人類生活在地球，作為這個(gè)星球上千萬(wàn)余物種之一，可能對(duì)我們生命造成嚴(yán)重影響的不良因素種類實(shí)不在少數(shù)，其中便包括人力難以改變、操控的自然界極端不良事件（自然災(zāi)害）。

然而，當(dāng)人類劫后余生、逃出生天，極端不良事件的陰霾會(huì)頓時(shí)煙消云散嗎？似乎也不是這樣。上個(gè)月，在國(guó)際權(quán)威雜志PNAS上發(fā)表了這樣一項(xiàng)研究，在颶風(fēng)來臨前后，分別測(cè)定孤島上自由放養(yǎng)的恒河猴生理年齡，發(fā)現(xiàn)災(zāi)害事件讓恒河猴體內(nèi)包括關(guān)鍵免疫基因表達(dá)等多過程發(fā)生改變，相比對(duì)照組，颶風(fēng)直接把恒河猴“吹”老了快2歲（約是人類7-8歲）[1]。

圖注：“非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物證實(shí)了自然災(zāi)難與免疫衰老間關(guān)聯(lián)”，2022年2月發(fā)表于PNAS

免疫衰老：

衰老的“第十章”

九大衰老標(biāo)識(shí)作為當(dāng)下學(xué)界“金標(biāo)準(zhǔn)”[2]，早已深入人心，其在衰老研究及干預(yù)中的價(jià)值，也于后續(xù)研究中被逐步證實(shí)。然而，自2013年“九大標(biāo)識(shí)”提出以來，轉(zhuǎn)眼間也快過十年，衰老標(biāo)識(shí)家族是否“后繼有人”，一直也是科學(xué)研究中的“重頭戲”。

圖注：目前被廣泛接受的九大衰老標(biāo)識(shí)。時(shí)光派漢化

在衰老標(biāo)識(shí)的持續(xù)探索中，隨著年齡增長(zhǎng)不斷加重的慢性炎癥引發(fā)關(guān)注，并被稱為是最可能的“衰老第十大標(biāo)識(shí)”，而“溫水煮青蛙”式的炎癥積累，很大程度源于衰老過程中免疫功能的逐漸衰退[3]。

人類的免疫系統(tǒng)分為先天免疫和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)，分別由免疫器官、免疫細(xì)胞及免疫分子組成[4]，層層加碼，構(gòu)建起堅(jiān)實(shí)的機(jī)體屏障。然而，時(shí)間偉力無(wú)可阻擋，機(jī)體不可避免要發(fā)生些改變：與免疫系統(tǒng)關(guān)聯(lián)最密切的骨髓造血干細(xì)胞老化，重要的免疫器官胸腺和淋巴結(jié)也在萎縮，免疫系統(tǒng)日薄西山，并最終引發(fā)全身性衰老[5-7]。

圖注：衰老發(fā)生的過程。時(shí)光派整理繪圖

極端不良事件：

衰老背后又一推手？

然而，衰老是個(gè)筐，不少都能往里裝，機(jī)體衰老還遠(yuǎn)不僅源于內(nèi)在穩(wěn)態(tài)喪失，更與外界環(huán)境因素息息相關(guān)。

在全球氣候急劇變化的當(dāng)下，異常高溫、干旱、颶風(fēng)等極端氣候事件頻發(fā)[8]，早前美國(guó)心臟協(xié)會(huì)旗下權(quán)威雜志Circulation，及頂級(jí)期刊柳葉刀子刊均發(fā)表研究，稱重大災(zāi)難事件增加了幸存者心血管疾病和慢性炎癥的發(fā)生[9, 10]。

圖注：一些極端氣候事件

為了進(jìn)一步了解極端事件對(duì)生物體衰老進(jìn)程的影響，研究人員以遭受颶風(fēng)“瑪麗亞”（2017年登陸加勒比海域波多黎各）襲擊的一個(gè)孤島上的恒河猴為對(duì)象，試圖通過對(duì)這種“高級(jí)”模式生物的研究，揭示其中規(guī)律。

圖注：非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物恒河猴，是一種極其珍貴的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，成本昂貴，且眾多疾病的發(fā)病機(jī)制與人類幾乎相同

得益于團(tuán)隊(duì)對(duì)這群小猴子的常年監(jiān)測(cè)，在颶風(fēng)發(fā)生前的四年時(shí)間里，400余只恒河猴的外周血液樣本被保存了下來，并在颶風(fēng)后的一年，成功收集到100余只恒河猴血液樣本——很可惜，不少恒河猴并沒能從這場(chǎng)災(zāi)難中活下來。

而對(duì)于那些幸運(yùn)存活的恒河猴，研究發(fā)現(xiàn)，與災(zāi)難發(fā)生前的舒坦日子相比，颶風(fēng)極為顯著改變了它們體內(nèi)的基因表達(dá)過程，且表現(xiàn)出與衰老幾乎完全相同的規(guī)律，不分性別、一視同仁。

圖注：颶風(fēng)顯著改變了恒河猴體內(nèi)基因表達(dá)，表現(xiàn)出與衰老相同的變化規(guī)律

No.1

颶風(fēng)改變恒河猴體內(nèi)與免疫過程相關(guān)基因表達(dá)

進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，因?yàn)轱Z風(fēng)而表達(dá)出現(xiàn)變化的基因并非可有可無(wú)，實(shí)際多與免疫過程息息相關(guān)。與未經(jīng)歷颶風(fēng)的個(gè)體相比，災(zāi)難中存活的恒河猴擁有明顯更高的經(jīng)典單核細(xì)胞及較低的輔助T細(xì)胞基因表達(dá)，這表明生物體炎癥水平大幅上升，但免疫反應(yīng)卻可能遲遲無(wú)法啟動(dòng)[11, 12]。

圖注：颶風(fēng)使得恒河猴體內(nèi)多種免疫過程分子表達(dá)發(fā)生改變

No.2

颶風(fēng)使恒河猴體內(nèi)蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)被破壞

不僅如此，颶風(fēng)還干擾了恒河猴體內(nèi)蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)過程。經(jīng)歷颶風(fēng)的恒河猴，其體內(nèi)編碼分子伴侶（協(xié)助細(xì)胞內(nèi)分子組裝、蛋白質(zhì)折疊[13]）與泛素化相關(guān)因子的基因表達(dá)大幅下降。這意味著，蛋白質(zhì)錯(cuò)誤折疊概率上升，且錯(cuò)誤蛋白無(wú)法被泛素化過程及時(shí)清除，可能會(huì)促進(jìn)阿爾茲海默癥等疾病的發(fā)生[14, 15]。

一場(chǎng)颶風(fēng)加速兩大衰老特征快步走：慢性炎癥增加、蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)喪失，恒河猴們很難不提前衰老——相比對(duì)照組，它們的生理年齡（衡量衰老的生物學(xué)年齡）足足老了快2歲（1.96歲）。若是按人類壽命衡量，相當(dāng)于經(jīng)歷過颶風(fēng)的成年人會(huì)加速衰老7到8年。

圖注：颶風(fēng)破壞了參與蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)的基因，并與加速機(jī)體全面老化

時(shí)光派點(diǎn)評(píng)

決定選取這一研究與大家分享，實(shí)則有以下一些原因。作為一個(gè)曾參與全球氣候變化研究的科研人員，我曾深切感受到環(huán)境治理的迫切與阻力，迫切之處在于，氣候變化已勢(shì)不可擋，各種極端氣候事件不會(huì)停下腳步。而阻力之處則在于，環(huán)境治理是一項(xiàng)耗費(fèi)巨大、可能很長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)都無(wú)法帶來切實(shí)效益，甚至需要經(jīng)濟(jì)快速發(fā)展做出讓步的工程。

但如同今日分享研究中所言，極端氣候事件絕不僅是單單影響了我們居住的這顆星球，它同樣威脅到這顆星球上所有物種的生命安全，包括人類。如能更深刻認(rèn)識(shí)到這一點(diǎn)，人類在與極端氣候事件對(duì)弈中的阻力將化為動(dòng)力。

如果將自然氣候比作一個(gè)生物體，那么極端不良事件的頻發(fā)同樣是其衰老的推手，宇宙萬(wàn)物、浩瀚星河、我們正生活的這顆星球與其上所有物種，都在衰老，但人類的智慧或許終將帶來一個(gè)不朽的未來。

—— TIMEPIE ——

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