什么是小胖威利綜合征？

Prader-Willi綜合征（普拉德-威利綜合征、俗稱小胖威利綜合征），1956年由Prader和Willi兩位國外的專家首次報道，在1981年的時候，也發(fā)現了15號染色體的一個長臂11.2-23.1的一個缺失，可以導致小胖威利綜合征這個疾病，后續(xù)也發(fā)現有一些雖然不缺失，但是它也會發(fā)病，主要是因為這個區(qū)域的基因（我們叫印記基因組）只表達爸爸的，媽媽的不表達。所以爸爸的只要缺了，不管留下的是一條媽媽的，還是兩條都是媽媽的，Ta都會發(fā)病。這個疾病有以下幾種類型：首先第一個，最常見的一種，就是爸爸的缺失了，但是媽媽的一條還在。這種父源缺失型的占80%左右的比例（根據我們2019年的調研結果）。還有一種情況就是雖然爸爸的缺了，但15號染色體區(qū)域兩條都是媽媽的。媽媽的不表達，所以導致發(fā)病，它可以占到20%左右（根據我們2019年的調研結果），這是第二常見的。第三種就是為什么媽媽的會不表達，因為印記甲基化程度高，所以它所謂印記中心（就是會調控甲基化這個地方）缺失了，或者它突變了，也會引起。當然這種比例是很低的，可能只占上1%-3%左右。還有另外一種更少見的，比如說易位染色體的，如果有的時候像羅伯遜易位，遺傳自己媽媽的，Ta也會發(fā)病。基本上是這樣3-4種類型。小胖威利綜合征是一種染色體疾病，大部分都是散發(fā)的。就是說家里只有一個小胖病人，很少遇到家里有好幾個小胖的。如果家里有好幾個小胖的，很有可能媽媽會有15號染色體的平衡易位，或者是有一些所謂的生殖細胞契合體，當然這種概率是很低很低的。國外報道小胖威利綜合征的發(fā)病率沒有性別的差異，但是有人群和地區(qū)的差異。報道比較多的，像美國大概是1/1.5萬，就是1.5萬的新生兒可能會有一個。也有些地方報道相對比較少，可能1/2萬-1/3萬。我們國內這方面的研究資料還比較少，由于疾病本身相對來說比較罕見，其實是罕見病里面算比較常見的了。它的診斷的方法會有一些特殊，所以導致很多小胖威利病人，可能出生以后并不能得到很快的確診。有的時候可能到七八歲、十多歲甚至二十歲以后才能得到確診，這樣也就會延誤他們的早期治療而耽誤了病情。希望能夠通過我們的科普宣傳，讓更多的人了解這個疾病，能讓小胖威利患兒更早的得到及時診斷和科學有效的治療。

小胖威利綜合征的臨床表現有哪些（1）

小胖威利綜合征的臨床表現在不同的年齡階段有不同的表現。

在胎兒期，還在媽媽肚子里的時候，大部分胎動會比較少，而且很多會有臀位，剖腹產的概率很高。這種小孩子出生以后，一歲以內，總體來說整個生活的能力都會相對差一點。包括他的肢體不太有力氣，所以吃奶會存在很大的困難。國內的統(tǒng)計，大概60%左右的小朋友在剛出生的時候需要插一根胃管，從胃管把奶給它打進去，喂養(yǎng)方面很困難（我們小胖協會的專家建議喂養(yǎng)困難的新生兒使用鼻飼）。軟趴趴的沒有力氣，而且哭聲也比較低弱，很容易被誤診為腦癱或者其他疾病。通常一歲以后，胃口會開始好起來，吃的方面也基本趨于正常，生長速度特別是體重增加就會開始恢復起來。很多患兒在一歲到兩歲時，食欲就開始亢進，體重增長很快。像很多被誤診的小胖病人，因為新生兒時期不會吃，到他能自己吃或食欲大增的時候，一般父母就會很高興，我的寶貝終于自己會吃了，家長可能會想孩子吃多少都給他吃，或者拼命的給孩子吃，這個時候就會引起一個很明顯的肥胖。到五六歲的時候，可能已經屬于嚴重的肥胖。那個時候再想去控制飲食就會比較難。再稍微大一點以后，比如說六七歲以后，像這些小朋友可能還會出現一些暴躁的脾氣，性格方面好像跟人家不一樣。在吃的方面卻很聰明，會想方設法去尋找吃的，甚至去騙吃的，很多家庭里不得不把冰箱都上鎖。在學校里我們也看到過，有在學校去拿老師同學的食物，甚至到垃圾桶里撿吃的。所以飲食控制，防止肥胖往往是影響生活質量和壽命的一個很重要的因素。到成人以后，如果早期不控制，食欲亢進還是會很明顯，由于肥胖會導致更多的并發(fā)癥，比如說像高血壓、高血脂、糖尿病，甚至有的時候一個嚴重的感染以后，因為心肺功能跟不上導致功能衰竭，會過早的離世，這主要跟嚴重肥胖相關。

小胖威利綜合征的臨床表現有哪些（2）

肌張力的低下，不太有力氣：這個基本在新生兒及嬰兒期比較明顯，等到一兩歲以后，肌張力還是會有些改善。肌肉的總量跟我們普通人相比要少，脂肪量會比較高。

生長發(fā)育的障礙：嬰幼兒時期主要是不太會吃，導致他生長比較緩慢，在以前生活條件比較差的時候，因為喂養(yǎng)困難，有些家長可能就放棄了，當然現在這種情況已經很少了。兩三歲以后，身高也會比同齡人長得會比較慢。國內最終身高的這種研究相對比較少，但國外有研究，如果沒有接受生長激素治療的話小胖威利綜合征中最終的身高，男性只有到1米55-1米62左右，平均可能就是160不到一點。女性也是這樣子，可能也就1米50或者不到1.5米。所以身高差異會比較明顯。

體貌特征，特別的面容：患者家長他們自己看多了這些小胖威利綜合征，有的時候也會在群里說在哪個醫(yī)院的康復科看到一個很像小胖的人，我們一看這個照片應該是的。他們有的時候甚至會好心去告訴這些家長，你可以去查查小胖威利這個疾病，看看是不是。那么說明面容這些還是會有比較明顯特征的。有哪些呢？一般的話雖然比較胖，但是Ta的顱面總的來說是比較長的，所以這個臉型還是比較長的。前額相對較窄，還有杏仁眼，杏仁眼就是說在我們靠近鼻子鼻梁這里這個相對比較遠，然后到外側就會比較尖，像個杏仁一樣，嘴唇嘴巴比較小，小嘴，上唇也會比較薄。嘴巴大家可以看，我們大部分的口角是超過我們鼻翼的，有的小胖基本上看它的口角跟鼻翼是差不多的，然后口角是向下斜的。我們會畫畫的知道，口角向下看上去就是悲傷或者苦瓜的臉，如果向上就是覺得微笑一樣。仔細去看耳朵，位置相對是偏低的，口腔里面的顎弓，有的叫天花板，比較高又比較窄。其它還有會有一些表現，Ta的手腳都比較小，特別手背這里比較胖。然后因為手指頭也比較細，所以手指看上去會有一個圓，像錐子一樣，靠到手掌這里會比較粗，然后手末端會比較細的。那么還有一些其他的，比如說皮膚會比較白，頭發(fā)也會相對偏黃偏淡。角膜啊、鞏膜也是顏色相對偏淡一點。

小胖威利綜合征的臨床表現有哪些（3）

性發(fā)育的不良、異常：包括三個方面，一個是他出生的時候，你去看Ta的外生殖器，有發(fā)育不好。男孩子可能就表現為隱睪特別明顯，可以占到百分九十以上，可以是單側也可以說是雙側睪丸沒有掉到這個陰囊里面。好一點的可能就在腹股溝，如果有些很厲害的，可能還在腹腔，這種一般是需要去手術的（我們小胖協會的專家建議最佳手術時間上6個月至1歲）。陰莖也會相對比較小，陰囊看上去顏色也會比較淺，比較小。女孩子外生殖器其實也會有發(fā)育不好，那么主要是陰唇或者陰蒂發(fā)育不好或者缺口。當然因為女孩子這種陰唇這種發(fā)育不太好，沒有像男孩子隱睪那么引人注目，引起家長的重視，所以就診的比例相對低一點。那么這個主要是指外生殖器方面的。還有就是青春期的時候，有一部分也會有異常。大部分其實是發(fā)育不良，就是很多Ta這個是不太會發(fā)育。那么男孩子就是陰莖、睪丸不太會大起來，女孩子她可能也不會來例假（據我們協會統(tǒng)計，來例假的比例很稀少）。但是也很少一部分人，會陰毛早現，就是說不像我們正常的這種，有大部分的這種性早熟，比如說女孩子先是乳房大起來，男孩子是先睪丸陰莖大起來，一部分小胖威利綜合征他會陰毛先出來，但是他很多是不會發(fā)育的。到成年以后，因為本身不發(fā)育，所以就會生育功能缺陷。所以主要是這三個方面Ta都會存在一些缺陷。

小胖威利綜合征的臨床表現有哪些（4）

內分泌代謝的紊亂：包括剛剛出生的時候，特別是會有甲狀腺功能的低下相對比較多。上腺皮質功能相對低下的也會比較多。所以有些嚴重感染的時候，他們自己的機體就跟不上我們正常的反應那么好，所以感染的時候會比人家兇險很多，甚至會危及生命。感染的時候，特別是小時候，力氣比較小，不太會咳嗽咳痰，所以如果說小的時候感冒，你能聽到Ta喉嚨口咕嚕咕嚕的痰咳不出去。

睡眠的癥狀：剛生出來的時候，主要是中樞神經，就是腦子的調控相對差一點，所以會呼吸暫停，呼吸不太規(guī)則，有的時候會停個10秒，20秒。然后等到大一點主要是因為太胖了，所以就像我們年紀大了有的打呼嚕一樣。因為肌張力不好，所以睡眠的時候肌張力又放松了以后，更加把氣道堵牢了，所以阻塞性的呼吸的暫?？赡苁怯行┓浅Ｅ值倪@種小孩子猝死的一個原因。

神經系統(tǒng)的異常：就是在出生時，特別是剛出生一兩年的時候，體溫調節(jié)會不好，就像暑熱癥一樣。到天氣熱的時候，總是有點發(fā)燒，醫(yī)生看看也不像有很明顯的這種感染或者感冒的這種癥狀，這種情況主要是因為神經系統(tǒng)發(fā)育不太好，導致體溫中樞調控不好。在環(huán)境溫度很高的時候，就像一些所謂的冷血動物那樣的，環(huán)境溫度高，Ta體溫也上升，溫度低的時候Ta就會體溫下降。還有一部分會有抽筋癲癇這種表現，比人家的比例要高很多。