假如《誤殺4》的小朋友使用干細(xì)胞療法治療心臟病


一個因病生命垂危的孩子,一個走投無路的父親,在醫(yī)院的急癥大廳里可以牽扯出多少種動人心魄的“人間真實(shí)”?《誤殺2》給了我們很多答案——絕望、憤怒催化下的“不擇手段”;親情、病情相互交織下的苦痛掙扎……

影片中,主人公林日朗的兒子小蟲患有先天性心臟肥大,經(jīng)過醫(yī)生診斷,要想保命必須進(jìn)行心臟移植手術(shù),而“心臟問題”也成為了接下來一系列悲劇展開的主要矛盾。暫且放下《誤殺2》“走心”的至真親情,影片中提及的心臟問題,是戲里戲外都“扎心”。
首先,影片中小蟲是在一次足球比賽后心臟病發(fā)作,才被確診的,這也折射出了心臟病的另一個可怕之處:“很難被發(fā)現(xiàn),一旦發(fā)現(xiàn)即刻陷入危險”。
另外,器官移植的資源向來珍貴,加之術(shù)前配型與預(yù)后排異等諸多問題的存在,讓走上這條路的真實(shí)人生,總是“悲劇”多于“喜劇”,因此也就不難理解,劇中父親最終選擇用“一命換一命“來挽救兒子的無奈。

心臟病,目前導(dǎo)致死亡的頭號殺手
據(jù)《中國心血管健康與疾病報(bào)告2020》顯示,我國心血管病患病率仍在持續(xù)上升——目前病患人數(shù)約3.3億。
劇中小蟲所患的心臟肥大屬于先天性心臟病范疇, 目前患者人數(shù)近200萬,而更多的心臟疾病是一個非常龐大的臨床概念,主要包括:缺血性心臟?。ü谛牟?心肌梗塞),外周動脈病,心律失常,高血壓,心力衰竭,心臟瓣膜病,心肌病,主動脈疾病和肺栓塞……
傳統(tǒng)心臟病治療方法短板尚存
在心臟疾病中,“殺手中的殺手”當(dāng)屬缺血性心臟病。它往往伴隨心肌細(xì)胞死亡、心臟功能退化等并發(fā)癥,最終發(fā)展為心力衰竭。

由于發(fā)病人數(shù)眾多,醫(yī)學(xué)上治療缺血性心臟病的手段較為全景的展示了心臟疾病主流的治療思路:首先是呼吁生活方式的改變與藥物控制,但囿于患者長期遵守性差異,很難起到根本性的改變;皮冠狀動脈介入術(shù)治療與左心室輔助裝置可以從器質(zhì)上進(jìn)行干預(yù)治療,但臨床實(shí)踐中,仍存在對植入的時機(jī)難把握、術(shù)后大量并發(fā)癥難以預(yù)防等實(shí)際的問題【1】,而晚期發(fā)展為心力衰竭的患者,可選擇的唯一方法就是心臟移植,但正如《誤殺2》中提及的供體短缺原因,心臟移植常常受到限制【2】……
因此,依靠現(xiàn)有療法尚可一定程度維持心臟病患者的生命,但在穩(wěn)定性與生命質(zhì)量的探討上,仍然存在著條條溝壑。
如果《誤殺2》中的小蟲遇到干細(xì)胞療法,或可改寫結(jié)局
細(xì)胞是生命的基本單位,而心臟是司掌生命的“第一器官”,那么“心臟+細(xì)胞”的科學(xué)視野,能迸發(fā)出新的思路嗎?引領(lǐng)第三次醫(yī)學(xué)革命的再生醫(yī)學(xué)給出了答案。

從再生醫(yī)學(xué)的角度重新審視心臟疾病,有了全新的思路視角,相關(guān)研究表明:心臟疾病的主要原因是哺乳動物在發(fā)育過程中, 心臟逐漸喪失了再生修復(fù)的能力。各種病理損傷導(dǎo)致心臟細(xì)胞不可逆的損失,而干細(xì)胞移植、心臟“補(bǔ)丁”和心臟類器官等一系列基于再生醫(yī)學(xué)理論框架下的干細(xì)胞的研究,則為心臟病的臨床治療打開了新的研究方向【3】,這也讓我們不禁感嘆,如果電影中的小蟲可以接受干細(xì)胞治療,那么或許可以改寫這個悲愴的結(jié)局。

干細(xì)胞是一種具有自我更新能力、低免疫原性和多譜系分化潛能的特殊細(xì)胞,可分為胚胎干細(xì)胞和成體干細(xì)胞,按不同分化潛能可分為全能干細(xì)胞、多能干細(xì)胞及單能干細(xì)胞【4】。

理論上,干細(xì)胞可以修復(fù)一切組織損傷。早在2006年, Yamanaka等人就在動物實(shí)驗(yàn)中,發(fā)現(xiàn)了干細(xì)胞的“修補(bǔ)”功能。
研究表明,小鼠成纖維細(xì)胞可以通過轉(zhuǎn)錄因子重新編程,而這種成纖維細(xì)胞是一種不需要免疫抑制的干細(xì)胞。這表明,病人體自體來源的干細(xì)胞可以通過基因編輯糾正致病性突變或變異 ,幫助逆轉(zhuǎn)疾病表型【5】。這一試驗(yàn)打開了“心肌補(bǔ)片”的思路。
隨著組織工程學(xué)的不斷發(fā)展 , 干細(xì)胞來源的心肌“補(bǔ)片”出現(xiàn)在了干細(xì)胞治療心臟病的舞臺上。
也正如央視CCTV-2 《第一時間》欄目記者,在直擊G20專題報(bào)道中所述:如果心臟出現(xiàn)問題,可以在做手術(shù)的時候直接把心臟細(xì)胞貼片貼到心臟上,從而完成心臟修復(fù)的工作【6】。由此可見,干細(xì)胞“心臟補(bǔ)片”療法治療心臟疾病的理論已然走通,并且已經(jīng)開始賦能臨床。

干細(xì)胞旁泌體渾身是寶,從“炎癥”入手攻克心臟疾病
除了前文提到的“缺血性心臟病”,心肌梗死是另一位讓人談之色變的“心臟殺手”。心肌梗死即便有可以救回的可能,但其后心肌細(xì)胞的丟失也會引起心臟收縮功能障礙,死亡的心肌細(xì)胞會被成纖維細(xì)胞取代,形成疤痕組織。而面對這種“危險遺留”,干細(xì)胞旁分泌理論下的受損心肌再生,成為了一種新興的治療模式。

2004年,Kinnaird等提出了移植干細(xì)胞以旁分泌效應(yīng)發(fā)揮作用的概念,他們發(fā)現(xiàn)骨髓來源的基質(zhì)細(xì)胞可向培養(yǎng)基中釋放血管內(nèi)皮生長因子和堿性成纖維細(xì)胞生長因子,而輸注這些細(xì)胞因子可提高心肌存活率【7】。

“炎癥”是心血管病的重要病理因素——炎癥反應(yīng)造成氧化應(yīng)激能加重內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂,久而久之引起動脈硬化和心血管病,而遭遇心梗之后的心肌疤痕組織的形成,也與炎癥不無關(guān)系。
研究表明,干細(xì)胞旁分泌可促使細(xì)胞生長因子增加,從而抑制炎癥反應(yīng),促進(jìn)血管生成,加速細(xì)胞增殖并抑制細(xì)胞凋亡【8】,這為心梗后心功能的恢復(fù),帶來了全新的希望。
干細(xì)胞家族各顯其能,未來可期
在探尋心臟病可否被徹底治愈的道路上,干細(xì)胞家族也在科學(xué)的引領(lǐng)下不斷前行。
例如研究表明,干細(xì)胞旁分泌的重要效應(yīng)物質(zhì)miRNA,也可促進(jìn)心肌細(xì)胞增殖,從而加速損傷心肌的修復(fù)與減少心肌損傷面積,改善心功能【9】 。而干細(xì)胞來源外泌體內(nèi)部的脂質(zhì)、蛋白質(zhì)也被證明是可發(fā)揮心臟保護(hù)作用的重要物質(zhì)【10】。

目前應(yīng)用最為廣泛的間充質(zhì)干細(xì)胞,也在“心臟修復(fù)”之路上,憑借它“易取易得”的特質(zhì),貢獻(xiàn)了推動臨床發(fā)展的重要力量。間充質(zhì)干細(xì)胞是一種成體干細(xì)胞,來源廣泛,可從骨髓、脂肪等組織中分離,易于培養(yǎng)、擴(kuò)增和純化,具有強(qiáng)大的自我增殖能力,目前已證實(shí)其可向內(nèi)皮細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞等多種心血管組織細(xì)胞分化,促進(jìn)血管生成、抑制心肌細(xì)胞衰老和凋亡【11】。

綜上,干細(xì)胞為人類曾束手無策的“頑疾”,提供著其獨(dú)特優(yōu)勢下的全新思路,干細(xì)胞的“自我復(fù)制”與“消炎免疫”功能,也持續(xù)為人類帶來了無限的生機(jī)。如果《誤殺2》中的小蟲遇到了干細(xì)胞療法,面對嚴(yán)重的心臟疾病,漫長的供體移植便不再是唯一的出路,那或許就是另一個喜極而泣的故事。但無論如何,再生醫(yī)學(xué)引領(lǐng)下的干細(xì)胞療法正在飛速發(fā)展,讓我們一同期望歡笑多于淚水的那一天吧。
參考資料:
【1】張桂歡,田海.胚胎干細(xì)胞移植治療缺血性心臟病研究的進(jìn)展[J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志,2021,30(03):360-363.
【2】【4】【7】【8】【9】【10】向祖金,張靜,楊簡.干細(xì)胞旁分泌效應(yīng)在缺血性心臟病中的研究進(jìn)展[J].巴楚醫(yī)學(xué),2021,4(04):111-114.
【3】【5】鳳琦,王利.單細(xì)胞技術(shù)與干細(xì)胞療法在心臟疾病研究中的應(yīng)用[J].中國細(xì)胞生物學(xué)學(xué)報(bào),2021,43(07):1362-1371.
【6】http://tv.cctv.com/2019/06/28/VIDEEbGTEQw8EOCtIFI3unT2190628.shtml?央視網(wǎng)
【11】王旭,付天樂,麻正翔,李宣儒,高品,潘琳琰,李菁菁,周娜靜.改善間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療心肌梗死療效方法的研究進(jìn)展[J].生命的化學(xué),2021,41(11):2462-2469.DOI:10.13488/j.smhx.20210367.
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