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眾所周知，NR4A3 (NOR1) 可作為急性髓性白血病的腫瘤抑制因子，之前已發(fā)表可抑制乳腺癌、胃癌和肺癌細(xì)胞的增殖。?最近一項(xiàng)研究的重點(diǎn)是闡明 NR4A3 在前列腺癌 (PCa) 細(xì)胞中作用的分子機(jī)制。?已證明 PCa 中的 NR4A3 表達(dá)被 MT-2 (TMPRSS6)（一種跨膜絲氨酸蛋白酶）通過鐵代謝顯著上調(diào)，這有助于“抑制 PCa 腫瘤發(fā)生和轉(zhuǎn)移”。

NR4A3 已被證明可促進(jìn) TGF-β 誘導(dǎo)的 SMAD2 磷酸化和核轉(zhuǎn)位，以及 SMAD2 靶基因 p21 和 PAI-1 的上調(diào)，這顯著有助于抑制 PCa 惡性細(xì)胞生長。?此外，在 p21 和 PAI-1 啟動(dòng)子的 SMAD 結(jié)合元件 (SBE) 上觀察到 NR4A3 與 SMAD2 在同一蛋白質(zhì)復(fù)合物中。

一項(xiàng)研究表明 NR4A3 和 SMAD2 的合作以及它們參與抑制 PCa 腫瘤生長和轉(zhuǎn)移。?NR4A3 被證明是改變 TGF-β/SMAD 通路從腫瘤促進(jìn)到腫瘤抑制的“背景因素”，特別是在鐵誘導(dǎo)的 PCa 中（Lin, H.Y. et al., 2022. Oncogene, 41:2833–2845）。

NR4A3 屬于 NGFI-B 相關(guān)受體 (NR4) 家族，它是具有 C4 鋅指的一大類核受體的一部分。?SMAD2 屬于 SMAD 因子家族中的監(jiān)管 Smad (R-Smad) 亞家族。?SMAD 因子與 NF-1 因子構(gòu)成了一個(gè)超類 TF，具有特定類型的 DNA 結(jié)合域，稱為“由 alpha/beta 支架暴露的 beta 發(fā)夾”。

前列腺腫瘤疾病相似性圖 在 HumanPSD 數(shù)據(jù)庫中記錄了 NR4A3 在至少十種不同腫瘤中的作用，其中包括腺癌、軟骨肉瘤、乳腺腫瘤、急性髓性白血病等。

NR4A3 (NOR1) 蛋白的表達(dá)在所研究的器官和組織之間存在顯著差異。?在精囊中觀察到最高表達(dá)水平，隨后在腎上腺、心臟、卵巢、骨骼肌中表達(dá)降低約 2 倍，進(jìn)一步下降到淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞和樹突細(xì)胞中可忽略的表達(dá)（該信息源可以查看HumanSD數(shù)據(jù)庫，以及人類蛋白質(zhì)圖譜?https://www.proteinatlas.org/）.

已知 NR4A3 基因的轉(zhuǎn)錄受以下轉(zhuǎn)錄因子調(diào)控：CREB、E12、E2A、HIF-1alpha、RUNX1、STAT3。?NR4A3 mRNA 的翻譯受幾個(gè)與其 3'-UTR（TRANSFAC 數(shù)據(jù)庫）結(jié)合的 miRNA 的調(diào)節(jié)。

已知 NR4A3 會(huì)結(jié)合其在 A2M（α-2-巨球蛋白）基因啟動(dòng)子中的特定位點(diǎn)并上調(diào)其轉(zhuǎn)錄。?α-2-巨球蛋白在細(xì)胞增殖的調(diào)節(jié)中起作用。

在 TRANSFAC數(shù)據(jù)庫?中，有一個(gè)用于 NR4A3 的位置權(quán)重矩陣。

記錄了 NR4A3 與 40 多種不同蛋白質(zhì)的蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用。?NR4A3 的相互作用伙伴包括代謝酶、細(xì)胞周期調(diào)節(jié)蛋白、參與細(xì)胞凋亡的泛素蛋白連接酶、皮膚細(xì)胞中信號(hào)事件特異的幾種角蛋白相關(guān)蛋白等（信息源自TRANSPATH 數(shù)據(jù)庫）。?

NAR4A3的基因座檢索報(bào)告下載連接如下

https://genexplain.com/wp-content/uploads/2022/08/Locus-Report-NR4A3-NOR1-Human.pdf?