第十一章：非營養(yǎng)物質(zhì)代謝

第一節(jié)：生物轉(zhuǎn)化作用

一：體內(nèi)非營養(yǎng)物質(zhì)有內(nèi)源與外源性兩類

生物轉(zhuǎn)化：機體對內(nèi)外源性的非營養(yǎng)物質(zhì)進行代謝轉(zhuǎn)變，使其水溶性提高，極性增強，易于通過膽汁或尿排出，這一過程稱為生物轉(zhuǎn)化。

內(nèi)源性物質(zhì)：體內(nèi)物質(zhì)代謝的產(chǎn)物或代謝中間物

外源性物質(zhì)：人體在日常生活中不可避免接觸的異源物，如藥物，食品添加劑等和從腸道吸收的腐敗產(chǎn)物

二：肝的生物轉(zhuǎn)化作用不等于解毒作用

生物轉(zhuǎn)化作用的生理意義在于：

1.通過生物轉(zhuǎn)化可對體內(nèi)的大部分非營養(yǎng)物質(zhì)進行代謝轉(zhuǎn)化，使其生物學(xué)活性降低或喪失；或使有毒物質(zhì)的毒性減低或消除，也稱解毒作用

2.通過生物轉(zhuǎn)化作用可增加這些非營養(yǎng)物質(zhì)的水溶性和極性，從而易于從膽汁或尿排出體外。

有些非營養(yǎng)物質(zhì)通過生物轉(zhuǎn)化作用，毒性可能增強，所以說肝的生物轉(zhuǎn)化作用不等于解毒作用。

三：肝的生物轉(zhuǎn)化作用包括兩相反應(yīng)

第一相反應(yīng)包括：氧化、還原和水解，許多物質(zhì)通過第一相反應(yīng)，其分子中的某些非極性基團轉(zhuǎn)變?yōu)闃O性基團，水溶性增加，即可排出體外

第二相反應(yīng)包括：結(jié)合反應(yīng)。有些物質(zhì)經(jīng)過第一相反應(yīng)后水溶性和極性改變不明顯，還須進一步與葡萄糖醛酸，硫酸等極性更強的物質(zhì)相結(jié)合，以得到更大的溶解度才能最終排出體外。

（一）氧化反應(yīng)是最多見的生物轉(zhuǎn)化的第一相反應(yīng)

1.單加氧酶系是氧化非營養(yǎng)物質(zhì)最重要的酶：

2.單胺氧化酶類氧化脂肪族和芳香族胺類

單胺氧化酶：存在于肝細(xì)胞線粒體內(nèi)的單胺氧化酶參與生物轉(zhuǎn)化，可催化蛋白質(zhì)腐敗作用等產(chǎn)生的脂肪族和芳香族胺類物質(zhì)。

3.醇脫氫酶與醛脫氫酶將乙醇最終氧化成乙酸：

（二）硝基還原酶和偶氮還原酶是第一相反應(yīng)的主要還原酶

（三）酯酶、酰胺酶和糖苷酶是生物轉(zhuǎn)化的主要水解酶

（四）結(jié)合反應(yīng)是生物轉(zhuǎn)化的第二相反應(yīng)

1.葡萄糖醛酸結(jié)合是最重要和最普遍的結(jié)合反應(yīng)

2.硫酸結(jié)合也是常見的結(jié)合反應(yīng)

3.乙?；悄承┖贩菭I養(yǎng)物質(zhì)的重要轉(zhuǎn)化反應(yīng)

4.谷胱甘肽結(jié)合是細(xì)胞應(yīng)對親電子性異源物的重要防御反應(yīng)

5.甲基化反應(yīng)是代謝內(nèi)源化合物的重要反應(yīng)

6.甘氨酸主要參與含羧基非營養(yǎng)物質(zhì)的生物轉(zhuǎn)化

四：生物轉(zhuǎn)化作用受許多因素的影響

（一）年齡、性別、營養(yǎng)、疾病和遺傳等因素對生物轉(zhuǎn)化產(chǎn)生明顯影響

1.年齡對生物轉(zhuǎn)化作用的影響很明顯

新生兒：轉(zhuǎn)化能力較弱

老年人：轉(zhuǎn)化能力正常

青年人：轉(zhuǎn)化能力較強

2.某些生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)存在明顯的性別差異

女性體內(nèi)醇脫氫酶活性高于男性，女性對乙醇的代謝處理能力比男性強

3.營養(yǎng)狀況對生物轉(zhuǎn)化作用亦產(chǎn)生影響

蛋白質(zhì)的攝入可以增加肝細(xì)胞整體生物轉(zhuǎn)化酶的活性，提高生物轉(zhuǎn)化的效率

4.疾病尤其嚴(yán)重肝病可明顯影響生物轉(zhuǎn)化作用

肝實質(zhì)性損傷直接影響肝生物轉(zhuǎn)化酶類的合成

5.遺傳因素亦可顯著影響生物轉(zhuǎn)化酶的活性

遺傳變異可引起個體之間生物轉(zhuǎn)化酶類分子結(jié)構(gòu)的差異或酶合成量的差異。

（二）許多異源物可誘導(dǎo)生物轉(zhuǎn)化作用的酶類

第二節(jié)：膽汁與膽汁酸的代謝

一：膽汁的主要固體成分是膽汁酸鹽

膽汁：由肝細(xì)胞分泌，肝細(xì)胞初分泌的膽汁稱為肝膽汁。膽汁的主要固體成分是膽汁酸鹽。

二：膽汁酸有游離型、結(jié)合型及初級、次級之分

游離型膽汁酸：膽酸，鵝脫氧膽酸，脫氧膽酸，石膽酸

結(jié)合型膽汁酸：游離膽汁酸與甘氨酸或?；撬峤Y(jié)合生成的膽汁酸，包括甘氨膽酸，甘氨鵝脫氧膽酸，?；蛆Z脫氧膽酸

初級膽汁酸：在肝細(xì)胞內(nèi)以膽固醇為原料直接合成的膽汁酸稱為初級膽汁酸，包括膽酸，鵝脫氧膽酸及其與甘氨酸或?；撬岬慕Y(jié)合產(chǎn)物

次級膽汁酸：初級膽汁酸在腸細(xì)菌作用下脫氧生成的膽汁酸稱為次級膽汁酸，主要包括脫氧膽酸和石膽酸及其在肝中分別與甘氨酸或?；撬峤Y(jié)合生成的結(jié)合產(chǎn)物

三：膽汁酸的主要生理功能

（一）促進脂類物質(zhì)的消化與吸收

（二）維持膽汁中膽固醇的溶解狀態(tài)以抑制膽固醇析出

四：膽汁酸的代謝及膽汁酸的腸肝循環(huán)

（一）初級膽汁酸在肝內(nèi)以膽固醇為原料生成

（二）次級膽汁酸在腸道由腸菌作用生成

（三）膽汁酸的腸肝循環(huán)使有限的膽汁酸庫存循環(huán)利用

膽汁酸的腸肝循環(huán)：進入腸道的各種膽汁酸大部分可被腸道重新吸收，被腸道重吸收的膽汁酸經(jīng)門靜脈重新入肝，在肝細(xì)胞內(nèi)游離的膽汁酸被重新轉(zhuǎn)變成結(jié)合膽汁酸并與新合成的結(jié)合膽汁酸一起重新隨膽汁入腸，膽汁酸在腸和肝之間的這種不斷循環(huán)的過程稱為膽汁酸的腸肝循環(huán)。

第三節(jié)：血紅素的生物合成

一：血紅素的生物合成過程

血紅素：是紅細(xì)胞主要成分血紅蛋白的輔基，也是其他含血紅素蛋白的輔基。

（一）6-氨基-r酮戊酸（ala）的生成

（二）膽色素原的生成

（三）尿xx原三與糞xx原三的生成

（四）血紅素的生成

二：血紅素生物合成的調(diào)節(jié)

（一）ala合酶是血紅素合成途徑的關(guān)鍵酶

1.血紅素對ala合酶的別構(gòu)反饋抑制

2.許多物質(zhì)可誘導(dǎo)ala合酶的合成

（二）重金屬可敏感抑制ala脫水酶與亞鐵螯合酶

（三）Epo（促紅細(xì)胞生成素）是紅細(xì)胞生成的主要調(diào)節(jié)劑

第四節(jié)：膽色素的代謝與黃疸

膽色素：包括膽綠素，膽紅素，膽素原和膽素

一：膽紅素是鐵xx化合物的降解產(chǎn)物

（一）膽紅素主要源于衰老紅細(xì)胞的破壞

（二）血紅素加氧酶和膽綠素還原酶催化膽紅素的生成

二：血液中的膽紅素主要與清蛋白結(jié)合而運輸

三：膽紅素在肝細(xì)胞中轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合膽紅素并泌入膽小管

（一）游離膽紅素可申甌肝細(xì)胞膜而被攝取

（二）膽紅素在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)結(jié)合葡萄糖醛酸生成水溶性結(jié)合膽紅素

（三）肝細(xì)胞向膽小管分泌結(jié)合膽紅素

四：膽紅素在腸道轉(zhuǎn)化為膽素原和膽素

（一）膽素原是結(jié)合膽紅素經(jīng)腸菌作用的產(chǎn)物

（二）少量膽素原可被腸粘膜重吸收，進入膽素原的腸肝循環(huán)

五：血液膽紅素含量增高可出現(xiàn)黃疸

糖：乙酰輔酶A

脂肪：甘油——磷酸二羥丙酮-乙酰輔酶A，脂肪-——乙酰輔酶A

氨基酸：a-酮酸? 丙酮酸——乙酰輔酶A，草酰乙酸-葡萄糖-乙酰輔酶a