眼刺激試驗

眼刺激性是指眼表面接觸受試物后產(chǎn)生的可逆性炎性變化。

1 試驗方法的原則

• 受試物應(yīng)以一次劑量或多次劑量滴入(涂入)或噴灑眼內(nèi)。

• 每種受試動物的眼睛應(yīng)保證無任何炎性反應(yīng)和眼損傷。

• 每組試驗動物數(shù)至少4只，采用自身對照，首選動物為家兔。

• 受試物使用濃度一般用原液或用適當(dāng)無刺激性賦形劑配制的50%軟膏或其他劑型。

• 已證明有皮膚刺激性的物質(zhì)，不必進(jìn)行本項試驗。

2 試驗方法

一次眼刺激試驗

• 將液態(tài)或軟膏(0. 1ml或100mg)受試物滴入(涂入)實驗動物一側(cè)結(jié)膜囊內(nèi)，另一側(cè)眼作為對照。滴藥后使眼被動閉合5~10s，記錄滴藥后6、24、48和72小時眼的局部反應(yīng)，第4、7天觀察恢復(fù)情況。觀察時應(yīng)用熒光素鈉檢查角膜損害，最好用裂隙燈檢查角膜透明度、虹膜紋理改變。

• 如果受試物明顯引起眼刺激反應(yīng)，可再選用6只動物，將受試物滴入一側(cè)結(jié)膜囊內(nèi)，接觸4s或30s后用生理鹽水沖洗干凈，冉觀察眼的刺激反應(yīng)。

• 按表4所列眼損害分級標(biāo)準(zhǔn)積分，再按表5進(jìn)行眼刺激強(qiáng)度的評價。

多次性眼刺激試驗

將受試物原液0.1ml或配制成的50%軟膏約100mg 滴入或涂入一側(cè)結(jié)膜囊內(nèi)，另一側(cè)眼作為對照，每日次，連續(xù)14天。實驗結(jié)束后，繼續(xù)觀察7~14天，按表4分級標(biāo)準(zhǔn)記錄眼的刺激反應(yīng)，并按表5眼刺激性評價標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行眼刺激強(qiáng)度的評價。

結(jié)果評價

按上述分級評價標(biāo)準(zhǔn)評定，如一次或多次接觸受試物，不引起角膜、虹膜和結(jié)膜的炎癥變化，或雖引起輕度反應(yīng)，但這種改變是可逆的，則認(rèn)為該受試物可以安全使用。

在許多情況下，哺乳動物眼的反應(yīng)較人敏感，從動物試驗結(jié)果外推到人可提供較有價值的依據(jù)。