【統(tǒng)計(jì)】關(guān)于臨床試驗(yàn)的隨機(jī)原則
隨機(jī)原則是臨床試驗(yàn)必須遵循的三個(gè)基本原則之一，其目的有兩個(gè)：避免受試者的選擇偏倚；控制已知或未知的混雜。
研究中隨機(jī)化主要包含三個(gè)方面：
抽樣隨機(jī)（random sampling）：即確保每一個(gè)符合條件的個(gè)體有相同的機(jī)會(huì)被抽到試驗(yàn)樣本中來(lái)；
分組隨機(jī)（random allocation）：即每個(gè)試驗(yàn)對(duì)象被分配到每一組的機(jī)會(huì)相同；
試驗(yàn)順序隨機(jī)：每個(gè)受試者先后接受處理的機(jī)會(huì)相同。
在臨床試驗(yàn)中，很難或不可能做到隨機(jī)抽樣。這里，我們重點(diǎn)關(guān)注隨機(jī)化分組。
英國(guó)流行病學(xué)家和臨床試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)家 Hill AB 提出基于受試者個(gè)體進(jìn)行隨機(jī)化分組的思想，以控制混雜因素，提高組間的可比性。利用這一思想，英國(guó)醫(yī)學(xué)研究會(huì)領(lǐng)導(dǎo)開(kāi)展鏈霉素治療肺結(jié)核的臨床試驗(yàn)，這一研究是真正現(xiàn)代意義上的臨床隨機(jī)化分組的應(yīng)用。該研究結(jié)果發(fā)表在 1948 年的《British Medical Journal》（BMJ）上。這一研究對(duì)于臨床試驗(yàn)起到了科學(xué)的引領(lǐng)作用，從根本上改進(jìn)了臨床研究的質(zhì)量，由此開(kāi)創(chuàng)了臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的新紀(jì)元。
由于所有統(tǒng)計(jì)方法都是基于隨機(jī)化的理論基礎(chǔ)之上的，隨機(jī)化是應(yīng)用假設(shè)檢驗(yàn)對(duì)研究資料進(jìn)行比較分析的前提，F(xiàn)isher 應(yīng)用隨機(jī)化（尤其是區(qū)組隨機(jī)化和拉丁方隨機(jī)化）是為了使所得的數(shù)據(jù)能夠滿足假設(shè)檢驗(yàn)的前提條件，從而可以應(yīng)用假設(shè)檢驗(yàn)；而 Hill 應(yīng)用隨機(jī)化是為了使得組間具有可比性，避免試驗(yàn)組和對(duì)照組之間的系統(tǒng)差異，他對(duì)臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)中的有關(guān)統(tǒng)計(jì)學(xué)思維，包括隨機(jī)、盲法評(píng)價(jià)、病理報(bào)告表、樣本量估計(jì)等，早在 1937 年在《Lancet》上以系列論文的形式發(fā)表。
隨機(jī)化分組方法的分類
固定隨機(jī)化方法即按照事先確定的概率（且在整個(gè)研究過(guò)程中保持該分配概率不變）將受試者分配至不同的組別之中。我們熟悉的簡(jiǎn)單隨機(jī)化、區(qū)組隨機(jī)化、分層隨機(jī)化、分層區(qū)組隨機(jī)化都屬于這一范疇。
動(dòng)態(tài)隨機(jī)化指在臨床試驗(yàn)過(guò)程中受試者隨機(jī)化分組的概率將根據(jù)入組的受試者情況而變化的方法。之所以分配概率需要?jiǎng)討B(tài)變化，就是考慮到研究中需要分層的因素較多而樣本量有限或較小的情況。在該情況下，分層區(qū)組隨機(jī)化有一定的困難，但為了有效地保證各組間的例數(shù)和某些重要的分層因素在組間的分布接近，需要應(yīng)用動(dòng)態(tài)隨機(jī)化方法，以保證各組的例數(shù)接近期望比例，同時(shí)分層因素在組間的分布相接近。動(dòng)態(tài)隨機(jī)化方法有偏幣法（biased coin）、翁法（urn）和最小化（minimization）法。
