北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院、北大-清華生命科學(xué)聯(lián)合中心朱健課題組在 Molecular Cell 期刊發(fā)表了題為：Amelioration of hepatic steatosis by dietary essential amino acid-induced ubiquitination 的研究論文。

利用果蠅幼蟲絳色細(xì)胞作為研究系統(tǒng)，他們發(fā)現(xiàn)必需氨基酸攝入不足是造成營(yíng)養(yǎng)不良人群患上脂肪肝病的“罪魁禍?zhǔn)住?。?dāng)必需氨基酸匱乏時(shí)，肝細(xì)胞中的 E3 泛素連接酶 Ubr1 會(huì)失活，不能催化脂滴保護(hù)蛋白 Plin2 的多聚泛素化降解。Plin2 蛋白水平的升高則會(huì)抑制肝臟脂肪的分解，從而造成脂肪肝病。

Ubr1 是肝細(xì)胞中重要的必需氨基酸受體，但與已知的氨基酸結(jié)合蛋白不同，它能夠區(qū)分必需氨基酸和非必需氨基酸。7種必需氨基酸（精氨酸、賴氨酸、組氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、色氨酸和苯丙氨酸）能夠直接結(jié)合并激活 Ubr1，促使其催化底物 Plin2 的泛素化降解，從而緩解肝細(xì)胞中的脂肪積累。作為兩種支鏈氨基酸，亮氨酸和異亮氨酸激活 Ubr1 的能力最強(qiáng)。在食物中添加亮氨酸或異亮氨酸，能夠顯著提升果蠅幼蟲對(duì)饑餓條件下絳色細(xì)胞中脂肪積累的抵抗能力。因此，對(duì)于營(yíng)養(yǎng)不良人群而言，適量補(bǔ)充必需氨基酸，尤其是支鏈氨基酸，對(duì)脂肪肝病的預(yù)防具有重要的指導(dǎo)意義。