如何構(gòu)建中醫(yī)藥維護(hù)腦健康的關(guān)鍵證據(jù)體系？

（工程技術(shù)難題）

問(wèn)題描述：

腦健康是指在沒(méi)有影響正常腦部功能的腦內(nèi)外疾病的情況下，在其年齡段保持最佳的腦部完整性，心理和認(rèn)知功能體現(xiàn)正常的社會(huì)行為。由腦血管疾病引起的腦結(jié)構(gòu)明顯損傷及神經(jīng)退行性病變引起的腦功能明顯損傷是影響腦健康的兩大主因，此外，人類衰老也嚴(yán)重影響腦健康。中醫(yī)藥干預(yù)腦損傷、神經(jīng)退行性病變，在早期預(yù)防、延緩衰老及促進(jìn)神經(jīng)功能修復(fù)中可發(fā)揮獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，不僅可以預(yù)防，還可早期逆轉(zhuǎn)。鑒于中醫(yī)藥療法多樣，療效存在差異，需要積極探索并構(gòu)建中醫(yī)藥維護(hù)腦健康的關(guān)鍵證據(jù)體系，科學(xué)、客觀、規(guī)范地評(píng)價(jià)中醫(yī)藥的臨床價(jià)值。如何將中醫(yī)藥臨床研究與腦科學(xué)領(lǐng)域的評(píng)價(jià)方法與技術(shù)有機(jī)結(jié)合，構(gòu)建既符合中醫(yī)藥特點(diǎn)又適合評(píng)價(jià)腦健康的證據(jù)體系，提高中醫(yī)藥研發(fā)與創(chuàng)制水平，是亟待解決的重大科學(xué)問(wèn)題。

問(wèn)題背景：

醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐是一項(xiàng)復(fù)雜的系統(tǒng)工程，其目的是通過(guò)醫(yī)學(xué)干預(yù)來(lái)治愈、緩解或預(yù)防疾病。因此，臨床療效是醫(yī)學(xué)存在與發(fā)展的根本價(jià)值、根本追求與核心動(dòng)力，開(kāi)展中醫(yī)藥關(guān)鍵療效證據(jù)體系構(gòu)建是中醫(yī)藥臨床價(jià)值評(píng)價(jià)中的熱點(diǎn)與難點(diǎn)問(wèn)題。2019年10月，中共中央國(guó)務(wù)院發(fā)布的《關(guān)于促進(jìn)中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的意見(jiàn)》提出：“加快構(gòu)建中醫(yī)藥理論、人用經(jīng)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)相結(jié)合的中藥注冊(cè)審評(píng)證據(jù)體系”。因此，構(gòu)建中醫(yī)藥維護(hù)腦健康的關(guān)鍵療效證據(jù)體系，必須考慮中醫(yī)藥古典醫(yī)籍、人用經(jīng)驗(yàn)，并與中醫(yī)藥臨床試驗(yàn)的要求有效銜接，才能準(zhǔn)確客觀、多維度、全面地反映中醫(yī)藥維護(hù)腦健康的安全性和有效性。

中醫(yī)藥維護(hù)腦健康有幾千年的豐富經(jīng)驗(yàn)，古今學(xué)者都在追求如何未病先防、既病防變、養(yǎng)生益壽，總結(jié)了大量獨(dú)具特色的理論與方法。早在《黃帝內(nèi)經(jīng)·素問(wèn)》就指出:“圣人不治已病治未病,不治已亂治未亂?！碧岢隽恕邦A(yù)防為主”的健康管理思想。而“上醫(yī)治未病,中醫(yī)治欲病,下醫(yī)治已病”則與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)預(yù)防與治療相結(jié)合的思想不謀而合。中醫(yī)藥理論是中醫(yī)藥證據(jù)體系構(gòu)建的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，其涵蓋腦損傷、神經(jīng)退行性病變、衰老的病因病機(jī)、組方理論、藥性理論等多個(gè)層面的內(nèi)容，評(píng)價(jià)要素包括辨證論治思想、中醫(yī)藥處方理論等，如：“毒損腦絡(luò)”“腎精虛衰，元?dú)馓澨摚紊窈膿p”“五臟虛衰，痰瘀相兼”等腦病相關(guān)病機(jī)學(xué)說(shuō)，形成了“醒腦開(kāi)竅”“益髓醒神”“補(bǔ)養(yǎng)五臟，調(diào)和六腑”等治法。在中醫(yī)藥維持腦健康的長(zhǎng)期臨床實(shí)踐中,已經(jīng)逐步形成了并發(fā)展出豐富多樣且獨(dú)具特色的技術(shù)方法，如中藥、針灸、康復(fù)、推拿等多種治療手段，以及八段錦、五禽戲、太極拳、食療等行之有效的養(yǎng)生保健方法。對(duì)中風(fēng)等腦病的治療形成了“未病先防”、“既病防變”和“愈后防復(fù)”的預(yù)防醫(yī)學(xué)理論和全程腦健康管理體系。

隨著統(tǒng)計(jì)學(xué)、臨床流行病學(xué)和循證醫(yī)學(xué)等現(xiàn)代臨床研究科學(xué)方法在中醫(yī)藥維護(hù)腦健康臨床療效評(píng)價(jià)中深入應(yīng)用，及現(xiàn)代生物、影像等技術(shù)的發(fā)展，推動(dòng)了中醫(yī)藥維護(hù)腦健康研究的現(xiàn)代化進(jìn)程。目前國(guó)內(nèi)學(xué)者對(duì)中醫(yī)藥維護(hù)腦健康證據(jù)體系的研究較少提及中醫(yī)藥理論證據(jù)，研究較為分散、側(cè)重于某一評(píng)價(jià)要素方面。同時(shí)，由于中醫(yī)藥治療為經(jīng)驗(yàn)性治療，高質(zhì)量的研究證據(jù)缺乏，中醫(yī)藥維持腦健康的療效尚未得到國(guó)內(nèi)外同行廣泛認(rèn)可。因此，有必要借鑒現(xiàn)代多學(xué)科手段，抓住大腦的病理生理特點(diǎn)，注重將外在功能恢復(fù)與意識(shí)、思維等內(nèi)在精神修復(fù)的結(jié)合，構(gòu)建中醫(yī)藥維持腦健康的多維度證據(jù)評(píng)價(jià)與推薦體系，發(fā)揮中醫(yī)藥在維護(hù)腦健康中的優(yōu)勢(shì)。

最新進(jìn)展：

腦健康是指腦的結(jié)構(gòu)和功能處于完好狀態(tài)，并對(duì)內(nèi)外環(huán)境變化具有良好的適應(yīng)和調(diào)節(jié)能力。文獻(xiàn)顯示國(guó)內(nèi)外腦健康的現(xiàn)狀呈惡化趨勢(shì),腦健康管理指南和規(guī)范的不斷完善,其檢測(cè)、評(píng)估、干預(yù)、跟蹤等腦健康管理顯得尤為重要，亟待建立腦健康的證據(jù)體系。

證據(jù)分級(jí)起源于20世紀(jì)60年代，經(jīng)過(guò)多年的發(fā)展，國(guó)際上先后出現(xiàn)了10余個(gè)主要的證據(jù)分級(jí)體系，從起初以重視RCT研究設(shè)計(jì)為主，直至20世紀(jì)末21世紀(jì)初開(kāi)始向注重研究設(shè)計(jì)質(zhì)量過(guò)渡，至2000年，多個(gè)國(guó)家和國(guó)際組織成立了“推薦分級(jí)的評(píng)估、制定與評(píng)價(jià)”（GRADE）工作組，制訂發(fā)布的GRADE系統(tǒng)被世界衛(wèi)生組織、Cochrane協(xié)作網(wǎng)等多個(gè)國(guó)際組織廣泛應(yīng)用，成為國(guó)際公認(rèn)的示范性標(biāo)準(zhǔn)。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)臨床證據(jù)分級(jí)體系日益完善，中醫(yī)臨床證據(jù)分析體系也逐漸得到眾多學(xué)者的重視。2007年，首個(gè)基于證據(jù)體的中醫(yī)臨床研究證據(jù)分級(jí)參考建議被提出，其后經(jīng)過(guò)10余年的發(fā)展，已有多個(gè)研究團(tuán)隊(duì)發(fā)布了依據(jù)循證醫(yī)學(xué)原則制定的中醫(yī)藥領(lǐng)域的證據(jù)分級(jí)體系及標(biāo)準(zhǔn)：如基于辨證論治思想的中醫(yī)治療文獻(xiàn)證據(jù)分級(jí)體系、中醫(yī)臨床證據(jù)分級(jí)與評(píng)分體系、根據(jù)Delphi法證據(jù)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)修訂的中醫(yī)文獻(xiàn)證據(jù)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)、中醫(yī)藥有效性與安全性評(píng)價(jià)的證據(jù)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。建立了：中醫(yī)四診指標(biāo)與臨床化指標(biāo)相關(guān)，量化中醫(yī)四診信息的評(píng)價(jià)模式；研制病證結(jié)合模式下的中醫(yī)證候療效評(píng)價(jià)量表與單一證候模式下的中醫(yī)PRO量表結(jié)合的綜合評(píng)價(jià)模式；利用信息挖掘技術(shù)構(gòu)建中醫(yī)軟指標(biāo)療效評(píng)價(jià)模式；利用量表學(xué)、影像學(xué)等先進(jìn)技術(shù)構(gòu)建結(jié)構(gòu)與功能相結(jié)合的腦健康評(píng)價(jià)新模式等，對(duì)完善評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)都具有一定的參考價(jià)值。

如何在證據(jù)分級(jí)中體現(xiàn)中醫(yī)學(xué)的整體觀念和特色，如何充分、多維度、全面地反映中醫(yī)藥的安全性和有效性仍是未來(lái)研究的重點(diǎn)。構(gòu)建中醫(yī)藥維護(hù)腦健康的關(guān)鍵證據(jù)體系，面臨的科學(xué)難題包括但不限于：

◆腦功能狀態(tài)評(píng)價(jià)、早期預(yù)警是腦健康評(píng)價(jià)的難點(diǎn)和關(guān)鍵點(diǎn)，引入多維先進(jìn)評(píng)價(jià)技術(shù)，構(gòu)建腦健康多維評(píng)價(jià)體系，制定腦結(jié)構(gòu)與功能評(píng)價(jià)結(jié)合的評(píng)估模式，以達(dá)到早期干預(yù)、最大限度減少腦功能衰退的目的。

◆腦健康的證據(jù)評(píng)價(jià)要素的分類和界定方面尚缺乏客觀性；中醫(yī)藥證據(jù)體系的研究目前較為分散，或側(cè)重于某一評(píng)價(jià)要素方面，或提出證據(jù)體系構(gòu)建的框架性建議，應(yīng)注重各類證據(jù)評(píng)價(jià)要素的分類和界定客觀性。

◆中醫(yī)藥維護(hù)腦健康注重辨證治療、辨稟賦及辨體質(zhì)個(gè)性化用藥。應(yīng)重視在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，充分挖掘并利用能體現(xiàn)中醫(yī)辨證論治和個(gè)體化治療特點(diǎn)的人用經(jīng)驗(yàn)，建立人用經(jīng)驗(yàn)的綜合評(píng)估方法與指南，科學(xué)、規(guī)范地收集整理與評(píng)估人用經(jīng)驗(yàn)，并將其轉(zhuǎn)化為證據(jù)支撐。

◆如何將腦健康的古籍文獻(xiàn)與中醫(yī)藥現(xiàn)代臨床研究的證據(jù)質(zhì)量分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)更好結(jié)合，由于古籍文獻(xiàn)中記載的中醫(yī)腦部病證與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)定義的疾病在病因、診斷、疾病譜及醫(yī)療水平均不相同，故應(yīng)分別建立腦健康的古籍文獻(xiàn)與中醫(yī)藥現(xiàn)代臨床研究的證據(jù)質(zhì)量分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，以更好將古籍中的人用經(jīng)驗(yàn)與臨床研究相結(jié)合。

重要意義：

中醫(yī)藥維護(hù)腦健康的關(guān)鍵療效證據(jù)體系構(gòu)建是一項(xiàng)復(fù)雜的系統(tǒng)工程，是一個(gè)多學(xué)科、多目標(biāo)、多層次的綜合評(píng)價(jià)體系，因其基于辨證論治的個(gè)體化、動(dòng)態(tài)化診療模式，中醫(yī)藥的臨床療效評(píng)價(jià)較之現(xiàn)代醫(yī)學(xué)顯然更為復(fù)雜。未來(lái)應(yīng)進(jìn)一步充分挖掘中醫(yī)藥未病先防、既病防變、養(yǎng)生益壽的獨(dú)具特色的理論體系；利用現(xiàn)代生物學(xué)、影像學(xué)、人體組學(xué)等先進(jìn)技術(shù)，更好地將腦結(jié)構(gòu)與功能評(píng)價(jià)相結(jié)合，開(kāi)展腦健康早期預(yù)警研究，形成腦健康早期干預(yù)策略，最大限度減少腦功能衰退；制訂高質(zhì)量中醫(yī)藥維持腦健康的臨床實(shí)踐指南，更好地指導(dǎo)當(dāng)代中醫(yī)藥臨床醫(yī)療，使中醫(yī)藥維持腦健康的臨床決策更具科學(xué)化、規(guī)范化；規(guī)范循證醫(yī)學(xué)與中醫(yī)藥結(jié)合的人用經(jīng)驗(yàn)證據(jù)分級(jí)體系，科學(xué)、規(guī)范地評(píng)估與遴選人用經(jīng)驗(yàn)，提高中醫(yī)藥臨床研究成果的可信度和報(bào)道質(zhì)量，對(duì)于改善目前研究結(jié)果重復(fù)性低等弊端，提高中醫(yī)藥維持腦健康的臨床療效和國(guó)際影響力具有重要意義。