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趁著程序沒跑完，我來推薦一檔科普節(jié)目。過去的幾個(gè)禮拜我基本把他的節(jié)目全部看了一遍，從禁毒科普到抗抑郁藥，再到抗焦慮藥。節(jié)目內(nèi)容主要是關(guān)于毒品、抗抑郁藥等的科研歷史和具體作用機(jī)制（Mechanism of Action, MOA）。

藥物發(fā)明過程這樣的科學(xué)史比只了解專業(yè)知識(shí)有趣得多，就像是讀了一本精彩的小說，事實(shí)上關(guān)于生物醫(yī)學(xué)研究歷史的書也是很少見的。早期的化學(xué)藥物發(fā)現(xiàn)主要依靠暴力測試，哪個(gè)有效果就用哪個(gè)，沒有高通量篩選的手段，很依賴偶然發(fā)現(xiàn)，依靠引起表型的變化相似（比如A治療焦慮，B治療精神分裂，那B能不能治焦慮……事實(shí)上這些病是很有區(qū)別的），然后為了躲避專利，藥廠就在已知的分子上稍微改一下就是新藥了……早期基本沒有基于結(jié)構(gòu)、理性設(shè)計(jì)，今天能對結(jié)構(gòu)有這么多了解，包括可以同源建模實(shí)在是一大幸事。（碎碎念：只是小分子的力場還是有缺陷，就一個(gè)破氰基，我這整了三天都沒弄好CGenFF的參數(shù)化，penalty極大。。還是Gaussian是yyds。。但只有算電荷比較容易，理性分析得出單獨(dú)一個(gè)小分子下這些dihedral確實(shí)是沒法parametrize的）話說回來，這些故事也讓我們管窺了美國歐洲各大大牛藥廠是怎么搞研發(fā)的。

up主力圖用普通人能聽懂的方式講解化學(xué)結(jié)構(gòu)，禁毒那里不能明說化學(xué)結(jié)構(gòu)（事實(shí)上都能分析出來查出來），就用摩托車打比方；up主是個(gè)靈魂畫手，用圓圈、方塊等表示基團(tuán)或分子。。up主也盡量用簡單的語言來描述腦內(nèi)的原理，尤其是對于生命科學(xué)里面A抑制B、B激活C、C競爭D抑制E之類的一串邏輯，總是正著反著講好幾遍，你可能不喜歡這樣的車轱轆話，但是他真的在努力讓你記住。所以如果會(huì)了就快進(jìn)好了。我是覺得這樣的邏輯非生物醫(yī)學(xué)專業(yè)的同學(xué)也是可以聽懂的。他主要講的算是細(xì)胞生物學(xué)水平的信號通路吧，離子通道的構(gòu)象變化僅有個(gè)別的有涉及（冰毒的胞內(nèi)作用機(jī)制，很有意思）。

從這些科研歷史看來，像我們這樣光SBDD一下是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的，找個(gè)親和力盡可能高的小分子可能反而效果不好，計(jì)算研究特異性也不太容易。禁毒的歷史告訴我們不要強(qiáng)烈地激活某個(gè)系統(tǒng)，否則會(huì)成癮甚至當(dāng)場去世；抗抑郁的歷史告訴我們，要解決一個(gè)異常表型，更多地應(yīng)該考慮各系統(tǒng)的協(xié)作，比如SNRI、加州火箭燃料這些，同時(shí)激活血清素和去甲腎上腺素系統(tǒng)，并且要把握激活的相對強(qiáng)度，這對副作用控制很重要。這也是系統(tǒng)生物學(xué)雖然我完全不懂但它一直迷人的原因，不管什么病都期望有個(gè)模型能定量評價(jià)各節(jié)點(diǎn)的重要性，但先了解一切、建出模型再搞出藥物在生物中實(shí)在少見，以往這些藥物真的是靠運(yùn)氣試出來的，太頂了。。。對于個(gè)人生活我的感受也很多，不再一一列舉。最重要的一點(diǎn)就是：延遲滿足、克制刺激是保護(hù)自己大腦的重要方式。

up主比較懂醫(yī)學(xué)，但聽得出來對基因這些東西顯然沒有學(xué)生物的懂；他應(yīng)該是懂化學(xué)的，但為了科普犧牲了一定的專業(yè)性。當(dāng)然我沒學(xué)過醫(yī)，聽的時(shí)候比較放松（都是散步、吃飯的時(shí)候聽的，我個(gè)人是基本只聽音頻的，有分子機(jī)制圖或化學(xué)結(jié)構(gòu)才會(huì)看視頻畫面），過一段時(shí)間可能就忘了。。其實(shí)可以做個(gè)思維導(dǎo)圖的。如果你學(xué)過專業(yè)課再來聽一定是很好的鞏固。這些節(jié)目常引用的課本是《精神藥理學(xué)》。

其實(shí)我對神經(jīng)科學(xué)沒有太多了解也沒那么想學(xué)，但是這樣的科普材料、耐心的講解、其他相對了解的內(nèi)容（有機(jī)化學(xué)、藥物性質(zhì)等）激發(fā)了我的興趣，至少知道了多巴胺系統(tǒng)、去甲腎上腺素系統(tǒng)、血清素系統(tǒng)的區(qū)別。所以說對于我這樣的懶人，特別好的課程材料是相當(dāng)寶貴的，讓知識(shí)變得容易接受是一項(xiàng)偉大的工程，所以我很愿意推薦更多這樣的up主，讓更多人看到、學(xué)習(xí)。

我還很期待抗癌藥的科研歷史，但他不一定會(huì)講了，那么多種癌癥、那么多藥應(yīng)該有更多故事可以講，《眾病之王》那本書還是側(cè)重機(jī)制探究。也許有一天我愿意嘗試科普。

最后，向每一位在不同時(shí)代開發(fā)出救命藥物的科學(xué)家致以崇高的敬意，即使有些化合物變成了毒品。