Entinostat（恩替諾特，AbMole #M1791）是一種合成的苯酰胺衍生物組蛋白去乙?；?(HDAC) 抑制劑，可以選擇性地抑制 I 類、II類和 III?類 HDAC 酶。這種作用會促進(jìn)組蛋白超乙?；吞囟ɑ虻霓D(zhuǎn)錄激活，從而抑制細(xì)胞增殖、提高細(xì)胞分化并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。

恩替諾特通過降低 BRCA1 表達(dá)和阻滯 DNA 復(fù)制叉進(jìn)展來抑制 DNA 損傷修復(fù)系統(tǒng)，并形成難以修復(fù)的 DNA 損傷，最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡。

研究目的：基于幾種組蛋白去乙?；敢种苿┰诨羝娼鹆馨土?(HL) 中有前途的體外和體內(nèi)活性，我們研究了 Entinostat (MS-275)?，這是一種在 HL 衍生細(xì)胞系中的 1 類同種型選擇性組蛋白去乙?；敢种苿?。

材料和方法：通過 MTS 測定、膜聯(lián)蛋白 V/碘化丙啶和熒光激活細(xì)胞分選分析檢查增殖和細(xì)胞死亡。通過逆轉(zhuǎn)錄酶聚合酶鏈反應(yīng)、蛋白質(zhì)印跡和免疫組織化學(xué)分析測量基因和蛋白質(zhì)表達(dá)。使用多重測定來確定細(xì)胞因子和趨化因子。

結(jié)果：Entinostat (MS-275) 在 72 小時時，以劑量和時間依賴性方式誘導(dǎo)細(xì)胞死亡，IC(50) 在亞微摩爾和更低微摩爾范圍內(nèi)。在分子水平上，Entinostat?增加組蛋白 H3 乙?；?，上調(diào) p21 表達(dá)，并通過下調(diào) X 連鎖凋亡抑制蛋白激活內(nèi)在凋亡通路。Entinostat?在不改變 Mcl-1 或 Bax 水平的情況下下調(diào)抗凋亡 Bcl-2 和 Bcl-xL 蛋白的表達(dá)。Entinostat?調(diào)節(jié)多種細(xì)胞因子和趨化因子的水平，包括白介素 12 p40-70、干擾素誘導(dǎo)蛋白 10、RANTES（激活調(diào)節(jié)、正常 T 表達(dá)和分泌）、白介素 13和白介素 4。

結(jié)論：AbMole #M1791?Entinostat (MS-275，恩替諾特)?在 HL 細(xì)胞系中具有抗增殖活性，涉及多種機(jī)制：誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、調(diào)節(jié)細(xì)胞因子和趨化因子以及改變癌癥抗原等。

使用AbMole Entinostat (MS-275) 恩替諾特 發(fā)表的文獻(xiàn)：

Front Neurosci.?2021 Apr 28;15:641284.

Valproic Acid Induces Autism-Like Synaptic and Behavioral Deficits by Disrupting Histone Acetylation of Prefrontal Cortex ALDH1A1 in Rats
Entinostat (MS-275) 購買自AbMole

[1] Saito T,?et al. Osteoarthritis Cartilage. Histone deacetylase inhibitors suppress mechanical stress-induced expression of RUNX-2 and ADAMTS-5 through the inhibition of the MAPK signaling pathway in cultured human chondrocytes.

[2] Rao-Bindal K,?et al. Cell Death Dis. MS-275 sensitizes osteosarcoma cells to Fas ligand-induced cell death by increasing the localization of Fas in membrane lipid rafts.

[3] Kim HN,?et al. Eur J Pharmacol. MS-275, a benzamide histone deacetylase inhibitor, prevents osteoclastogenesis by down-regulating c-Fos expression and suppresses bone loss in mice.

[4] Zhan Y,?et al. Free Radic Biol Med. P38 MAP kinase functions as a switch in MS-275-induced reactive oxygen species-dependent autophagy and apoptosis in human colon cancer cells.

[5] Z Y Zhang,?et al. Neuroscience. MS-275, an Histone Deacetylase Inhibitor, Reduces the Inflammatory Reaction in Rat Experimental Autoimmune Neuritis

[6] Dalgard CL,?et al. Clin Cancer Res. Evaluation of the in vitro and in vivo antitumor activity of histone deacetylase inhibitors for the therapy of retinoblastoma.

鳴謝：https://www.abmole.cn/products/ms-275.html