撰文：Dr韋

專家審核：江蘇大學附屬醫(yī)院 李晶 教授

這幾年，隨著病毒的襲擊，越來越多的人認識到了免疫力是維持健康的重要武器。而免疫力，簡單的說就是“免疫細胞的數(shù)量和戰(zhàn)斗能力”[1]。根據(jù)我國免疫醫(yī)學臨床專家李先亮在《人口與健康》雜志上發(fā)文，隨著美國批準第一個細胞藥物，再到當今全球各地免疫細胞治療及干細胞治療臨床研究如火如荼的發(fā)展，健康管理和科學研究已經(jīng)進入免疫細胞的時代。

從免疫細胞的角度來維持甚至強化機體免疫系統(tǒng)功能備受關(guān)注?！度丝谂c健康》期刊上闡述了這樣的概念—— “免疫細胞治療的免疫調(diào)節(jié)”，即迅速補充體內(nèi)所需要的免疫細胞，從而達到最優(yōu)的免疫調(diào)節(jié)作用。不過，這需要通過臨床實驗或者其他的觀察來保證安全性。此前，我國發(fā)布的《免疫細胞治療產(chǎn)品臨床試驗技術(shù)指導原則》中對免疫細胞治療的定義也指出，利用患者自身或者供體來源的免疫細胞，經(jīng)過體外培養(yǎng)擴增、活化和基因編輯等操作，再回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，可以激發(fā)或增強機體的免疫功能，從而達到控制疾病的目的。

近年來，免疫細胞被廣泛應用疾病治療的研究當中，除了在惡性腫瘤領(lǐng)域廣泛研究之外，還在其他多種疾病的臨床研究中受到高度關(guān)注。今天我們就來看看免疫細胞治療在一些常見疾病中所起的作用。

1免疫細胞在癌癥治療中的應用

癌癥是嚴重威脅人類健康的常見病、多發(fā)病。腫瘤免疫治療的目的是激發(fā)或調(diào)動機體的免疫系統(tǒng)，增強腫瘤微環(huán)境的抗腫瘤免疫力，從而控制和殺傷腫瘤細胞。目前，腫瘤免疫治療已成為繼手術(shù)、化療、放療之后的另一種治療腫瘤的方法，在抗腫瘤復發(fā)中被寄予很大希望，且已在多種腫瘤的治療上發(fā)揮了很好的療效，給人們帶來了福音[2]。例如肺癌、食道癌、胃癌、肝癌、乳癌、結(jié)直腸癌等，接受免疫療法的治療效果普遍較佳。

當前火熱的CAR-T細胞治療的原理就是利用免疫細胞來清除癌細胞。通俗的說，就是把人體的免疫細胞提取出來，通過基因工程技術(shù)將這些免疫細胞制成一個個能夠識別并殺死癌細胞的精準“導彈”，再回輸?shù)讲∪梭w內(nèi)，這些“生物導彈”就可以達到治療癌癥的目的。目前，CAR-T免疫細胞治療已經(jīng)在我們國家上市，全球有上千項CAR-T臨床試驗正在進行中，主要在美國、中國和歐洲，許多CAR-T細胞試驗都顯示對患者有臨床益處。

關(guān)于如何能夠提高腫瘤免疫細胞在癌癥治療中作用的研究仍層出不窮, 在未來一定會取得更大的進展。免疫細胞在癌癥治療領(lǐng)域也將發(fā)揮更大的作用。

1免疫細胞在傳染性疾病中的應用

傳染性疾病的防治一直是當今社會的一大難題，雖然機體對這些入侵的病原體有一定的防御能力，但部分病原體致病力過強或者機體免疫力低下，就會導致傳染病的發(fā)生與傳播。免疫細胞是免疫系統(tǒng)的重要組成部分，增強免疫細胞數(shù)量與活力將會是治療傳染性疾病的強大武器。近年來，許多研究人員利用CAR-T細胞的精準靶向能力，以清除入侵的病原體。

慢性乙肝病毒感染患者通常不會產(chǎn)生足夠強的免疫反應，長期無法清除乙肝病毒將會導致肝硬化甚至肝癌的發(fā)生。為此，研究人員設(shè)計了一款能夠識別乙肝病毒表面抗原（HbsAg）的CAR-T細胞[3]，并在體外評估了其識別HBsAg顆粒和乙肝病毒感染細胞的能力，同時在人肝嵌合小鼠模型中檢測了其對乙肝病毒感染肝細胞的療效。

結(jié)果表明，抗HBsAg-CAR T 細胞在體外能準確識別HBs-Ag顆粒和HBV+細胞，在小鼠模型體內(nèi)能有效降低HBs-DNA和HBsAg水平。該研究為進一步探索抗HBsAg-CAR T 細胞作為乙肝患者的免疫治療手段提供了依據(jù)。

1免疫細胞在自身免疫性疾病中的應用

近年來研究發(fā)現(xiàn)，免疫細胞在自身免疫性疾病的治療上潛力巨大。以系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）為例，這是一種典型的自身免疫性疾病。近期德國研究團隊在nature medicine雜志上發(fā)表了關(guān)于CAR-T細胞療法治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）研究成果[4]：5名SLE患者在接受靶向CD19的CAR-T細胞療法后，實現(xiàn)無治療緩解長達17個月，為治愈SLE帶來了新希望。

這項研究顯示，CD19 CAR-T細胞治療不僅能有效地消耗SLE患者的B細胞，達到無治療緩解，且這種效果在患者重建其B細胞后仍然存在。這些數(shù)據(jù)為通過CAR-T細胞療法控制SLE疾病提供了新的可能性。

近日，全球CAR-T之父賓夕法尼亞大學的CarlJune教授在國際知名期刊Cell雜志發(fā)表評論文章，評述了CAR-T細胞在治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者中的顯著效果。因此，“CAR-T免疫細胞治療已經(jīng)超越了癌癥”受到了人們的廣泛關(guān)注。

小結(jié)與展望：

免疫細胞，尤其是CAR-T免疫細胞是近年來癌癥治療方面的新生力量，在血液系統(tǒng)腫瘤中取得了巨大成就，在實體腫瘤領(lǐng)域的研究也在不斷推進。CAR-T細胞療法的原理是T細胞經(jīng)過人工改造，使其帶上能夠識別癌細胞表面蛋白的抗體。利用這一原理，科學家們正在將CAR-T細胞治療的適應癥逐漸擴大，只要能找到適合CAR-T細胞識別的靶分子，就有望使用CAR-T細胞來治療相應疾病，從自身免疫性疾病，傳染病，到心臟疾病等。

與此同時，其他類型的免疫細胞，諸如NK細胞也展現(xiàn)出了疾病治療的巨大潛力，同樣被認為是開發(fā)新型免疫療法的理想候選者。

相信未來隨著靶分子的不斷發(fā)現(xiàn)以及研究的深入，越來越多的疾病有望采用免疫細胞治療！

參考文獻：

[1]李先亮. 平衡的免疫力是健康的本質(zhì)[J]. 人口與健康, 2020(9):4.

[2]王知力,董寶瑋.免疫細胞在惡性腫瘤免疫治療中應用的研究[J].醫(yī)學綜述,2004(12):705-707.

[3] Kruse RL, Shum T, Tashiro H, et al. HBsAg-redirected T cells exhibit antiviral activity in HBV-infected human liver chimeric mice. Cytotherapy. 2018;20(5):697-705.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29631939/

[1]Mackensen, Andreas, et al. Anti-CD19 CAR T cell therapy for refractory systemic lupus erythematosus.Nat Med,2022.

鏈接：https://www.nature.com/articles/s41591-022-02017-5#Abs1

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