全球首位基因療法抗衰老美女CEO：端粒延長(zhǎng)9%，細(xì)胞逆齡20歲！
生物黑客屆的代表人物之一Elizabeth Parrish今年52歲，是美國(guó)生物科技公司BioViva的首席執(zhí)行官，也是全球首位使用端粒逆轉(zhuǎn)錄酶基因療法逆轉(zhuǎn)衰老的自我實(shí)驗(yàn)者。
2016年4月，BioViva公司發(fā)表聲明稱，Parrish本人已經(jīng)接受了“第一個(gè)成功對(duì)抗人類衰老的基因療法”，將她的“免疫細(xì)胞的生理年齡逆轉(zhuǎn)了20歲”。
此后，Parrish又多次使用自家公司的基因治療技術(shù)進(jìn)行了不同基因載體、不同給藥方式的自我實(shí)驗(yàn)，并稱這種“基因療法在她身上療效顯著，且沒有副作用”。
4月21日（本周五）上午9:25，Elizabeth Parrish將做客“時(shí)光派大咖課”，分享她本人先后四次進(jìn)行基因治療的心路歷程、指標(biāo)體感，全面介紹基因療法抗衰老的科學(xué)原理、適宜人群和發(fā)展進(jìn)程。
在Twitter個(gè)人主頁(yè)中，Parrish將自己介紹為“母親、人道主義者和企業(yè)家”。把“母親”排在首位，或許是因?yàn)檫@個(gè)角色是她最為看重、最有意義的。
Parrish在采訪中表示，自己與基因療法結(jié)緣的部分原因來(lái)自于她的兒子。2013年，她9歲的兒子被診斷出患有一型糖尿病。為了治好兒子的病，她輾轉(zhuǎn)于各大醫(yī)院與前沿學(xué)術(shù)會(huì)議，兜兜轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)了解到了基因療法。
廣義的基因療法，是一種通過(guò)改變?nèi)说幕騺?lái)治療疾病的技術(shù)，可以通過(guò)多種機(jī)制發(fā)揮作用[1]：
用基因的健康拷貝來(lái)替換致病基因
使功能不正常的致病基因失活
將新的或經(jīng)過(guò)修飾的基因引入體內(nèi)以幫助治療疾病
而與逆轉(zhuǎn)衰老相關(guān)性最強(qiáng)、也是Parrish于2015年首次嘗試的療法，名為“端粒逆轉(zhuǎn)錄酶基因（TERT）療法”。
長(zhǎng)期以來(lái)，端?？s短都被認(rèn)為是衰老的一個(gè)重要標(biāo)識(shí)。不少抗衰科學(xué)家認(rèn)為，我們可以通過(guò)延長(zhǎng)端粒來(lái)延長(zhǎng)細(xì)胞壽命，并提高它承受損傷的能力，從而對(duì)抗衰老。
2012年，西班牙國(guó)家癌癥研究中心主任、端粒研究領(lǐng)域權(quán)威Maria Blasco教授，首次使用端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶基因，將小鼠壽命延長(zhǎng)24%，并改善了小鼠體內(nèi)許多衰老標(biāo)志物，開創(chuàng)了基因療法抗衰的先河。[2]
但由于基因療法臨床在過(guò)去這些年中出現(xiàn)了不少“翻車”案例、危險(xiǎn)系數(shù)較高，F(xiàn)DA出臺(tái)規(guī)定，“要想開展基因療法臨床研究，必須先完成一系列臨床前試驗(yàn)?！?/p>
針對(duì)該療法安全性的質(zhì)疑之聲此起彼伏，高昂的治療費(fèi)用也遭人詬病。（參閱：）
面對(duì)FDA的圍堵和各路質(zhì)疑，Parrish表示，“根據(jù)世衛(wèi)組織的數(shù)據(jù)，如今正有4100萬(wàn)人死于與衰老相關(guān)的非傳染性疾病。我們?nèi)绻心芰φ人麄?，就必須站在歷史正確的一邊?！?/p>
2015年9月，時(shí)年44歲的Parrish身先士卒，飛往哥倫比亞接受了兩項(xiàng)極具爭(zhēng)議性的實(shí)驗(yàn)性基因療法。
起初目的很簡(jiǎn)單：證明BioViva公司的基因療法是安全的。如果還有額外收獲，比如發(fā)現(xiàn)進(jìn)行一次基因療法的成果是長(zhǎng)期有效、且經(jīng)得起嚴(yán)格的科學(xué)審查的——那就將是人類基因療法延長(zhǎng)端粒的首例成功證明。
Parrish嘗試的兩種基因療法中，第一種是強(qiáng)化肌肉的卵泡抑素基因（FST），這種基因可以在肌肉骨骼組織發(fā)生衰弱性損失時(shí)保持肌肉和骨量、使肌肉再次生長(zhǎng)。[3]
接受注射后Parrish于采訪中表示，很長(zhǎng)一段時(shí)間里，她在運(yùn)動(dòng)量減少的情況下檢測(cè)出大腿肌肉間肌肉密度增大、肌肉質(zhì)量增加、以及脂肪減少，這些成效都要?dú)w功于基因治療。
“目前全球范圍內(nèi)，很多患肌營(yíng)養(yǎng)不良癥的兒童在接受基因治療后從長(zhǎng)期靜臥變得活蹦亂跳；但肌肉減少癥和虛弱癥還困擾著無(wú)數(shù)老年患者，我們希望能為干預(yù)衰老多謀福祉?！盤arrish說(shuō)。
第二種效果更為神奇，是我們之前提到過(guò)的“端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶基因療法”。Parrish向自己的細(xì)胞注入了TERT基因，這種基因通過(guò)促進(jìn)細(xì)胞產(chǎn)生端粒酶來(lái)延長(zhǎng)端粒長(zhǎng)度，從而對(duì)抗衰老。
這一試驗(yàn)成果如何呢？
BioViva稱，休斯敦SpectraCell專業(yè)臨床測(cè)試實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)表明，治療開始前Parrish的白細(xì)胞年齡約為65歲，治療結(jié)束半年后她的端粒長(zhǎng)度從6.71kb增加到7.33kb，換算為細(xì)胞生理年齡大約年輕了20歲。
這些發(fā)現(xiàn)也得到了布魯塞爾的非營(yíng)利組織HEALES（健康延壽公司）和Biogerontology Research Foundation（生物老年學(xué)研究基金會(huì)）的獨(dú)立驗(yàn)證。
由于這一開創(chuàng)性試驗(yàn)結(jié)果，BioViva公司股價(jià)飛漲，Elizabeth Parrish本人也聲名大噪。
Parrish在接受采訪時(shí)表示，2020年她又踏上了兩次“基因治療之旅”。目前，她為人們所知的已注射基因包括四種：
1.TERT（端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶基因，可促進(jìn)端粒延長(zhǎng)[4]）
2.FST（卵泡抑素，可促進(jìn)肌肉生長(zhǎng)[5]）
3.PGC1-α（可刺激線粒體生物合成[6]）
4.Klotho（在小鼠中已證明壽命長(zhǎng)短相關(guān)，該基因缺乏易致早衰[7]）
這四個(gè)基因也是BioViva迭代基因治療技術(shù)時(shí)重點(diǎn)關(guān)注的基因。
關(guān)于這兩次基因治療之旅的詳細(xì)信息，目前能搜到的公開數(shù)據(jù)并不多。在本周五早上9點(diǎn)30的時(shí)光派大咖課中，派派會(huì)就這兩次治療使用的原理、技術(shù)，以及治療后的指標(biāo)、體感向Parrish進(jìn)行詳細(xì)咨詢，對(duì)基因治療感興趣的讀者朋友不要錯(cuò)過(guò)。
除美女CEO拿自己當(dāng)試驗(yàn)品為自家公司技術(shù)站臺(tái)外，BioViva也一直努力在小鼠中證明基因治療的確具有較強(qiáng)科研屬性，并“用論文說(shuō)話”、滿足FDA現(xiàn)行的“臨床前研究”標(biāo)準(zhǔn)，繼而推動(dòng)基因治療合法化進(jìn)程。
2022年8月，BioViva與哈佛醫(yī)學(xué)院遺傳學(xué)教授、美國(guó)國(guó)家科學(xué)與工程院院士George Church教授在頂級(jí)期刊PNAS上聯(lián)合發(fā)表了一篇論文：以鼻腔吸入和腹腔注射兩種方式讓小鼠接受端粒酶基因療法，發(fā)現(xiàn)端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶 (TERT) 和卵泡抑素 (FST)兩種基因分別使小鼠的中位數(shù)壽命延長(zhǎng)41.4%和32.5%，進(jìn)一步證明了BioViva的基因療法的可行性。
（參閱：延壽41.4%，震驚“抗衰教父”大衛(wèi)·辛克萊！吸口噴霧就年輕的基因療法，你心動(dòng)嗎？）
相較于耗時(shí)耗力的傳統(tǒng)藥物開發(fā)手段，Parrish更支持“最佳選擇藥物（Best Choice Medicine， BCM）”方法來(lái)開發(fā)藥物。
這種方法是指，讓數(shù)百萬(wàn)患者在現(xiàn)行立法允許的幾年或幾十年前，就能享受藥物開發(fā)進(jìn)展帶來(lái)的便利和療效，允許生物技術(shù)公司在患者同意的基礎(chǔ)上進(jìn)行首次人體研究。最重要的是，讓醫(yī)療專業(yè)人員有權(quán)按照他們認(rèn)為合適的方式治療患者。
Parrish認(rèn)為，F(xiàn)DA亟需改變現(xiàn)有的藥物開發(fā)模式，畢竟小鼠試驗(yàn)做得再多也不能代表藥物在人體中的效用，難道藥效在小鼠試驗(yàn)中遲遲沒有定論，人體臨床的開展就要一直等下去？
換句話說(shuō)，人的病不是治死的，而是拖死的。尤其對(duì)于一些身患絕癥的人來(lái)說(shuō)，并不能因?yàn)槟承┋煼ㄉ形幢蛔C明完全安全，就放棄嘗試。雖然嘗試了不一定有希望，但不嘗試一定沒有。
“如果我們可以開始在終末期患者（也就是接受臨終關(guān)懷的患者）中使用某些方法，并在取得良好效果的前提下遷移到狀態(tài)沒那么危險(xiǎn)的患者身上，繼而再由治療轉(zhuǎn)到預(yù)防，實(shí)際上就是挽救生命的同時(shí)節(jié)省成本。”Parrish表示。
讀完本文后，讀者朋友們對(duì)于Elizabeth Parrish和她的基因療法故事已有了大致了解，但或許產(chǎn)生了不少新的疑惑，比如：基因療法抗衰是否有副作用？2020年的兩次基因治療后指標(biāo)和體感有何變化？基因療法抗衰分為哪些種類？費(fèi)用如何？適用于哪些人群？
4月21日（本周五）早9：25，美女CEO Parrish將在時(shí)光派直播間與你相約，不見不散！
—— TIMEPIE ——
這里是只做最硬核續(xù)命學(xué)研究的時(shí)光派，專注“長(zhǎng)壽科技”科普。日以繼夜翻閱文獻(xiàn)撰稿只為給你帶來(lái)最新、最全前沿抗衰資訊，歡迎評(píng)論區(qū)留下你的觀點(diǎn)和疑惑；日更動(dòng)力源自你的關(guān)注與分享，抗衰路上與你并肩同行！
參考文獻(xiàn)
[1] ResearchU.S. Food And Drug Administration. https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/cellular-gene-therapy-products/what-gene-therapy#:~:text=Gene%20therapy%20is%20a%20technique,that%20is%20not%20functioning%20properly
[2] Bernardes de Jesus, B., Vera, E., Schneeberger, K., Tejera, A. M., Ayuso, E., Bosch, F., & Blasco, M. A. (2012). Telomerase gene therapy in adult and old mice delays aging and increases longevity without increasing cancer. EMBO molecular medicine, 4(8), 691-704. https://doi.org/10.1002/emmm.201200245
[3] Gilson, H., Schakman, O., Kalista, S., Lause, P., Tsuchida, K., & Thissen, J. (2009). Follistatin induces muscle hypertrophy through satellite cell proliferation and inhibition of both myostatin and activin. American Journal of Physiology-endocrinology and Metabolism, 297(1), E157–E164. https://doi.org/10.1152/ajpendo.00193.2009
[4]Yang, S., Tang, Q., Church, G. M., & Zhu, H. (2022). New intranasal and injectable gene therapy for healthy life extension. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 119(20). https://doi.org/10.1073/pnas.2121499119
[5]Kota, J., Handy, C. R., Haidet, A. M., Montgomery, C. L., Eagle, A., Rodino-Klapac, L. R., Tucker, D., Shilling, C., Therlfall, W. R., Walker, C. J., Weisbrode, S. E., Janssen, P. M., Clark, K. J., Sahenk, Z., Mendell, J. R., & Kaspar, B. K. (2009). Follistatin Gene Delivery Enhances Muscle Growth and Strength in Nonhuman Primates. Science Translational Medicine, 1(6). https://doi.org/10.1126/scitranslmed.3000112
[6] Liang, H., & Ward, W. F. (2006). PGC-1alpha: a key regulator of energy metabolism. Advances in physiology education, 30(4), 145-151. https://doi.org/10.1152/advan.00052.2006
[7] Kuro-O, M. (2019). The Klotho proteins in health and disease. Nature Reviews Nephrology, 15(1), 27-44. https://doi.org/10.1038/s41581-018-0078-3
