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內(nèi)毒素細(xì)胞內(nèi)受體及其介導(dǎo)的信號傳遞

2022-11-01 16:25 作者:科德角國際內(nèi)毒素檢測  | 我要投稿

受體是細(xì)胞表面或胞內(nèi)亞細(xì)胞組分中的一種蛋白分子,它可以識別并特異地與有生物活性的化學(xué)信號分子(配體)結(jié)合,從而激活或啟動一系列生物化學(xué)反應(yīng),使該化學(xué)信號分子發(fā)揮其特定的生物效應(yīng)。水溶性信號分子通過細(xì)胞表面受體起作用,而脂溶性信號分子則主要通過細(xì)胞內(nèi)受體行使其效應(yīng)。

目前,已知至少有三類細(xì)胞表面的受體通道關(guān)聯(lián)受體channel-linked receptor、催化受體catalytic receptor和G-蛋白關(guān)聯(lián)受體G-protein-linked receptor。這是按其轉(zhuǎn)導(dǎo)信號的不同機制而分的。

(1)通道關(guān)聯(lián)受體:通道關(guān)聯(lián)受體是一種遞質(zhì)閘門離子通道(transmitter-gatedion channel),它主要執(zhí)行電興奮細(xì)胞間快速的突觸信號傳遞。

(2)催化受體:當(dāng)催化受體被激活時,可作為酶直接起催化作用,幾乎所有已知的催化受體都是跨膜蛋白,在細(xì)胞質(zhì)的部分是一個有酪氨酸特異性的蛋白質(zhì)激酶。

(3)G-蛋白關(guān)聯(lián)受體:G-蛋白關(guān)聯(lián)受體可以間接激活或失活一個不相連的膜結(jié)合酶或離子通道。受體與酶或離子通道之間的相互作用是通過第三種蛋白,稱為CTP結(jié)合調(diào)節(jié)蛋白(G蛋白)來完成的。G-蛋白關(guān)聯(lián)受體通常激活一系列反應(yīng),改變一種或幾種小的細(xì)胞內(nèi)信號分子的濃度,這些細(xì)胞內(nèi)信號分子亦稱為胞內(nèi)信使(intracellular messengers)或胞內(nèi)介質(zhì)(?intracellular mediators),這些胞內(nèi)信使,隨后起作用,依次改變胞內(nèi)其他靶蛋白的行為。

主要的胞內(nèi)信使(intracellular messeger)(亦稱第二信使)包括環(huán)腺苷酸(cAMP),環(huán)鳥苷酸(cGMP),鈣離子(Ca2+),1,4,5-三磷酸肌醇(?InsP3)及?1,2-二?;视停―G)(圖11)。

?其中cAMP和Ca2+是兩種最重要的胞內(nèi)信使。

cAMP和Ca2+信號分子的產(chǎn)生途徑不同,但兩者都要G蛋白的參與,幾乎所有動物細(xì)胞都使用這兩種胞內(nèi)信使作為信號分子(圖12)。

?4細(xì)胞激活過程中的信號傳遞細(xì)胞外的信號是通過何種途徑影響細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)的代謝和細(xì)胞的功能,這是當(dāng)前細(xì)胞生物學(xué)研究的核心問題。現(xiàn)已知細(xì)胞激活過程中的信號傳遞過程為細(xì)胞外的信號配體可能和細(xì)胞膜上的特異性受體相結(jié)合,通過G蛋白系統(tǒng)偶聯(lián)激活磷脂酶C,產(chǎn)生細(xì)胞內(nèi)第二信使——三磷酸肌醇IP3和二脂甘油DG),從而使細(xì)胞內(nèi)Ca2+離子濃度上升以及蛋白激酶C被激活,最后生成花生四烯酸類產(chǎn)物以及細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的磷酸化,完成整個信號傳遞的過程。

內(nèi)毒素激活細(xì)胞的過程大致上同上述信號過程一樣,內(nèi)毒素可以和許多種類細(xì)胞的細(xì)胞膜產(chǎn)生特異的或非特異的結(jié)合,在某些細(xì)胞膜上已成功分離出了內(nèi)毒素受體,如脂多糖結(jié)合蛋白/脂多糖受體LBP/CD14。但多數(shù)情況內(nèi)毒素和細(xì)胞膜的結(jié)合是非特異的,這種結(jié)合可能是內(nèi)毒素的脂質(zhì)成分——類脂A和細(xì)胞膜上磷脂成分通過疏水作用被動結(jié)合,也可以主動結(jié)合,這兩種結(jié)合都可以改變細(xì)胞膜的某些理化性質(zhì)。

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