飲食限制是抗衰延壽領(lǐng)域的元老級干預(yù)手段，不打針不吃藥就能延壽，是抗衰愛好者們的心頭好。

但是如果做不到少吃，又想靠飲食限制抗衰延壽，怎么辦？

美食愛好者的福音來了！今日，密歇根大學(xué)的S D Pletcher教授團(tuán)隊(duì)在生物學(xué)頂刊《Science》上發(fā)表研究，推翻了“飲食限制=少吃”的觀念，教大家多吃還能延壽的方法[1]。

最為一名資深“吃貨”，派派愿對著研究團(tuán)隊(duì)大喊“你是我的神”。

飲食限制真的取決于“吃多少”嗎？

曾經(jīng)就有研究表示，飲食限制時(shí)聞到食物香味，延壽效果就會受到影響[2]，而和那項(xiàng)研究研究相似的是，本次研究也沒有攝入的食物量入手，而是主打一個(gè)“饑餓感”。

研究者們找到了果蠅大腦中主管饑餓感覺的神經(jīng)元：R50H05，每天刺激這種神經(jīng)元12小時(shí)，也就是人工設(shè)定，“殘忍地”讓果蠅長期處于高度饑餓的狀態(tài)。

在這種饑餓感的催促下，這些果蠅的進(jìn)食量足足是普通對照果蠅的2倍，但是神奇的是，這種“暴飲暴食”反而延長了實(shí)驗(yàn)組果蠅的壽命。

圖注：左圖為激活饑餓神經(jīng)元能使果蠅食量翻番，而右圖為這種饑餓+多吃反而能延長壽命（虛線）

只要大腦持續(xù)感覺餓，哪怕吃得多，照樣也能活得更長。

直接刺激饑餓神經(jīng)元產(chǎn)生的饑餓感固然好用，但是很難在其他生物或者人類身上實(shí)踐。

不用擔(dān)心，研究者們還找到了另一種方法，通過飲食干預(yù)實(shí)現(xiàn)與刺激饑餓神經(jīng)元相似的效果——支鏈氨基酸（BCAA）限制。

圖注：雞胸肉、瘦牛肉、乳制品等食物中富含支鏈氨基酸

支鏈氨基酸并非某種單一氨基酸，而是亮氨酸、異亮氨酸與纈氨酸的統(tǒng)稱。

在以前的研究中，研究者們就認(rèn)為健身愛好者們熱衷的支鏈氨基酸吃多了不好，因?yàn)樗鼤せ頼TOR，導(dǎo)致肥胖、減少能量消耗、營養(yǎng)感知失調(diào)等問題，所以要少吃

[3]。

而本文中，研究人員發(fā)現(xiàn)少吃支鏈氨基酸卻還能從另一個(gè)途徑實(shí)現(xiàn)延壽目的：制造饑餓感。

研究者們把果蠅分為兩組，一組投喂低支鏈氨基酸含量的飲食，另一組投喂高支鏈氨基酸的飲食，其他氨基酸等營養(yǎng)素水平完全相同。兩組果蠅僅僅因?yàn)轱嬍持兄ф湴被岷康牟町?，壽命發(fā)生了極大的變化。

低含量組表現(xiàn)出了對食物，尤其是蛋白質(zhì)的極大興趣，攝入的總熱量明顯比高含量組多得多。然而雖然吃得更多，但壽命卻比高含量組延長了約30%。

圖注：果蠅在不同支鏈氨基酸含量飲食的調(diào)控下，食欲和壽命都發(fā)生了巨大的變化

支鏈氨基酸包含亮氨酸、異亮氨酸與纈氨酸三種氨基酸，為了更精準(zhǔn)的摸清和調(diào)控這個(gè)過程，研究者們還把這三種氨基酸拆開，分別研究它們對這個(gè)“饑餓延壽”過程的影響。

最終，異亮氨酸從三者中脫穎而出，證明了自己才是延壽的關(guān)鍵。

限制果蠅飲食中的異亮氨酸含量，會出現(xiàn)類似支鏈氨基酸限制的結(jié)果，如食量增大、壽命延長等等，而限制其他兩種氨基酸對食量和壽命沒有顯著影響。

圖注：不同支鏈氨基酸限制的增食和延壽效果也不同

饑餓感的源頭在支鏈氨基酸，而支鏈氨基酸作用效果的源頭在異亮氨酸，表象的線索研究者們已經(jīng)全部掌握，而具體的機(jī)制還有待進(jìn)一步揭露。

支鏈氨基酸通過饑餓感達(dá)到延壽的目標(biāo)，它又是如何操控果蠅的“感官”，讓果蠅感覺到難以改善的饑餓感呢？研究者們找到了兩條通路：組蛋白乙酰化水平的改變、血清素的表達(dá)。

No.1

組蛋白乙?；淖冎苯印熬幋a饑餓”

首先，支鏈氨基酸限制能影響支鏈氨基酸專屬代謝酶——支鏈氨基酸轉(zhuǎn)移酶（BCAT）的表達(dá)。

低支鏈氨基酸含量的情況下，支鏈氨基酸轉(zhuǎn)移酶的表達(dá)也降低，饑餓神經(jīng)元細(xì)胞內(nèi)的組蛋白乙?；揭搽S之減少。

這些組蛋白的乙酰化修飾的改變可能直接編碼“饑餓”感覺本身，從而調(diào)節(jié)進(jìn)食。所以支鏈氨基酸限制能通過調(diào)節(jié)饑餓狀態(tài)實(shí)現(xiàn)對壽命的影響。

圖注：左圖為支鏈氨基酸限制對組蛋白乙?；挠绊?，右圖為組蛋白乙?；淖儗κ沉康挠绊?/p>

No.2

血清素合成影響食欲

除了對組蛋白的影響，研究者們還發(fā)現(xiàn)支鏈氨基酸攝入限制，可以促進(jìn)血清素合成關(guān)鍵基因Trh 和Henna的表達(dá)。

血清素這種“情緒分子”和食欲和衰老之間也存在密不可分的關(guān)系。血清素和表達(dá)特定血清素受體（5-HT2A）的神經(jīng)元，都能直接調(diào)節(jié)果蠅的饑餓狀態(tài)，甚至在以前的研究中有發(fā)現(xiàn)，5-HT2A的缺失能在富營養(yǎng)條件下延壽50%。

血清素和5-HT2A受體能通過調(diào)節(jié)饑餓狀態(tài)來影響壽命，所以能調(diào)節(jié)血清素表達(dá)的支鏈氨基酸也能對壽命產(chǎn)生影響。

圖注：支鏈氨基酸限制對血清素合成的影響

支鏈氨基酸限制靠“一己之力”改變了饑餓和壽命相關(guān)的多條途徑，它不延壽，誰延壽？

圖注：支鏈氨基酸限制延壽的兩條途徑

至此，研究者們弄清楚了從支鏈氨基酸限制到饑餓，再從饑餓到延壽的全部流程，也為“不少吃但延壽”的神奇理念提供了充足的理論支持和有效的干預(yù)方法。

看完一整篇生物學(xué)頂刊論文，是不是覺得又餓了？恭喜你！每一次的饑餓感或許都是通往長壽這個(gè)“千里之行”的小小跬步。

雖然做到像果蠅那樣，一天12個(gè)小時(shí)都保持著滿滿的“饑餓感”幾乎不可能實(shí)現(xiàn)，但是日常飲食中控制一下支鏈氨基酸的攝入，并通過限制進(jìn)食的時(shí)間讓饑餓的時(shí)間更長一點(diǎn)還是可行的。

“安心吃飽”和“限食延壽”可以兼得，是不是人生的快樂又多了一些呢？

—— TIMEPIE ——

參考文獻(xiàn)

[1]Weaver, K. J., Holt, R. A., Henry, E., Lyu, Y., & Pletcher, S. D. (2023). Effects of hunger on neuronal histone modifications slow aging in Drosophila. Science (New York, N.Y.), 380(6645), 625–632. https://doi.org/10.1126/science.ade1662

[2]Zhang, B., Jun, H., Wu, J., Liu, J., & Xu, X. Z. S. (2021). Olfactory perception of food abundance regulates dietary restriction-mediated longevity via a brain-to-gut signal. Nature aging, 1(3), 255–268. https://doi.org/10.1038/s43587-021-00039-1

[3]Campisi, J., Kapahi, P., Lithgow, G. J., Melov, S., Newman, J. C., & Verdin, E. (2019). From discoveries in ageing research to therapeutics for healthy ageing. Nature, 571(7764), 183–192. https://doi.org/10.1038/s41586-019-1365-2

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