寨卡病毒是黃病毒科病毒家族的一員，該病毒家族對全球健康構成了重大的風險，在懷孕期間感染的母親所生的嬰兒中，會引起神經(jīng)并發(fā)癥，從感覺神經(jīng)病變和癲癇發(fā)作到先天性寨卡綜合征（小頭癥）。

最近爆發(fā)的寨卡病毒及其嚴重的健康威脅要求對寨卡病毒的發(fā)病機制以及宿主抗病毒免疫功能進行表征和了解。

盡管ZIKV與激活RNAi免疫途徑和改變宿主代謝有關，但仍需要進行深入研究，以揭示復雜宿主-病毒相互作用的細節(jié)，并進一步深入了解決定該疾病的分子成分。

先前的研究將黑腹果蠅作為研究病毒病原體的模型，因為它與脊椎動物系統(tǒng)有著顯著的相似性。在這里，我們開發(fā)了一種體內(nèi)果蠅模型，以研究ZIKV介導的干擾代謝與RNAi介質Dicer-2的相關性。

在該研究中，ZIKV感染在Dicer-2突變體果蠅中重新編程葡萄糖和糖原代謝，以維持有效復制和成功繁殖。產(chǎn)生這些代謝效應的果蠅也表現(xiàn)出食物攝入減少，這突出了其與ZIKV相關的復雜神經(jīng)缺陷。

研究還發(fā)現(xiàn)ZIKV感染顯著降低Dicer-2突變體果蠅中的胰島素基因表達，表明胰島素對ZIKV具有抗病毒作用，并與RNAi免疫直接相關。

此外，胰島素受體底物chico對ZIKV感染果蠅的存活至關重要。與雄性果蠅相比，這些觀察結果在成年雌性果蠅中明顯更為嚴重，表明在感染率和疾病發(fā)展易感性方面可能存在性別差異。

這些發(fā)現(xiàn)不僅表明代謝改變可能被用于開發(fā)免疫治療策略，而且疾病發(fā)展的預防措施可能需要性別特異性方法。因此，迫切需要進一步研究，以探索可被視為抑制ZIKV操縱雌性和雄性宿主細胞代謝的靶點的分子因素。

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https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.903860