新藥評(píng)價(jià)領(lǐng)域的藥理學(xué)研究可分為三個(gè)方面：一是與新藥臨床適應(yīng)證（治療靶點(diǎn)）有關(guān)的、期望出現(xiàn)的作用和作用模式的主要藥效學(xué)（Primary pharmacodynaic）研究。二是研究與臨床適應(yīng)證無關(guān)的作用和作用模式的次要藥效學(xué)（Secondary pharmacodynaic）研究。三是安全藥理學(xué)（Safety pharmacology）研究。即探討在治療或治療劑量以上范圍時(shí)潛在的不期望出現(xiàn)的對(duì)生理機(jī)能的不良作用。

體外二級(jí)藥理分析是研究藥物在不同于預(yù)期治療分子靶點(diǎn)的分子靶點(diǎn)上的特異性相互作用。也可描述為選擇性篩選、藥理分析或二級(jí)藥理學(xué)。通常，體外生化和細(xì)胞分析被用于確定一種化合物是否與藥理學(xué)相關(guān)的G蛋白偶聯(lián)受體、酶、激酶、核激素受體、離子通道和轉(zhuǎn)運(yùn)體相互作用。

Src家族激酶（SFK）是一個(gè)非受體蛋白酪氨酸激酶家族。Lck是Src家族中的成員，Lck激酶同Src家族其他成員一樣包含一個(gè)N端膜定位結(jié)構(gòu)域、一個(gè)獨(dú)有結(jié)構(gòu)域、一個(gè)SH3結(jié)構(gòu)域、一個(gè)SH2結(jié)構(gòu)域、一個(gè)酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域和一個(gè)C端負(fù)調(diào)控結(jié)構(gòu)域。Lck激酶最常在T淋巴細(xì)胞中表達(dá)，與T細(xì)胞共受體CD4和CD8的細(xì)胞質(zhì)尾部相關(guān)聯(lián)。據(jù)報(bào)道，Src家族激酶活性在多種人類癌癥中均有升高，包括乳腺癌和結(jié)腸癌。這種增加的Src活性已被證明在人類癌癥的發(fā)展中發(fā)揮重要作用。Src通過多種信號(hào)通路發(fā)揮作用，lck作為Src家族激酶成員，在多種信號(hào)通路中也發(fā)揮著重要作用。研究發(fā)現(xiàn)，Lck是一個(gè)高度同源Src家族激酶，脫靶抑制其它Src家族成員有可能導(dǎo)致多種細(xì)胞功能的抑制，包括細(xì)胞生長、分化與存活。因而，選擇LCK作為安全性評(píng)價(jià)靶點(diǎn)，在新藥研發(fā)中可以有效避免脫靶效應(yīng)。

愛思益普根據(jù)AstraZeneca，GlaxoSmithKline，Novartis和Pfizer共同建議的檢測(cè)脫靶效應(yīng)的44個(gè)早期藥物安全性靶點(diǎn)，另外增加了46個(gè)與中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、代謝、免疫等與不良反應(yīng)相關(guān)的重要靶點(diǎn)，建立了包括GPCR、離子通道、酶、單胺轉(zhuǎn)運(yùn)體與核受體在內(nèi)的44與90個(gè)靶點(diǎn)的安全性評(píng)價(jià)篩選模型。SafetyOne44選擇了被確定為臨床ADRs的靶點(diǎn)和途徑，符合早期危害識(shí)別、脫靶相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估和緩解，從而確保安全。SafetyMax90為臨床前候選化合物（PCC）優(yōu)化提供數(shù)據(jù)，識(shí)別脫靶效應(yīng)，有利于篩選藥物，對(duì)候選藥物ADRs進(jìn)行評(píng)估與改進(jìn)，以最少或沒有脫靶活性的化合物進(jìn)入研發(fā)階段，減少研發(fā)延誤，減少使用的動(dòng)物模型，降低成本。

愛思益普脫靶效應(yīng)篩選Panel優(yōu)勢(shì)：

·是基于功能的篩選，關(guān)注最終功能，假陰性和假陽性遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)于binding assay。

·能夠同時(shí)進(jìn)行激動(dòng)效應(yīng)和抑制效應(yīng)的測(cè)試，提供更加全面的藥物脫靶效應(yīng)信息。

·提供中英文報(bào)告，全面支持中美IND申報(bào)。

周期短，周周安排，即到即檢。