阿伐曲泊帕的臨床數(shù)據(jù)【醫(yī)游記】
阿伐曲泊帕是一種口服的血小板生成素受體激動劑，可刺激骨髓中巨核細胞的增殖和分化，從而增加血小板的生成。阿伐曲泊帕已經(jīng)獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）和中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的批準，用于治療擇期行診斷性操作或者手術(shù)的慢性肝病相關(guān)血小板減少癥的成年患者。本文將介紹阿伐曲泊帕的臨床數(shù)據(jù)和進展。
阿伐曲泊帕的療效主要基于兩項設(shè)計相同的國際多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗（ADAPT-1 和 ADAPT-2），共納入430例慢性肝病相關(guān)血小板減少癥患者，在接受擇期診斷性檢查或手術(shù)之前，連續(xù)口服5天阿伐曲泊帕或者安慰劑，并在給藥后進行一次安全性評估。
根據(jù)基線時的平均血小板計數(shù)，將患者分為兩個隊列：低基線血小板計數(shù)隊列（<40 x109/L），口服本品60 mg/次，每天一次，連續(xù)口服5天；高基線血小板計數(shù)隊列（40~<50 x109/L），口服本品40 mg/次，每天一次，連續(xù)口服5天。主要療效終點是應(yīng)答患者比例，定義為隨機分組后至診斷性檢查或手術(shù)后7天內(nèi)不需接受血小板輸注且不因出血而接受任何急救治療的患者比例。
結(jié)果顯示，在兩個隊列中，阿伐曲泊帕組中的應(yīng)答患者比例均顯著高于安慰劑組，且具有臨床意義和統(tǒng)計學(xué)顯著性差異（見表1）。此外，阿伐曲泊帕組在診斷性檢查或手術(shù)當天達到目標血小板計數(shù)（≥50x109/L）的患者比例均高于安慰劑組，血小板計數(shù)從基線到手術(shù)日的平均變化幅度也高于安慰劑組。
各基線血小板計數(shù)隊列的阿伐曲泊帕組和對照組中，不需接受血小板輸注且不因出血而接受任何急救治療的受試者比例（ADAPT-1 研究和 ADAPT-2 研究）
低基線血小板計數(shù)隊列(<40 x109/L)ADAPT-1ADAPT-2
阿伐曲泊帕60 mg (n=90)66%69%
安慰劑 (n=48)23%35%相比于安慰劑的比例差異43%34%p 值<0.00010.0006高基線血小板計數(shù)隊列 (≥40 至 <50 x109/L)ADAPT-1ADAPT-2
阿伐曲泊帕40 mg (n=59)88%88%安慰劑 (n= 34)38%33%相比于安慰劑的比例差異50%55%p 值<0.0001<0.0001
阿伐曲泊帕的安全性也得到了充分的評估，兩項試驗合并數(shù)據(jù)中阿伐曲泊帕組（60 mg 或 40 mg）的常見不良反應(yīng)（發(fā)生率≥3%）包括發(fā)熱、腹痛、惡心、頭痛、疲勞和外周性水腫。
阿伐曲泊帕組中常見的嚴重不良反應(yīng)為低鈉血癥。兩名接受阿伐曲泊帕治療的患者（0.7%）發(fā)生了門靜脈血栓形成事件，而安慰劑組中沒有出現(xiàn)。阿伐曲泊帕是一種血小板生成素受體激動劑，與慢性肝病患者的血栓形成以及血栓栓塞并發(fā)癥有關(guān)，因此在使用本品時應(yīng)注意監(jiān)測患者的血小板計數(shù)和血栓栓塞的癥狀和體征。
除了慢性肝病相關(guān)血小板減少癥外，阿伐曲泊帕還在開展其他適應(yīng)癥的臨床試驗，包括成人慢性免疫性血小板減少癥（ITP）、等待肝移植的重度血小板減少癥、化學(xué)治療相關(guān)血小板減少癥等。目前，阿伐曲泊帕已經(jīng)在中國完成了一項III期臨床試驗，評估了本品在成人慢性ITP患者中的安全性和有效性。該試驗為多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，共納入76例成人慢性ITP患者，在連續(xù)口服6周阿伐曲泊帕或者安慰劑后進行一次安全性評估。
主要療效終點是治療6周時應(yīng)答率，定義為血小板計數(shù)≥50×109/L且至少比基線增加20×109/L的患者比例。結(jié)果顯示，阿伐曲泊帕組應(yīng)答率77.08%，安慰劑組應(yīng)答率7.69%，差異顯著（p<0.001）。阿伐曲泊帕組還表現(xiàn)出更高的持續(xù)應(yīng)答率、更長的累計應(yīng)答時長和更高的血小板計數(shù)水平。阿伐曲泊帕組和安慰劑組的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為64.58%和53.85%，常見不良反應(yīng)包括頭痛、惡心、腹瀉、上呼吸道感染等。阿伐曲泊帕組未出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)或血栓事件。
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