穿上紅艷艷的唐裝，舉著大紅燈籠給朋友們拜年……二月二龍?zhí)ь^，到理發(fā)店剪一個(gè)新發(fā)型……陪兒子和兒媳婦一起拍中式婚紗照……酷愛中餐，每周下館子三四次…… [1]

圖注：Speakman教授和他的妻子，圖片節(jié)選自深圳新聞網(wǎng)的相關(guān)視頻

這是John Speakman教授在中國生活的幾段剪影，今年已經(jīng)是他來到中國的第十三個(gè)年頭。日復(fù)一日，年復(fù)一年，這位來自蘇格蘭的英國紳士、能量消耗與衰老領(lǐng)域世界頂級(jí)學(xué)者，卻留戀于中華大地的燦爛文化，成為了中國科研工作者中的一員。

作為美國科學(xué)院外籍院士以及中國科學(xué)院外籍院士的Speakman教授，曾經(jīng)創(chuàng)造性地提出了“清潔壁櫥”假說以解釋熱量限制對(duì)生物機(jī)體的影響，并推翻了一度統(tǒng)治衰老學(xué)界近百年的“生命速率”假說，為人類衰老研究的發(fā)展做出了巨大的貢獻(xiàn)。

不過，學(xué)者只是Speakman眾多身份中的一個(gè)。在專業(yè)研究外，他還是一位對(duì)學(xué)生極盡耐心與溫柔的好導(dǎo)師，也是一位堅(jiān)持十?dāng)?shù)年從事科普寫作、將對(duì)動(dòng)物研究的熱愛貫徹一生的好作家。

派派有幸邀請(qǐng)到Speakman教授于本周末（12.9-12.10）舉辦的第四屆TIMEPIE衰老干預(yù)論壇上發(fā)表主題演講，與我們共同探討抗衰老藥物發(fā)現(xiàn)背后的基礎(chǔ)機(jī)制，感興趣就來聽聽吧！

圖片來源：http://www.kiz.cas.cn/zyzx/zyzx07/zyzx71/201911/t20191128_5444615.html

起源：觀鳥的狂熱

倘若追溯起Speakman對(duì)科學(xué)狂熱興趣的起源，大概需要感謝他的一位長輩。在Speakman 15歲時(shí)，他愛好攝影的祖父送給了他一臺(tái)相機(jī)，并開始教小Speakman用這臺(tái)小小的機(jī)器記錄大自然的美好。

圖片來源：https://www.abdn.ac.uk/sbs/people/profiles/j.speakman

"我是一個(gè)非常熱衷于觀鳥的人，年輕時(shí)我經(jīng)?；ê芏鄷r(shí)間觀察鳥類。16 歲時(shí)，我每天都會(huì)去同一個(gè)地方數(shù)小型飛禽，并試圖找出影響它們數(shù)量的因素。”Speakman回憶到 [2]。

圖注：直到現(xiàn)在，Speakman教授仍然堅(jiān)持拍攝鳥類，并將照片發(fā)布在社交媒體上

在攻讀博士學(xué)位期間，Speakman曾在冬日里觀察鳥兒們的覓食行為。而當(dāng)時(shí)有一種叫做最佳覓食理論的觀點(diǎn)認(rèn)為，動(dòng)物就如何覓食所做的決定都是基于獲取食物需要花費(fèi)多少能量以及你能獲得多少能量。

“我就是這樣開始研究能量平衡的。在我看來，這是理解各種事物的一個(gè)非常強(qiáng)大的框架。"Speakman說。

發(fā)展：衰老，壽命與能量消耗

博士畢業(yè)后，Speakman正式開始了他在能量消耗領(lǐng)域的探索。最早他只是利用同位素和雙標(biāo)記水技術(shù)測量蝙蝠的能量代謝變化，后來又分別將這項(xiàng)技術(shù)應(yīng)用在了對(duì)肥胖癥和衰老的研究之中。

事實(shí)上，衰老、壽命和能量學(xué)之間的聯(lián)系由來已久。

"生命速率理論 "是20世紀(jì)初科學(xué)家提出的第一個(gè)全面的衰老理論，該理論認(rèn)為每個(gè)生物甚至每個(gè)細(xì)胞都只有固定數(shù)量的新陳代謝能量可用，因此，新陳代謝速度越快的生物壽命越短。

直到20世紀(jì)90年代末，生命速率理論一直是用于有關(guān)衰老的主流理論。而以Speakman為代表的科學(xué)家們的工作在推翻這一觀點(diǎn)方面發(fā)揮了重要作用。

通過測量小鼠個(gè)體的能量代謝，Speakman發(fā)現(xiàn)，新陳代謝率越高的小鼠不僅沒有“加速去世”，反而壽命更長 [3]，而之前科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)的新陳代謝率低與壽命之間的聯(lián)系僅僅是統(tǒng)計(jì)學(xué)上的假象 [4]。

圖注：https://en.wikipedia.org/wiki/Rate-of-living_theory

飛躍：熱量限制與“清潔櫥柜”假說

除此之外，Speakman還特別關(guān)注熱量限制在衰老干預(yù)領(lǐng)域的應(yīng)用。"這是降低衰老速度的主要方法之一，基本上就是少吃食物”，他說，"100 多年前，人們就發(fā)現(xiàn)了熱量限制的作用，但我們?nèi)匀徊恢浪侨绾纹鹱饔玫摹薄?br/>

在過去的十年中，Speakman一直在小鼠身上進(jìn)行分級(jí)熱量限制實(shí)驗(yàn)。此前的研究發(fā)現(xiàn)，隨著熱量限制的增加，壽命延長的效果會(huì)越來越大，“我們想研究那些伴隨著熱量限制的增加而增加的東西，因?yàn)樗鼈兒芸赡苁菍?dǎo)致壽命延長效果的原因。"

在此基礎(chǔ)上，Speakman提出了他的“清潔櫥柜假說” [5] ，

"想象一下，你被鎖在屋子里，每天都有人給你送來你生存所需的食物。"

"如果他們突然給你帶來的食物比你需要的少 20%，大多數(shù)人都會(huì)去廚房櫥柜里把里面的食物吃掉。隨著時(shí)間的推移，你會(huì)得到一套非常干凈的櫥柜，但這只是努力實(shí)現(xiàn)能量平衡的副產(chǎn)品?！?/p>

“我認(rèn)為這就是在動(dòng)物身上發(fā)生的事情。動(dòng)物的脂肪儲(chǔ)存、衰老細(xì)胞和受損蛋白質(zhì)就是它們的櫥柜中的食物。在產(chǎn)生干凈櫥柜的過程中，它們實(shí)際上通過清除這些垃圾而延長了壽命?！?/p>

圖注：上圖描述了正常接收食物供給的人，下圖描述了接收飲食限制的人

Speakman認(rèn)為，在面對(duì)熱量限制時(shí)，我們的身體所做的基本上都是為了實(shí)現(xiàn)能量平衡而關(guān)閉一些東西，完全是偶然的，沒有涉及任何長期策略，其中一些東西會(huì)延長它們的壽命。例如，動(dòng)物可能通過關(guān)閉一個(gè)產(chǎn)生自由基的過程來節(jié)省能量，這可能會(huì)意外延長它們的壽命 [6]。

由于在這一新假設(shè)方面的工作，Speakman于2020年獲得了美國營養(yǎng)學(xué)會(huì)頒發(fā)的奧斯本-孟德爾獎(jiǎng)，而奧斯本和孟德爾正是最早在1917年發(fā)現(xiàn)熱量限制的人。

圖注：圖片來源于美國營養(yǎng)學(xué)會(huì)官方推特

投身中國科研的英國科學(xué)家

時(shí)光荏苒，如今已是2023年的秋天，距離Speakman先生2005年第一次來到中國已經(jīng)過去了整整19年。那這片中華大地之上究竟隱藏著什么樣的魔力，能夠吸引這位蘇格蘭紳士遠(yuǎn)道而來，最終定居于此呢？

大概有兩個(gè)原因：

No.1 征服一個(gè)科學(xué)家，首先要先征服他的胃

2011年，Speakman先生通過中國的“千人計(jì)劃”正式加入了中國科學(xué)院遺傳與發(fā)育生物學(xué)研究所，成為其中的一名研究員。在此期間，他的旅行足跡遍布了中國各地 [7]。

圖片來源：https://www.sznews.com/news/content/2023-02/22/content_30081713.htm

這段經(jīng)歷讓Speakman對(duì)中國各地的風(fēng)土人情都有了更全面的了解，也成功讓他成為了中國美食的粉絲 [8]。

有趣的是，身為熱量限制研究權(quán)威的Speakman，面對(duì)中國的美食時(shí)卻似乎并不是那么能管得住嘴。

"我和妻子都非常喜歡去餐館吃飯。我在英國的時(shí)候，我們每周出去一兩次，但現(xiàn)在（在中國），我們每周可能要出去三四次。"他高興地說道。

No.2 優(yōu)秀的科研環(huán)境是吸引科學(xué)家們的終極魔力

當(dāng)然，Speakman來中國不僅僅是為了品嘗美味佳肴，促使斯皮克曼來到中國的主要原因是這里的科研環(huán)境。

當(dāng)提到中國政府對(duì)衰老等基礎(chǔ)科學(xué)研究的大力支持時(shí)，Speakman忍不住贊嘆。在中國，他感受到遠(yuǎn)大于英國的科研支持力度，“我的研究獲得支持的成功率也比英國高得多”。

2020年，Speakman教授離開北京來到深圳，加入了中國科學(xué)院先進(jìn)技術(shù)研究院，并建立了全國首家雙標(biāo)水分析實(shí)驗(yàn)室，致力于研究能量代謝與肥胖之間的關(guān)系，并取得了數(shù)項(xiàng)突破性成果。

圖片來源：https://www.sznews.com/news/content/2023-02/22/content_30081713.htm

由于他的辛勤工作和對(duì)中國發(fā)展的貢獻(xiàn)，Speakman于2019年被授予中國科學(xué)院外籍院士的頭銜，并于2021年被授予中國政府友誼獎(jiǎng)。

中國學(xué)生的溫柔導(dǎo)師

也正是出于對(duì)中華大地的深厚感情與強(qiáng)烈歸屬感，在中國開展科學(xué)研究的這十幾年里，Speakman先生作為中國科學(xué)院的博士生導(dǎo)師，還為中國培養(yǎng)了多位優(yōu)秀人才。

張雪映正是其中之一 [10]。

2022年11月25日，由Speakman教授指導(dǎo)、張雪映為共同一作發(fā)表的論文發(fā)表在Science雜志上，首次揭示了人類全生命周期內(nèi)需水量的規(guī)律，顛覆了“每天8杯水”這一健康理念 [11]。

在張雪映眼中，Speakman這位擁有美國科學(xué)院外籍院士、中國科學(xué)院外籍院士以及歐洲科學(xué)院院士等諸多頭銜的領(lǐng)域頂級(jí)權(quán)威，在面對(duì)學(xué)生時(shí)，卻是一位非常耐心、非常溫暖的老師。

對(duì)此，Speakman卻只是哈哈一笑，說：“我認(rèn)為，指導(dǎo)和傳授知識(shí)，就是我工作的全部意義?！?/strong>

圖注：張雪映（右）與Speakman教授（左）的合影

除了學(xué)者和老師，Speakman先生最令派派感到驚喜的第三個(gè)身份，卻是科普作家。

這位癡迷中國文化、鐘情于動(dòng)物研究的科學(xué)家，盡管如今已是功成名就，似乎還是沒有忘記年少時(shí)觀察飛鳥的狂熱興趣，并希望通過科普的形式將這份狂熱之愛傳遞給自己的讀者們。

從2014年開始，Speakman先生便開始為《科學(xué)世界》雜志“視點(diǎn)“專欄撰寫科普文章，并在學(xué)生張麗娜的幫助下將他們翻譯成中文，至今已發(fā)表作品80余篇 [12]。

圖注：Speakman先生的科普著作之一，圖片來源：https://www.amazon.com/-/zh/dp/B00QZY7ZFS/ref=sr_1_5?qid=1697748279&refinements=p_27%3AJohn+R.+Speakman&s=books&sr=1-5&text=John+R.+Speakman

其涵蓋的話題范圍十分之廣，有時(shí)講述X染色體與壽命之間的聯(lián)系，有時(shí)則向讀者們傾訴自己觀察大熊貓的快樂，也有時(shí)細(xì)致地為讀者們分析走樓梯與乘電梯的健康收益，當(dāng)然也不會(huì)離開他的老本行，向讀者介紹諸如生酮飲食在內(nèi)的各種健康飲食方案。

Speakman先生曾說，他從未想過自己會(huì)從觀察海岸鳥類變成研究人類營養(yǎng)和衰老。他說："這是一個(gè)很好的結(jié)果，我認(rèn)為這是進(jìn)行基礎(chǔ)研究的一個(gè)很好的理由。我們的很多工作只是試圖了解不同系統(tǒng)中正在發(fā)生的事情，但最終，這些工作對(duì)我們看待事物的方式產(chǎn)生了切實(shí)的影響。"

圖片來源：https://www.amazon.com/Shrinking-birds-stories-frontiers-bioscience/dp/1540694771

或許，在他的熱情分享之下，那些讀者他的科普文章成長的讀者們，也會(huì)有一天扣響科學(xué)殿堂的大門，為人類的知識(shí)海洋再添幾多浪花呢。

結(jié)語

從年少觀察動(dòng)物，到如今已成國際頂級(jí)學(xué)者，卻仍然堅(jiān)持科普寫作，保持一顆向往自然奧秘的赤子之心不老，這大概正是Speakman先生的“抗衰秘法”。

我們有幸邀請(qǐng)到Speakman先生于本周末（12.09-12.10）舉辦的第四屆TIMEPIE衰老干預(yù)論壇上發(fā)表專題演講，分享他有關(guān)抗衰老藥物發(fā)現(xiàn)背后的基礎(chǔ)機(jī)制的最新見解。

—— TIMEPIE ——

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參考文獻(xiàn)

[1]陳彥如, 張.林. 外眼看深|中國政府友誼獎(jiǎng)獲得者Speakman院士深圳的一天. 2023 [cited 2023 10/20].

[2]Professor John Speakman. 2023 [cited 2023 10/20].

[3]Speakman, J.R., et al., Uncoupled and surviving: individual mice with high metabolism have greater mitochondrial uncoupling and live longer. Aging cell, 2004. 3(3): p. 87-95.

[4]Speakman, J.R., Body size, energy metabolism and lifespan. Journal of Experimental Biology, 2005. 208(9): p. 1717-1730.

[5]Ravindran, S. Profile of John R. Speakman. 2021 [cited 2023 10/20].

[6]Zhang, X.-Y., et al., Phylogenetic signal in gut microbial community rather than in rodent metabolic traits. National Science Review, 2023: p. nwad209.

[7]GMW.cn. John Speakman: British gentleman in Chinese Academy of Sciences. 2018 [cited 2023 10/20].

[8]Weizi, B. Aiming to Conquer Obesity. 2021 [cited 2023 10/20].

[9]Ling, X., From Scotland to China: Understanding Energy Balance for Three Decades and On. Bulletin of the Chinese Academy of Sciences, 2018: p. 91-98.

[10]刁雯蕙, 李. 兩次擔(dān)心被“斃”的論文終于登頂Science. 2022 [cited 2023 10/20].

[11]Yamada, Y., et al., Variation in human water turnover associated with environmental and lifestyle factors. Science, 2022. 378(6622): p. 909-915.

[12]Newton-科學(xué)世界. 《科學(xué)世界》專欄作者——約翰·斯彼克曼獲授美國科學(xué)院外籍院士. 2022 [cited 2023 10/20].

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