——2023 ESMO——

2023年歐洲腫瘤內(nèi)科學會（ESMO）年會已于10月20日-24日（中歐夏令時間CEST）在西班牙馬德里召開。ESMO大會涵蓋基礎(chǔ)研究、轉(zhuǎn)化研究以及最新臨床研究進展，將為臨床實踐、多學科討論等提供廣闊、卓越的學術(shù)平臺。

有著“癌王”之稱的胰腺癌領(lǐng)域是一直關(guān)注的疾病領(lǐng)域，在化療和靶向治療時代，相關(guān)治療藥物研究進展緩慢，免疫治療時代也迎來諸多研究的失利，與胰腺癌的強結(jié)締環(huán)境及免疫抑制微環(huán)境是密不可分的。多靶點、多藥物、多手段聯(lián)合逐步成為胰腺癌治療的新方向。

PREOPANC研究再回顧

在2022年JCO期刊，PREOPANC研究（2013年-2017年）的遠期生存數(shù)據(jù)文章發(fā)表（Versteijne E, et al. Neoadjuvant Chemoradiotherapy Versus Upfront Surgery for Resectable and Borderline Resectable Pancreatic Cancer: Long-Term Results of the Dutch Randomized PREOPANC Trial. J Clin Oncol. 2022 Apr 10;40(11):1220-1230. doi: 10.1200/JCO.21.02233IF: 45.3?Q1?. Epub 2022 Jan 27. PMID: 35084987IF: 45.3?Q1?.），

CONSORT圖

試驗設(shè)計

：隨機分組為

手術(shù)+術(shù)后化療組

和

新輔助放化療+手術(shù)+化療組，放療采用36Gy/15次/2.4Gy，吉西他濱誘導或術(shù)后輔助化療方案1.0g/m2，D1, 8, 15；?同步化療方案，吉西他濱?1.0 g/m2， D1, 8

結(jié)果：

對于可切除或臨界可切除胰腺癌，新輔助放化療+手術(shù)+術(shù)后化療較直接手術(shù)+術(shù)后化療，5年總生存有明顯提高（20.5% vs. 6.5%）。

PREOPANC研究?OS數(shù)據(jù)

根據(jù)患者基線特征分析治療效果OS的森林圖

PREOPANC研究，雖然存在單藥吉西他濱已經(jīng)不再是胰腺癌患者的標準化療方案，但PREOPANC研究的意義在于：新輔助放化療+手術(shù)+術(shù)后輔助化療是可手術(shù)切除，尤其是對臨界可手術(shù)切除胰腺癌的重要選擇手段。畢竟對臨界可切除胰腺癌，如果能轉(zhuǎn)化為R0切除術(shù)，5年生存率則差別更大（8.4% vs. 33.9%）。

2023 ESMO 胰腺癌新輔助

PREOPANC-2研究

：

FOLFIRINOX

化療對比以

吉西他濱為基礎(chǔ)的放化療

新輔助治療可切除/臨界可切除胰腺癌:一項多中心、隨機對照試驗

背景：

PREOPANC試驗表明，與直接手術(shù)（upfront surgery，手術(shù)優(yōu)先）相比，新輔助使用吉西他濱為基礎(chǔ)的放化療，在臨界可切除和可切除胰腺導管腺癌患者中具有總體生存（OS）益處。在新輔助治療中使用FOLFIRINOX可能進一步提高OS。

方法：

這項多中心3期隨機試驗包括來自荷蘭19個中心的臨界可切除和可切除PDAC患者?；颊呙?4天接受一次FOLFIRINOX治療，共8個周期，然后在進行手術(shù)，沒有接受輔助治療（

FFX組

）。相比之下，新輔助治療組接受3個周期的吉西他濱化療和低劑量分次放療（第二個周期期間給予36Gy的劑量，分15次給），然后進行手術(shù)治療，并接受4個周期的輔助性吉西他濱化療（

CRT組

）。隨機分組按中心和可切除性狀態(tài)進行分層。

主要終點是總生存期（OS）。次要終點包括切除率和嚴重不良事件（SAE）。為了以雙側(cè)a = 0.05和80％功效展示0.70的風險比（HR），需要368例患者（252例事件）。使用分層Cox模型估計HR和95％CI。

結(jié)果：

在2018年6月至2021年1月期間，共有375名患者隨機分配到FFX組（n=188）或CRT組（n=187）。有6名患者（每組3名）因不符合資格條件（n=4）或在隨機分配后立即撤回知情同意（n=2）而被排除在外。在隨訪中位數(shù)為41.7個月期間，發(fā)生了254例事件，

FFX組的中位生存期為21.9個月，CRT組為21.3個月（HR 0.87; 95% CI 0.68-1.12, p=0.28）。

切除率分別為FFX組的77%和CRT組的75%（p=0.69）。嚴重不良事件的發(fā)生率分別為FFX組的49%和CRT組的43%（p=0.26）。

結(jié)論：

與基于吉西他濱的新輔助放化療相比，F(xiàn)OLFIRINOX的新輔助化療并沒有改善可切除和可切除PDAC患者的OS。

臨床試驗號：EudraCT 2017-002036-17

NALIRIFOX圍手術(shù)期治療可切除胰腺導管腺癌（rPDAC）的II期研究：NITRO研究生存數(shù)據(jù)更新和生物標志物分析

背景：

手術(shù)后陽性切緣的風險、手術(shù)后康復不良影響術(shù)后治療，以及復發(fā)的高風險可能限制了當前對于可復發(fā)胰腺癌（rPDAC）的標準治療。本研究評估了術(shù)中術(shù)后脂質(zhì)體伊立替康50 mg/m2 + 5-FU 2400 mg/m2 + LV 400 mg/m2 + 奧沙利鉑60 mg/m2（NALIRIFOX）對于rPDAC患者的安全性和活性。

方法：

nITRO是一項研究者發(fā)起的、Simon兩階段單臂研究。符合條件的患者為新診斷的與主要靜脈壁界面<180°且Karnofsky評分≥60的rPDAC?；颊咴谛g(shù)前和術(shù)后各接受3個療程的NALIRIFOX治療，每個療程為28天，第1天和第15天給藥。主要終點是接受R0切除的患者比例。通過多重xMAP/Luminex技術(shù)測量25種不同細胞因子的血漿濃度。

結(jié)果：

共有107名患者入組并開始術(shù)前治療（ITT人群）。9名患者因與治療相關(guān)或無關(guān)的不良事件（AEs）而在術(shù)前階段停止治療。疾病控制率為92.9%。87名（81.2%）患者進行了手術(shù)探查，11名（10.3%）術(shù)中出現(xiàn)無法切除或轉(zhuǎn)移性疾病的證據(jù)，1例因手術(shù)并發(fā)癥死亡。

49名患者實現(xiàn)了R0切除，占比為65.3%，遠遠超過55%的備擇假設(shè)

。最常見的>3級AEs為中性粒細胞減少和腹瀉（術(shù)前分別為10.3%和13.1%，術(shù)后為10.2%和5.1%）。隨訪時間中位數(shù)更新至33.1個月（IQR 23.1-43.6），ITT總體的中位生存期（OS）為32.3個月（95% CI 27.8-44.3）。切除患者的中位無病生存期和OS分別為19.3個月（95% CI 12.6-34.1）和44.3個月（95% CI 33.2-NA）。TNF-a是化療耐藥途徑TAK1/NF-kB的有效激活劑，是與反應(yīng)和生存結(jié)果最顯著相關(guān)的循環(huán)因子。

結(jié)論：

NALIRIFOX對rPDAC患者是可控制的和有效的。血漿TNF-a水平可以篩選出這種圍手術(shù)期治療策略中受益最大的患者。

臨床試驗編號：NCT03528785。