記得之前有類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的條友讓我介紹硫唑嘌呤，最近有點(diǎn)小忙，一忙就給忘了，在這里先向這位條友致歉。接下來，老趙會(huì)從5個(gè)方面來介紹硫唑嘌呤，讓你對(duì)硫唑嘌呤有一個(gè)較為清晰、完整的認(rèn)識(shí)，在使用的過程中，不犯基礎(chǔ)的錯(cuò)誤！

硫唑嘌呤是一種經(jīng)典的免疫調(diào)節(jié)藥物

（一）硫唑嘌呤是什么藥？可以治療哪些疾??？

硫唑嘌呤是一種巰嘌呤的咪唑衍生物，進(jìn)入人體后，可分解為6-巰基嘌呤（6-MP），6-MP在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為6-巰基嘌呤核苷酸，可阻礙嘌呤的合成，從而抑制去氧核糖核酸或核苷酸的生成，發(fā)揮免疫抑制作用，屬于抗代謝類免疫抑制劑。

硫唑嘌呤是巰嘌呤的咪唑衍生物

硫唑嘌呤可以治療哪些疾病呢？除了類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，很多自身免疫性疾病都可能用到它。

• 系統(tǒng)性紅斑狼瘡——硫唑嘌呤治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡時(shí)，作為狼瘡腎炎或系統(tǒng)性血管炎的誘導(dǎo)治療不如環(huán)磷酰胺，但誘導(dǎo)治療后作為維持治療有效。

• 血管炎——硫唑嘌呤可用于變應(yīng)性肉芽腫性血管炎、抗中性粒細(xì)胞胞質(zhì)抗體相關(guān)性血管炎、韋格納肉芽腫病、Behcet病等血管炎。

• 皮肌炎及多發(fā)性皮肌炎——硫唑嘌呤作為首選藥物聯(lián)合糖皮質(zhì)激素，用于治療緩慢進(jìn)展型、復(fù)發(fā)型、重癥或伴有肌內(nèi)病變及間質(zhì)性肺病的皮肌炎及多發(fā)性皮肌炎。

• 系統(tǒng)性硬化癥——硫唑嘌呤可用于系統(tǒng)性硬化癥合并間質(zhì)性肺病或干燥綜合征的治療。

• 白塞病——硫唑嘌呤可用于治療白塞病的口腔潰瘍和生殖器潰瘍。

此外，硫唑嘌呤還用于治療肌炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎等疾病。

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎屬于自身免疫性疾病

（二）硫唑嘌呤對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎有何作用？

回到正題，我們來看看硫唑嘌呤對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎有何作用，主要有兩個(gè)方面。

首先，具有免疫抑制作用。硫唑嘌呤主要作用于T淋巴細(xì)胞，并抑制單核細(xì)胞的產(chǎn)生及其功能，抑制遲發(fā)型超敏反應(yīng)和免疫球蛋白G的合成，較大劑量使用還能抑制免疫球蛋白M的合成，升高補(bǔ)體量，減少類風(fēng)濕因子的生成。

其次，硫唑嘌呤具有抗炎作用，可以緩解類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的關(guān)節(jié)腫脹和疼痛。

總體來講，硫唑嘌呤的療效與金制劑、環(huán)磷酰胺相似，可以改善類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的病情，對(duì)防止發(fā)生骨侵蝕或促進(jìn)骨侵蝕的愈合有治療作用。

但硫唑嘌呤的不良反應(yīng)較多，相較于甲氨蝶呤、來氟米特、艾拉莫得等抗風(fēng)濕藥，綜合療效與安全性不占優(yōu)勢(shì)，近年來應(yīng)用明顯減少，常用于有全身表現(xiàn)，或伴隨其他結(jié)締組織病的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療。

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎除了導(dǎo)致關(guān)節(jié)腫脹、疼痛，還會(huì)發(fā)生骨侵蝕，導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形及殘疾

（三）硫唑嘌呤有哪些不良反應(yīng)與禁忌癥？

相較于甲氨蝶呤、來氟米特、柳氮磺吡啶、艾拉莫德，硫唑嘌呤的不良反應(yīng)相對(duì)較多，常見的有胃腸道反應(yīng)、發(fā)熱、皮疹、骨髓抑制等，重點(diǎn)注意以下7個(gè)方面：

• 骨髓抑制——少數(shù)患者服用硫唑嘌呤可出現(xiàn)與劑量相關(guān)的骨髓抑制，約27%的硫唑嘌呤使用者出現(xiàn)白細(xì)胞減少，5%出現(xiàn)血小板減少，此外還有全血細(xì)胞減少、粒細(xì)胞缺乏。輕度的白細(xì)胞減少，通過減低每日硫唑嘌呤劑量后通常可恢復(fù)。

• 感染——服用硫唑嘌呤會(huì)增加感染的風(fēng)險(xiǎn)，細(xì)菌性感染通常發(fā)生在白細(xì)胞減少的情況下，也有可能發(fā)生病毒性感染，如帶狀皰疹。

• 胰腺炎——服用硫唑嘌呤，偶爾可發(fā)生胰腺炎，一般在服藥數(shù)周內(nèi)出現(xiàn)，如果出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛、腰背痛等癥狀時(shí)候，要警惕胰腺炎。

• 肝功能異常——硫唑嘌呤也會(huì)影響肝臟，如果出現(xiàn)食欲不佳、厭油或出現(xiàn)皮膚變黃，要及時(shí)復(fù)查肝功能。

• 過敏反應(yīng)——表現(xiàn)為發(fā)熱、寒戰(zhàn)、關(guān)節(jié)痛、肌痛和結(jié)節(jié)性紅斑等。

• 致畸——硫唑嘌呤主要通過腎臟排泄，可透過胎盤，可導(dǎo)致胎兒畸形。

• 腫瘤——長(zhǎng)期、大劑量服用硫唑嘌呤可能增加淋巴瘤、皮膚瘤等腫瘤風(fēng)險(xiǎn)。

由此，過敏者、孕婦、肝腎功能不全者、感染性疾病患者、胰腺炎患者、腫瘤患者等人群，要慎用乃至禁用硫唑嘌呤，如果你有這些情況，務(wù)必及時(shí)反映給醫(yī)生。

要警惕藥物不良反應(yīng)

（四）安全使用硫唑嘌呤的5個(gè)注意事項(xiàng)

硫唑嘌呤的不良反應(yīng)較多，患者應(yīng)該怎么辦呢？有5個(gè)注意事項(xiàng)可提高使用硫唑嘌呤的安全性。

• 做好用藥前檢測(cè)——建議使用硫唑嘌呤前檢測(cè)TPMT活性，無活性者不接受硫唑嘌呤治療，有活性者根據(jù)活性高低調(diào)整劑量。建議用藥前進(jìn)行乙型、丙型肝炎病毒檢測(cè)和結(jié)核菌素試驗(yàn)、妊娠檢測(cè)，如果患者有腹痛或嚴(yán)重的惡心、嘔吐，要排除胰腺炎，避免藥物禁忌。

• 做好不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)——使用硫唑嘌呤過程中，應(yīng)定期檢查血、尿常規(guī)及肝、腎功能，密切觀察身體異常反應(yīng)。

• 及時(shí)停藥——用藥期間如果發(fā)生嚴(yán)重的骨髓抑制、胰腺炎、轉(zhuǎn)氨酶升高2倍以上，要立即停藥。

• 不與這些藥聯(lián)用——硫唑嘌呤不宜與別嘌醇、華法林、神經(jīng)肌肉阻滯劑、細(xì)胞生長(zhǎng)抑制劑/骨髓抑制劑、生物制劑聯(lián)用。

• 疫苗接種——硫唑嘌呤可增強(qiáng)活疫苗的毒性并降低其療效，也能降低滅活疫苗的效果，因此，建議使用硫唑嘌呤前至少2周完成疫苗接種，如果治療期間接種了疫苗，則應(yīng)在停用硫唑嘌呤至少3個(gè)月后再次接種疫苗。

對(duì)藥物不良反應(yīng)不必過于懼怕

（五）硫唑嘌呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的用法

首先，可以肯定硫唑嘌呤對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是有治療作用的，但讀到這里你會(huì)發(fā)現(xiàn)，硫唑嘌呤不是治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的首選，也不是次選，而是常用于“有全身表現(xiàn)，或有其他結(jié)締組織病”的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者。如果符合這個(gè)情況，不是說就不能用硫唑嘌呤，而是有更合適的選擇。

硫唑嘌呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎時(shí)，一般用法為：每日2次，每次50mg，通常在3~6個(gè)月起效，這個(gè)時(shí)間比常用的5大改善病情類抗風(fēng)濕藥（甲氨蝶呤、來氟米特、柳氮磺吡啶、羥氯喹、艾拉莫德）更慢，這也是硫唑嘌呤的一個(gè)缺點(diǎn)。

要注意，硫唑嘌呤也有停藥反跳的現(xiàn)象，停藥后常常出現(xiàn)病情復(fù)發(fā)，所以在癥狀好轉(zhuǎn)后應(yīng)該逐漸減量，而不是直接停藥。可以原劑量的1/2~1/3維持3~6個(gè)月或更長(zhǎng)時(shí)間，再停藥。

最后，硫唑嘌呤的不良反應(yīng)，如骨髓抑制，是和劑量密切聯(lián)系的，所以一定要遵醫(yī)囑使用硫唑嘌呤，不可擅自增加硫唑嘌呤的劑量，以免發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

遵醫(yī)囑規(guī)范治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎