腹瀉動(dòng)物模型【疾病動(dòng)物模型】

【造模機(jī)制】番瀉葉有效成分主要為番瀉苷 A.B,經(jīng)胃、小腸吸收后,在肝臟中分解,分解產(chǎn)物經(jīng)血流興奮骨盆神經(jīng)節(jié)以加快腸道蠕動(dòng),引起腹瀉。番瀉葉中含蒽醌衍生物,其瀉下作用及刺激性較含蒽醌類其他瀉藥更強(qiáng),因而瀉下時(shí)可伴有腹痛。藥理學(xué)研究表明,番瀉葉含有蒽醌苷類,經(jīng)口服后,通過小腸傳遞人大腸,也可由小腸吸收經(jīng)血流而進(jìn)入大腸內(nèi),或經(jīng)膽汁分泌而傳人。蒽醌苷類本身并無導(dǎo)瀉作用,而是因?yàn)檩祯疹惐淮竽c內(nèi)細(xì)菌分解為蒽醌,蒽醌作用于大腸,提高遠(yuǎn)段和中段結(jié)腸的張力,抑制大腸的水和電解質(zhì)的吸收,使水分滯留于腸腔,增加大腸推進(jìn)性蠕動(dòng),導(dǎo)致腹瀉。

【造模方法】番瀉葉制劑的制備:取干燥葉片,研成細(xì)末(葉脈棄去不用),先用沸蒸餾水研和,再加冷蒸餾水配制成 8%的混懸液備用。造模時(shí)取體重(20±2)g 的純種健康小鼠,一般先給予試藥,然后以 8%的番瀉葉粉混懸液按 2g/kg 灌胃,將小鼠分別放在墊有白紙的觀察盒內(nèi),每隔 1 小時(shí)換紙,并記錄灌服番瀉葉后 1～6 小時(shí)內(nèi)小鼠排異常便次數(shù)。小鼠糞便可分為 5 種:正常便、外形正常含較多的軟便,外形不正常軟便,水樣便及黏液便。將前兩種視為正常便,后 3 種視為異常便。7~2小時(shí)作最后計(jì)數(shù)。

其他造模方法:①小鼠:NIH 封閉群,體重約 30g。番瀉葉水煎劑灌喂。用藥量 16.7g(ke .d).用藥 40 天。②小鼠:雄性,體重 20～30g。番瀉葉開水沖,濾出液體,灌喂。用藥儲(chǔ)12g 或 40g/(kg.d),用藥 5 天。③大鼠:Wistar 種,SD 純系,雌性和雄性,體重 180～230g,早均約 200g。番瀉葉浸泡液,灌喂。用藥量(1～16.8)g/(kg ?d),平均約 6.9g/(kg·d)。用藥天數(shù) 15～30 天,平均約 21.7 天?？傆盟幜?20~252)g/kg,平均約 139.7g/kg.

【模型特點(diǎn)】有人認(rèn)為番瀉葉造模優(yōu)于大黃,因?yàn)橛昧績H為大黃的 1/10,且浸泡制作方法簡便,而外觀,體重下降,大便形狀均一樣。番瀉葉和大黃瀉下作用又比玄明粉強(qiáng)。

【應(yīng)用范圍】適用于各種止瀉藥物的藥效觀察,尤其適用于對(duì)腸道運(yùn)動(dòng)無明顯影響的藥物。

【注意事項(xiàng)】

1.小鼠必須分籠(或分格)單獨(dú)飼養(yǎng)觀察籠底網(wǎng)眼適當(dāng)稍大,以便濕糞隨時(shí)掉到籠下。用大燒杯或大玻璃漏斗罩住小鼠,更易于觀察,可避免糞便沾在籠網(wǎng)。實(shí)驗(yàn)前應(yīng)先將小鼠分籠飼養(yǎng),觀察 1~2 天,有腹瀉(濕糞)的動(dòng)物不應(yīng)選取進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。

2.實(shí)驗(yàn)前應(yīng)確定好受試藥提取方法和給藥劑量造模前先給受試藥物,劑量和療程根據(jù)預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果制定。由于藥材來源、質(zhì)量等關(guān)系,大黃、番瀉葉的提取方法、劑量也可根據(jù)預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果適當(dāng)調(diào)整。

3.應(yīng)正確辨認(rèn)干、濕糞便濕糞指近似圓形的糊狀軟糞或稀糞,在濾紙上,其周圍有棕色環(huán)帶,而正常的干糞則呈短棍形或梭形,在濾紙上,其周圍不顯顏色。

4.要及時(shí)和正確地收集糞便品樣品給瀉下藥后,最初 1~6 小時(shí),每小時(shí)換濾紙 1次,必要時(shí)可縮短換紙時(shí)間,如不及時(shí)換紙,容易造成濕糞重疊,影響計(jì)數(shù),6 小時(shí)后,濕糞減少,可少換或不換紙。

5.評(píng)價(jià)受試藥的止瀉作用一般計(jì)算和比較各組小鼠 24 小時(shí)濕糞總數(shù)。也可比較各組排濕糞的動(dòng)物數(shù),或比較各組不同糞便性質(zhì)的數(shù),根據(jù)試驗(yàn)具體情況考慮。

【模型評(píng)價(jià)】番瀉、大黃、蓖麻油等均可刺激腸道引起腹瀉,此類模型造模方法簡便易行,能較準(zhǔn)確反映受試藥物的止瀉作用。對(duì)于某些對(duì)腸道運(yùn)動(dòng)無明顯影響的受試藥物,更適合采用本模型觀察其止瀉作用。

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