自閉癥臨床研究表明:細(xì)胞移植能明顯提高患者生活質(zhì)量

寶爸寶媽平時(shí)交流育兒經(jīng)時(shí),對(duì)孩子的社交和言語發(fā)育十分上心。但如果孩子出現(xiàn)到了幾歲還不會(huì)喊爸爸媽媽,又或者出門后不愛搭腔,興趣狹窄,反復(fù)做某些特定動(dòng)作,表現(xiàn)得相當(dāng)刻板時(shí),總是令人揪心。

也有家長推測(cè),孩子不愛與人說話,說不定是爺爺奶奶教的不好,老年人話少且行為遲鈍孤僻,也會(huì)傳染給孩子;或者認(rèn)為孩子的社會(huì)交往缺陷、行為局限重復(fù)都來自于遺傳,后天教育難以奏效。
其實(shí),上述這些行為已經(jīng)涉及到自閉癥(autistic disorder),屬于廣泛性發(fā)育障礙(pervasive developmental disorder,PDD)的代表性疾病。自瑞士精神病學(xué)家布魯斯首次提出自閉概念以來,美國約翰·霍普金斯大學(xué)的坎納于1943年首次發(fā)表題為《情感接觸中的自閉癥》的報(bào)告,認(rèn)為孩子已經(jīng)喪失了發(fā)展正常社會(huì)關(guān)系或與周圍環(huán)境互動(dòng)的能力。
換言之,小小的身軀已經(jīng)禁錮在一座孤島之上。

這種病癥多出現(xiàn)在0-6歲的嬰幼兒中,整體患病率約為2-5人/萬人,而男孩的發(fā)病率則是女孩的3-4倍。在如此龐大的人口基數(shù)之下,罹患自閉癥的絕對(duì)人數(shù)仍然不容忽視。這種病癥如果不及時(shí)發(fā)現(xiàn)和干預(yù),會(huì)深刻地影響孩子的一生。寶寶很可能限于怪異的儀式性行為之中,終日緘默,學(xué)習(xí)困難,就此錯(cuò)過智力發(fā)育的黃金時(shí)期。
我國對(duì)于孩童自閉癥的診斷起步較晚,從1985年起才首次識(shí)別了國內(nèi)的自閉癥患者,將其與精神病和智力遲鈍區(qū)分開來;
2006年我國首次將自閉癥列為精神殘疾;
2010年時(shí)我國已經(jīng)建立有34所省級(jí)自閉癥兒童培訓(xùn)機(jī)構(gòu);
2016年發(fā)布的自閉癥教育與康復(fù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展報(bào)告藍(lán)皮書則指出,國內(nèi)現(xiàn)存自閉癥患者逾千萬,患病率約為1%[1-2]。

針對(duì)自閉癥的康復(fù)手段包括家庭輔導(dǎo)、音樂/美術(shù)治療教育、混合年齡教育、以語音輸出設(shè)備應(yīng)用(SGD)和社交機(jī)器人為代表的技術(shù)干預(yù)等,但整體而言這些手段的效果難以預(yù)期。也有醫(yī)療機(jī)構(gòu)會(huì)采用利培酮、阿立哌唑等藥物作為治療5-16歲自閉癥患者的藥物,而舍曲林、氟西汀、西酞普蘭等可用于治療其嚴(yán)重的行為問題,但長期服用精神類藥物的副作用也難以忽視。
在過去的數(shù)十年間,對(duì)于ASD病患的生物學(xué)研究已經(jīng)從遺體捐獻(xiàn)大腦組織進(jìn)化到干細(xì)胞層面,而誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPSC)技術(shù)和CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)日趨走向成熟則為體外建立ASD細(xì)胞模型提供了便利。
當(dāng)干細(xì)胞技術(shù)遇上自閉癥,又會(huì)有何種火花碰撞綻放呢?

作為一類具有自我更新、強(qiáng)力增殖和多項(xiàng)分化潛能的細(xì)胞,干細(xì)胞通過分泌神經(jīng)營養(yǎng)因子、免疫調(diào)節(jié)作用、分化為神經(jīng)細(xì)胞等機(jī)制可改善神經(jīng)系統(tǒng)微環(huán)境。醫(yī)學(xué)研究團(tuán)隊(duì)已經(jīng)針對(duì)胎兒來源干細(xì)胞、骨髓來源間充質(zhì)干細(xì)胞、脂肪來源干細(xì)胞、臍帶/胎盤來源干細(xì)胞、神經(jīng)干細(xì)胞及造血干細(xì)胞進(jìn)行了多種試驗(yàn),試驗(yàn)內(nèi)容涵蓋免疫紊亂、心肌梗死、骨骼損傷或神經(jīng)退行性疾病等,尤其是小鼠腦梗模型中證實(shí)干細(xì)胞可促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)修復(fù)血管新生, 這個(gè)發(fā)現(xiàn)也大大鼓舞了醫(yī)學(xué)工作者。
例如,在一項(xiàng)針對(duì)37名自閉癥兒童的對(duì)照實(shí)驗(yàn)中,移植試驗(yàn)組進(jìn)行臍帶血單個(gè)核移植,術(shù)后觀察到患兒在嗜睡和社交方面有明顯改善,這項(xiàng)試驗(yàn)同時(shí)還采用了臍帶血單個(gè)核細(xì)胞與臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞聯(lián)合移植,移植術(shù)后療效改善程度更佳。
此外,采用從5-9周齡人類胎兒肝臟和大腦處采集得到的干細(xì)胞經(jīng)過體外擴(kuò)增后移植給患者,發(fā)現(xiàn)病患在眼神接觸和食欲上都有所改觀,免疫檢測(cè)還指出其CD3+T、CD4+T淋巴細(xì)胞均顯著增加,即干細(xì)胞可能通過免疫調(diào)節(jié)功能治療兒童自閉癥。

干細(xì)胞療法在許多疾病治療領(lǐng)域均顯示了潛在價(jià)值,多項(xiàng)試驗(yàn)結(jié)果證實(shí)其并非直接替代體內(nèi)受損的神經(jīng)細(xì)胞,更多的是以旁分泌和免疫調(diào)節(jié)的機(jī)理生效。目前干細(xì)胞在自閉癥治療的實(shí)驗(yàn)研究還在加緊立項(xiàng)當(dāng)中,也許未來我們對(duì)干細(xì)胞的采集和培育還將進(jìn)一步降低成本,更多親民便利的藥物將被開發(fā)出來,幫孩子們走出孤島,重新建立良好的社交關(guān)系。
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