摘要：細(xì)胞與基因治療(CGT)作為新一代精準(zhǔn)醫(yī)療手段,已經(jīng)在腫瘤、罕見病、自身免疫疾病等眾多疾病中顯示出了巨大的潛力。

細(xì)胞與基因治療(CGT)作為新一代精準(zhǔn)醫(yī)療手段,已經(jīng)在腫瘤、罕見病、自身免疫疾病等眾多疾病中顯示出了巨大的潛力。同時,CGT領(lǐng)域在經(jīng)歷資本寒冬后逐漸回暖,市場趨于理性。但當(dāng)下國內(nèi)CGT起步較晚,且面臨著同質(zhì)化競爭、產(chǎn)業(yè)鏈發(fā)展不完善等挑戰(zhàn)。為共同促進(jìn)CGT領(lǐng)域發(fā)展,由吳江經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)、上海交通大學(xué)健康長三角研究院主辦,欣協(xié)生物承辦的“吳江經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展論壇”已于6月16日圓滿舉行。

值此佳際,欣協(xié)生物聯(lián)合創(chuàng)始人&CTO遲深博士以及與會嘉賓星奕昂生物CMC副總裁宗鴻亮博士和上海東方醫(yī)院轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心唐文潔研究員共話CGT,為我們從不同視角分享對該領(lǐng)域發(fā)展的見解。

遲深,欣協(xié)生物聯(lián)合創(chuàng)始人兼CTO,慕尼黑工業(yè)大學(xué)遺傳學(xué)博士,上海生命科學(xué)院腫瘤免疫博士后。曾在Miltenyi Biotec先后負(fù)責(zé)技術(shù)應(yīng)用支持、應(yīng)用技術(shù)開發(fā)和核心大客戶管理。后在Thermo Fisher負(fù)責(zé)抗體藥和細(xì)胞基因治療CDMO業(yè)務(wù),積累了深厚的行業(yè)經(jīng)驗(yàn)。

挖掘痛點(diǎn),初心不改

早在求學(xué)期間,遲深博士就與CGT領(lǐng)域結(jié)下了不解之緣。無論是其博士期間還是博士后經(jīng)歷,都從事了與基因和細(xì)胞治療相關(guān)的科學(xué)研究。在后續(xù)的職業(yè)培訓(xùn)和工作經(jīng)歷中,遲深博士接觸了更多致力于CGT領(lǐng)域的人,深厚的積累以及對行業(yè)的自信促使遲深博士堅定地選擇了CGT行業(yè)。

“我進(jìn)入CGT行業(yè)算是比較早的,細(xì)胞治療技術(shù)從14年到17年逐步向商業(yè)化轉(zhuǎn)化再到21年中國開啟細(xì)胞治療商業(yè)化元年,我看到了從早期研發(fā)到后期工藝轉(zhuǎn)化以及到臨床生產(chǎn)的在不斷完善的一個產(chǎn)業(yè)鏈。在發(fā)展過程中,無論是早期的困境還是后期遇到的瓶頸,我們都可以從身邊的朋友、客戶中真切感受到?！边t深博士表示,“我覺得可以通過教育或者工作經(jīng)歷及積累幫助客戶在一定程度上解決他們遇到的問題,在這一點(diǎn)上我跟欣協(xié)生物其他初創(chuàng)伙伴一拍即合。一方面,這是一個具有成就感的事情;另一方面,我們挖掘客戶痛點(diǎn)并解決行業(yè)痛點(diǎn),能夠一定程度上促進(jìn)產(chǎn)業(yè)發(fā)展,這也是我們創(chuàng)立欣協(xié)生物的初衷?！?/p>

自動化替代手動,國產(chǎn)化替代進(jìn)口

遲深博士認(rèn)為,CGT作為一個快速發(fā)展的朝陽行業(yè),其需求痛點(diǎn)是不斷被暴露出來的。在工藝方面,企業(yè)在工藝路徑的探索中,既需要基礎(chǔ)技術(shù)的積累,又需要實(shí)踐以及市場的反饋,從而達(dá)到更優(yōu)的效果。同時,遲深博士舉例了早期獲批上市的CAR-T療法,其更多使用的是CD3或者未經(jīng)分選的PBMC來進(jìn)行后續(xù)的產(chǎn)品的制備,但在后續(xù)發(fā)現(xiàn)未經(jīng)分選的細(xì)胞治療產(chǎn)品不利于工藝穩(wěn)定性的控制,且后期引發(fā)并發(fā)癥的風(fēng)險也會增加。因此,其選擇通過工藝路線的優(yōu)化,來不斷提升產(chǎn)品的穩(wěn)定性和安全性。

“從早期實(shí)驗(yàn)室階段到臨床階段再到商業(yè)化階段,實(shí)際上是對工藝提出更高的需求。這種情況下,僅靠手工操作和分步式仍會對后續(xù)的穩(wěn)定性生產(chǎn)帶來挑戰(zhàn),并不能切實(shí)保障產(chǎn)品的質(zhì)量。目前,歐美國家和走在CGT前沿的企業(yè)對于自動化、一體化的認(rèn)可度更高,也正在往這個方向發(fā)展。對于國外的一些經(jīng)驗(yàn)和教訓(xùn),我們是可以借鑒的,這樣可以少走彎路?！边t深博士表示。

目前CGT產(chǎn)業(yè)自動化、一體化已經(jīng)是全行業(yè)的共識,也是對產(chǎn)品質(zhì)量和產(chǎn)量需求不斷提升的必然趨勢。但就國內(nèi)CGT行業(yè)而言,其還有一個“特點(diǎn)”,即產(chǎn)業(yè)鏈不完善,創(chuàng)新藥企重度依賴于進(jìn)口設(shè)備和耗材。不過隨著國內(nèi)CGT的發(fā)展,國產(chǎn)替代的呼聲愈發(fā)高漲。

唐文潔研究員提到表示:“最早我們相關(guān)的設(shè)備都是德國設(shè)備,但進(jìn)口的設(shè)備比較昂貴,且在維修和技術(shù)支持等方面相對麻煩,在這個交流過程中耗時較長。特別是在新冠之后,因此我們更希望有國產(chǎn)的相關(guān)設(shè)備和試劑,能夠降低我們的科研成本,提升效率?！?/p>

“國產(chǎn)替代是大趨勢。從非政治角度來看,進(jìn)口設(shè)備和試劑會受到物流、漲價等因素影響,造成研發(fā)成本高、生產(chǎn)周期長的問題;對我們而言,風(fēng)險更大的是政治方面的因素,特別是高科技產(chǎn)業(yè),我們需要提前做準(zhǔn)備。而做好這個準(zhǔn)備需要做硬件設(shè)備制造、試劑的人和做藥物研發(fā)的人乃至這個行業(yè)的更多人攜手合作?！弊邙櫫敛┦勘硎?“我認(rèn)為我們跟國外的代差大概是5年左右,但這個也并不絕對。現(xiàn)在這個階段的國產(chǎn)替代更多的還是模仿國外的idea,真正的難點(diǎn)在于我們要如何在多年的行業(yè)經(jīng)驗(yàn)基礎(chǔ)上,開發(fā)自己原創(chuàng)性的設(shè)計、設(shè)備、材料等,去實(shí)現(xiàn)真正的自主創(chuàng)新,而這一方面目前還有很長的路要走?！?/p>

在實(shí)現(xiàn)真正自主創(chuàng)新的路上,也會為上游供應(yīng)商提供更多的機(jī)會和更好的發(fā)展前景。遲深博士認(rèn)為國產(chǎn)替代化在整個過程中可以用“從無到有,從弱到強(qiáng)”來概括?！皣獾钠髽I(yè)發(fā)展時間相對較長,整體認(rèn)可度較高。從作為客戶的角度來說,我們在選擇國外和國內(nèi)品牌的過程中,往往會對國內(nèi)品牌較為嚴(yán)苛,包括穩(wěn)定性、售后、聲譽(yù)等方面。那么作為國產(chǎn)設(shè)備的供應(yīng)商,我們的產(chǎn)品同樣會面臨著這樣的挑戰(zhàn)。所以我們需要提高產(chǎn)品的品質(zhì),并將其作為核心價值所在。目前,國產(chǎn)替代逐漸走出了從無到有,從弱到強(qiáng)的趨勢,更多國產(chǎn)企業(yè)加入到產(chǎn)業(yè)鏈中,我希望這是一種良性競爭,通過這種競爭,在確保品質(zhì)的同時降低細(xì)胞藥物的價格,最終惠及患者?！?遲深博士表示。

欣協(xié)生物秉承“用科技守護(hù)生命與健康”的使命,圍繞CGT領(lǐng)域研產(chǎn)銷一體化和國產(chǎn)化進(jìn)行產(chǎn)業(yè)布局。其已經(jīng)自主研發(fā)了國內(nèi)首臺全自動細(xì)胞制備一體機(jī)SophCyte? Kunlun,設(shè)備依托于細(xì)胞磁性分選原理,集清洗、離心、分選、培養(yǎng)等功能于一體,搭配全封閉管路,可實(shí)現(xiàn)細(xì)胞制備過程中的高度集成化、規(guī)?；⒆詣踊蛧a(chǎn)替代化,保證GMP級細(xì)胞制備的可重復(fù)性,有效降低企業(yè)的研發(fā)和生產(chǎn)成本。同時其智能一體化平臺系統(tǒng),可實(shí)現(xiàn)設(shè)備遠(yuǎn)程控制、實(shí)時監(jiān)控和審計追蹤等功能,有效避免了手動操作過程中可能出現(xiàn)的失誤和污染風(fēng)險,能夠根據(jù)不同工藝需求開發(fā)定制化程序,為各類試驗(yàn)提供細(xì)胞制備一站式服務(wù)。

此前,欣協(xié)生物與星奕昂生物簽署了戰(zhàn)略合作協(xié)議。在采訪中,宗鴻亮博士表示:“欣協(xié)生物雖然是一個比較新的公司,但他們在一體機(jī)的研發(fā)上面已經(jīng)深耕多年,目前在國內(nèi)的同行里面走的算是比較超前的了。星奕昂生物主要研發(fā)iPSC來源的CAR-NK細(xì)胞療法,這在全球范圍內(nèi)屬于較新的領(lǐng)域,中間的制造過程是一個巨大的挑戰(zhàn)。尚沒有成熟的工藝模式和工藝設(shè)備,需要我們?nèi)ヌ剿鞲叨榷ㄖ频墓に?。全自動?xì)胞制備一體機(jī)能夠滿足我們iPSC CAR-NK的早期研發(fā)需求,雖然一體機(jī)主要是針對自體細(xì)胞治療,但中間的模塊以及技術(shù)都可能在將來實(shí)現(xiàn)通用。如果對它進(jìn)行適當(dāng)?shù)母脑?能夠滿足我們細(xì)胞分化中間一些特殊的需求的話,可以使我們的工藝在更早的階段就實(shí)現(xiàn)全自動化,為產(chǎn)品帶來更穩(wěn)定的質(zhì)量?！?/p>

三大特色增強(qiáng)先發(fā)優(yōu)勢迭代創(chuàng)新方能行穩(wěn)致遠(yuǎn)

同時,遲深博士還為我們介紹了欣協(xié)生物的三大特色優(yōu)勢。首先在設(shè)備層面上作為國內(nèi)率先,也是目前唯一一家推出細(xì)胞全自動一體化生產(chǎn)設(shè)備的企業(yè),欣協(xié)生物團(tuán)隊(duì)積累先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)、創(chuàng)建平臺技術(shù)和研發(fā)體系;目前欣協(xié)生物擁有完整且行業(yè)領(lǐng)先的機(jī)械、電子、軟件、材料、和生物工藝團(tuán)隊(duì),建立了完善的模塊化技術(shù)開發(fā)平臺和穩(wěn)定的工藝驗(yàn)證平臺;這是欣協(xié)生物能夠持續(xù)開發(fā)新型智能化設(shè)備,不斷優(yōu)化制備工藝、供應(yīng)遠(yuǎn)超行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的配套管路耗材的優(yōu)勢和底氣。

其次,相較于同類型的企業(yè)而言,欣協(xié)生物具備自有的抗體開發(fā)平臺,滿足不同類型客戶對于細(xì)胞分選、分析、檢測等多種產(chǎn)品的需求,以提升客戶粘性。目前欣協(xié)生物建立了三個抗體開發(fā)庫,包括人源、兔源和鼠源,并建立了噬菌體展示技術(shù)和酵母菌展示技術(shù)的抗體篩選平臺,未來還會引入納米抗體開發(fā)平臺技術(shù)。第三大特色在于欣協(xié)生物的核心運(yùn)營團(tuán)隊(duì),其核心運(yùn)營團(tuán)隊(duì)具有豐富的行業(yè)經(jīng)驗(yàn)和成熟的商業(yè)運(yùn)營思維,能夠確保在企業(yè)發(fā)展過程中以一個相對成熟的思維運(yùn)營企業(yè),以面對行業(yè)周期和市場的挑戰(zhàn)。

遲深博士表示:“在面對挑戰(zhàn)時,我們主要從快和穩(wěn)兩個方面入手?？炀褪且焖賹W(xué)習(xí),進(jìn)行比較精準(zhǔn)和深入的分析,在把握行業(yè)發(fā)展趨勢的基礎(chǔ)上進(jìn)行預(yù)判,達(dá)到更好地提前布局目的。穩(wěn)一方面是要確保產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定可靠,另一方面是要穩(wěn)步發(fā)展,在當(dāng)下我們專注于產(chǎn)品研發(fā),同時也在持續(xù)增強(qiáng)自我造血能力。目前,我們希望通過欣協(xié)生物的特色優(yōu)勢來增強(qiáng)已有的先發(fā)優(yōu)勢,讓企業(yè)走的更遠(yuǎn)?！?/p>

另外,在談及戰(zhàn)略規(guī)劃時,遲深博士介紹:“后續(xù)的發(fā)力點(diǎn)在于產(chǎn)品迭代和創(chuàng)新。迭代包括等級的迭代,從早期的研發(fā)級到能滿足工業(yè)化生產(chǎn)的GMP級,既能夠從早期切入,又能夠滿足后期客戶商業(yè)化的需求。在產(chǎn)品創(chuàng)新方面,隨著行業(yè)的發(fā)展,會有源源不斷的新管線,新的產(chǎn)品類型產(chǎn)生,研發(fā)企業(yè)將會面臨新的問題需要去解決。我們會尋求和有創(chuàng)新管線的企業(yè)進(jìn)行合作,利用我們的產(chǎn)品優(yōu)勢去解決問題,無論是針對不同類型的樣本還是通用型細(xì)胞療法,提高自動化是我們一直在做的工作?！?/p>

同“欣”協(xié)力,以致未來

CGT產(chǎn)業(yè)的發(fā)展對國家、社會以及民眾而言均非常重要,需要一批致力于推動CGT行業(yè)發(fā)展的有志之士同心協(xié)力,從上到下進(jìn)行全方位創(chuàng)新。欣協(xié)生物作為上游供應(yīng)鏈企業(yè),扎根于CGT產(chǎn)業(yè)鏈相對薄弱的生產(chǎn)設(shè)備和耗材領(lǐng)域,在解決CGT發(fā)展痛點(diǎn)以及實(shí)現(xiàn)CGT領(lǐng)域全自動化、國產(chǎn)化替代等方面均取得初步成果,為創(chuàng)新藥管線研發(fā)保駕護(hù)航。相信未來,我國的CGT產(chǎn)業(yè)鏈將更加完善,形成良性的循環(huán),在世界范圍內(nèi)發(fā)出中國之聲。