ANEXT安齡生物·世界首例，帕金森治療或迎來革命性突破

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異體間充質(zhì)干細(xì)胞治療帕金森，長期效果表現(xiàn)良好、

日前，來自韓國的研究團(tuán)隊(duì)利用人類胎兒中腦來源的多巴胺神經(jīng)元前體細(xì)胞來治療帕金森病，經(jīng)過長達(dá)10年的隨訪證明了該療法的安全有效，為帕金森病治療帶來了新的機(jī)遇。

以往的嘗試是利用自體或異體多能干細(xì)胞分化為腦特異性細(xì)胞后再移植給帕金森患者，而如今，科學(xué)家們利用異體來源的胎兒間充質(zhì)干細(xì)胞直接衍生更多腦特異性細(xì)胞，來實(shí)現(xiàn)更有效的應(yīng)用。這種新的嘗試在世界尚屬首次，如果能夠成功既省去了實(shí)驗(yàn)室細(xì)胞制備時(shí)間，也為大規(guī)模規(guī)范化生產(chǎn)腦特異性細(xì)胞而更廣泛應(yīng)用于臨床帶來了機(jī)遇。

韓國CHA大學(xué)本當(dāng)醫(yī)學(xué)中心(CBMC)神經(jīng)外科教授Kim Joo-pyung領(lǐng)導(dǎo)的研究小組進(jìn)行的一項(xiàng)細(xì)胞替代療法，從胎兒中腦衍生的干細(xì)胞中制造多巴胺神經(jīng)前體細(xì)胞，然后將多巴胺神經(jīng)前體細(xì)胞移植到患者的大腦中。

他們給15名70歲以下的患者注射了三種不同劑量的細(xì)胞（4×10^6，12×10^6，40×10^6細(xì)胞），并進(jìn)行了為期12個(gè)月的隨訪。

結(jié)果顯示，根據(jù)統(tǒng)一帕金森病評(píng)分量表(UPDRS)，所有三個(gè)組中旋前-旋后和手/臂運(yùn)動(dòng)表現(xiàn)顯著增強(qiáng)(P < 0.05)，12個(gè)月時(shí)，低劑量組的運(yùn)動(dòng)能力恢復(fù)效果為11.6%，中劑量組為26%，高劑量組為40%。此外，沒有副作用，如出血、免疫排斥、炎癥和腫瘤形成。

根據(jù)研究結(jié)果，CHA大學(xué)大量生產(chǎn)多巴胺前體細(xì)胞并應(yīng)用于患者，證實(shí)了應(yīng)用胎兒干細(xì)胞治療帕金森的效果。

尤其是其中一名患有中期帕金森病的65歲婦女在2013年接受了當(dāng)時(shí)世界首例胎兒干細(xì)胞移植治療帕金森，現(xiàn)在能夠進(jìn)行日?；顒?dòng)，整體運(yùn)動(dòng)功能改善，如正常使用公共交通工具等。

這項(xiàng)前瞻性、I/IIa期、劑量遞增、開放標(biāo)記的研究（NCT01860794）共有15名70歲以下的帕金森患者入組實(shí)驗(yàn)，并進(jìn)行了為期10年的長期隨訪，結(jié)果顯示出了良好的療效，并沒有副作用、免疫排斥、炎癥和腫瘤形成。

該項(xiàng)研究證明了人類胎兒中腦來源的多巴胺神經(jīng)元前體細(xì)胞是帕金森干細(xì)胞療法的良好候選，為帕金森的細(xì)胞療法開啟了新的篇章，有望為帕金森患者帶來新的機(jī)遇。

這項(xiàng)研究發(fā)表在最新一期的國際學(xué)術(shù)期刊《運(yùn)動(dòng)失調(diào)》上。

帕金森病(Parkinson’s disease, PD)是世界上發(fā)病率僅次于阿爾茲海默癥的第二常見慢性神經(jīng)退行性疾病。帕金森癥是因人腦可分泌多巴胺（dopamine）的神經(jīng)元逐漸死亡而致。多巴胺負(fù)責(zé)神經(jīng)信息傳遞，包括控制肌肉活動(dòng)。隨著多巴胺量降低，病患腦功能開始退化，反應(yīng)變得遲鈍、動(dòng)作緩慢，接著肢體不受控抖動(dòng)。

目前全球約有700萬至1000萬人受帕金森的影響，近幾年帕金森患者也趨于年輕化，“青少年型帕金森病”患者占據(jù)總患者人數(shù)的10%左右。

有關(guān)干細(xì)胞治療帕金森病的研究由來已久，早在1980年代開始，科學(xué)家們就已經(jīng)在探索干細(xì)胞治療帕金森病的可能。干細(xì)胞可以分化成各種類型的細(xì)胞，包括神經(jīng)元，這是一項(xiàng)重要的特性，因?yàn)榕两鹕∈怯纱竽X中黑色素神經(jīng)元的損失引起的，這也將帕金森病的唯一希望落到了干細(xì)胞身上。近年來，許多研究人員已經(jīng)進(jìn)行了使用干細(xì)胞治療帕金森病的試驗(yàn)，并且取得了令人鼓舞的結(jié)果。

2020年，國際權(quán)威期刊《NEJM》的一篇文章證實(shí)了移植iPSC衍生的中腦多巴胺能祖細(xì)胞能有效改善帕金森。

在研究中，一位已經(jīng)忍受帕金森10年的患者接受了2次細(xì)胞移植手術(shù)，時(shí)間間隔為6個(gè)月，分別植入了左半球和右半球殼核中，每次移植劑量為400萬個(gè)細(xì)胞，在移植2年后，這位患者的運(yùn)動(dòng)評(píng)估和生活質(zhì)量都得到了很大改善。

2018年，首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院陳志國教授和張愚教授團(tuán)隊(duì)，通過血液細(xì)胞重編程獲得人源誘導(dǎo)神經(jīng)干細(xì)胞（iNSC），并通過小鼠模型驗(yàn)證了這一干細(xì)胞分化移植治療帕金森病的安全性和有效性，為帕金森病患者的自體細(xì)胞治療提供了臨床前基礎(chǔ)。

同年6月，中科院院士科研團(tuán)隊(duì)在猴模型中測(cè)試了人胚胎干細(xì)胞來源的神經(jīng)細(xì)胞治療帕金森病的安全性和有效性，展示了長達(dá)2年的評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)，表明人胚胎干細(xì)胞分化的神經(jīng)細(xì)胞相對(duì)安全，且有明顯效果。為我國首項(xiàng)基于胚胎干細(xì)胞的I/II期帕金森治療臨床研究提供了臨床前數(shù)據(jù)支持。

隨著干細(xì)胞移植技術(shù)的迅猛發(fā)展，干細(xì)胞治療帕金森病已經(jīng)取得了一系列的突破性成果。相信隨著科學(xué)研究與醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展與進(jìn)步，干細(xì)胞移植治療帕金森病不僅限于改善癥狀，而是有可能真正的阻止疾病的發(fā)展。