)生溫和持久的利尿作用。噻嗪類是臨床廣泛應(yīng)用的一類口服利尿藥和降壓藥。
6.利尿藥分類、作用部位、代表藥物、藥理學(xué)基礎(chǔ)
(1)袢利尿藥:呋塞米(furosemide)
【作用機(jī)制】作用在髓袢升支粗段,選擇性地抑制 NaCl 的重吸收。
【臨床應(yīng)用】
①急性肺水腫和腦水腫;?
②其他嚴(yán)重水腫;?
③急、慢性腎衰竭;
④高鈣血癥;
⑤加速某些毒物的排泄。
(2)噻嗪類及類噻嗪類利尿藥:氫氯噻嗪(hydrochlorothiazide)
【作用機(jī)制】抑制遠(yuǎn)曲小管近端 Na+-Cl-共轉(zhuǎn)運(yùn)子,抑制 NaCl 的重吸收。
【藥理作用】
①水腫;
②高血壓;
③其他:腎性尿崩癥及加壓素?zé)o效的垂體性尿崩癥,也可用于高尿鈣伴有腎結(jié)石者。
(3)保鉀利尿藥:螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶(triamterene)
【作用機(jī)制】作用于遠(yuǎn)曲小管和集合管,一類抑制醛固酮受體,一類抑制腎小管上皮細(xì)胞 Na+通道。
【臨床應(yīng)用】
①治療醛固酮升高有關(guān)的頑固性水腫;
②充血性心力衰竭;?
③頑固性水腫。
(4)碳酸酐酶抑制藥:乙酰唑胺(acetazolamide)
【作用機(jī)制】抑制碳酸酐酶的活性而抑制 HCO3-的重吸收。
【臨床應(yīng)用】
①治療青光眼;?
②急性高山?。?
③堿化尿液;?
④糾正代謝性堿中毒;
⑤其他:癲癇的輔助治療、伴有低血鉀癥的周期性癱瘓、嚴(yán)重高磷酸鹽血癥。
(5)滲透性利尿藥:甘露醇(mannitol)
【藥理作用】提高血漿滲透壓,產(chǎn)生組織脫水作用。
【臨床應(yīng)用】脫水作用、利尿作用。
7.呋塞米(furosemide,速尿)
【藥理作用】作用在髓袢升支粗段,選擇性地抑制 NaCl 的重吸收。
【臨床應(yīng)用】
①急性肺水腫和腦水腫;?
②其他嚴(yán)重水腫;?
③急、慢性腎衰竭;
④高鈣血癥;?
⑤加速某些毒物的排泄。
【不良反應(yīng)】
①水與電解質(zhì)紊亂;?
②耳毒性(不能與氨基糖苷類合用);?
③高尿酸血癥。
④其他:高血糖,升高 LDL 膽固醇和甘油三酯、降低 HDL 膽固醇,惡心、嘔吐、胃腸出血,
過(guò)敏反應(yīng)。
8.噻嗪類(thiazides)
【藥理作用】①利尿作用; ②抗利尿作用; ③降壓作用。
【臨床應(yīng)用】
①水腫;?
②高血壓;
③其他:腎性尿崩癥及加壓素?zé)o效的垂體性尿崩癥,也可用于高尿鈣伴有腎結(jié)石者。
【不良反應(yīng)】①電解質(zhì)紊亂;②高尿酸血癥;③代謝變化;④過(guò)敏反應(yīng)。
9.螺內(nèi)酯(spironolactone)
【藥理作用】競(jìng)爭(zhēng)性抑制醛固酮受體。
【臨床應(yīng)用】①治療醛固酮升高有關(guān)的頑固性水腫; ②充血性心力衰竭。
【不良反應(yīng)】頭痛、困倦、精神紊亂,高血鉀,性激素樣副作用。