編者按

本文由「時光派研究院」編譯自AFAR（美國老齡化研究協(xié)會）GeroFutures智庫的2021年度報告。

AFAR是一家創(chuàng)立于1981年的美國非盈利性組織，旨在支持和推動開創(chuàng)性生物醫(yī)學(xué)研究，發(fā)展更健康長壽的生活方式。四十多年來，AFAR不僅深耕抗衰老醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域，而且還將最新的科學(xué)干預(yù)措施推向臨床實(shí)踐。這一切離不開AFAR對人才的重視，作為老齡化研究的人才孵化器，AFAR從世界各地招賢納士，創(chuàng)建了大佬云集的GeroFutures智庫，“抗衰教父”大衛(wèi)·辛克萊（David Sinclair）、Senolytics之父James Kirkland博士、第一個發(fā)現(xiàn)人類長壽基因的Nir Barzilai博士和新加坡抗衰國師Brian Kennedy都是智庫的核心成員。

在報告中，各位抗衰大佬與大家分享了抗衰研究最新動態(tài)，從支持基礎(chǔ)科學(xué)和老年科學(xué)、加大對老年療法的招商引資、擴(kuò)大研究成果轉(zhuǎn)化渠道三個方面展開了深入探討?；A(chǔ)衰老生物學(xué)目前最重要的研究領(lǐng)域是什么？在基礎(chǔ)衰老生物學(xué)研究中，哪個領(lǐng)域最有可能成為“下一個大事件”？你所關(guān)心的抗衰問題，這篇報告全都有！

原文鏈接：

https://www.afar.org/imported/AFAR_GeroFuturesThinkTankReport_November2021.pdf

支持基礎(chǔ)科學(xué)和老年科學(xué)

“一些最令人興奮的工作集中在對人類的研究身上。這并不是說對其他物種的研究就不重要了，但如果你問我，治療干預(yù)的方向可能會是什么，我認(rèn)為對人類的研究是目前最關(guān)鍵的工作?！?/p>

Q：基礎(chǔ)衰老生物學(xué)目前最重要的研究領(lǐng)域是什么？

A：專家們一致認(rèn)為，目前最重要的研究領(lǐng)域依然是衰老機(jī)制，我們的研究重點(diǎn)之一是加深對衰老機(jī)制及其導(dǎo)致的相關(guān)疾病的認(rèn)識。

表觀遺傳學(xué)研究行為和環(huán)境如何導(dǎo)致影響基因工作方式的變化，也是我們的一大研究重點(diǎn)。此外，還需要利用大數(shù)據(jù)和人工智能來更好地理解衰老生物學(xué)，幫助研發(fā)預(yù)防藥物和開發(fā)個性化治療。

另一個研究重點(diǎn)是更好地了解為何在衰老過程中會發(fā)生體內(nèi)失衡，但在我們討論不健康的衰老和衰老疾病之前，我們首先需要了解人類正常的衰老過程。

在這個過程中，雖然基于動物模型的研究很重要，但不可否認(rèn)的是，在人類模型上進(jìn)行的研究工作才最有可能朝著治療干預(yù)的方向發(fā)展。

Q：在基礎(chǔ)衰老生物學(xué)研究中，哪個領(lǐng)域最有可能出現(xiàn)“下一個大事件”？

A：百歲老人似乎是一個特別有前途的研究群體，了解他們能夠健康長壽的秘訣（即使他們經(jīng)常攜帶已知的導(dǎo)致疾病的基因），也能讓我們對延緩衰老有更多的了解。

我們需要了解免疫衰老，即免疫系統(tǒng)中與衰老相關(guān)的細(xì)胞變化，以確定改善免疫系統(tǒng)可以延緩或逆轉(zhuǎn)衰老的方法，這是一個亟待進(jìn)一步研究的領(lǐng)域。

其他有可能的領(lǐng)域，還包括檢查微生物群并了解其在決定健康和衰老過程中如何相互作用；研究女性懷孕后如何恢復(fù)體內(nèi)平衡，并在這些研究發(fā)現(xiàn)的基礎(chǔ)上了解衰老過程中的體內(nèi)失衡；通過大數(shù)據(jù)來了解衰老過程，進(jìn)而研發(fā)個性化治療；探索細(xì)胞重新編程以恢復(fù)細(xì)胞功能。

Q：在推進(jìn)老齡化生物學(xué)和老年科學(xué)研究時遇到了哪些障礙？又是如何解決這些障礙的？

A：根本障礙是資金不足，這對于老齡化研究和學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)之間的國際合作來說尤其如此。

老齡化研究在政府資助機(jī)構(gòu)中并沒有得到很高的重視程度，因此為研究人員提供有關(guān)各國的詳細(xì)預(yù)測，顯示增加健康壽命的經(jīng)濟(jì)效益，將有助于專家獲得資助。

其他障礙還包括政府官員和臨床醫(yī)生在內(nèi)的撥款審查人員缺乏對改善老齡化健康的理解，因此需要說服美國食品和藥物管理局（FDA）接受衰老作為治療指標(biāo)，以及將衰老生物學(xué)添加到臨床前的醫(yī)學(xué)課程中，以便讓臨床醫(yī)生在職業(yè)生涯早期就明白：衰老可預(yù)可控。

后續(xù)計劃

? 推進(jìn)資助跨洋實(shí)驗(yàn)室網(wǎng)絡(luò)想法的落地，促進(jìn)不同學(xué)科的研究人員實(shí)現(xiàn)協(xié)同工作；

? 加強(qiáng)對百歲老人群體的研究；

? 在關(guān)鍵資金和臨床醫(yī)學(xué)的決策影響者中，提高對老齡化的針對性認(rèn)識。

加大對老年療法的招商引資

“每年有200家公司投資10到12種治療方法，所以我們的工作更多是在說不，而不是說好?！?/p>

Q：哪些研究最吸引投資者？

A：投資者通常對短期內(nèi)能獲得成效的研究發(fā)現(xiàn)很感興趣，尤其是涉及生物老化時鐘和生物標(biāo)記物等突破性發(fā)現(xiàn)。因?yàn)榱私馑ダ系乃俣?，有助于量化衰老和個性化干預(yù)措施的有效性，幫助我們實(shí)現(xiàn)健康衰老。觀遺傳重編程也被投資者視為一個很有前途的領(lǐng)域。

Q：為了讓抗衰老產(chǎn)品和服務(wù)造福于大眾，政府監(jiān)管需要進(jìn)行什么調(diào)整？

A：FDA需要承認(rèn)衰老是一種疾病，這將為抗老研究吸引更多關(guān)注和投資。TAME試驗(yàn)是第一步，這是一項(xiàng)大型臨床試驗(yàn)，旨在證明衰老可以像治療疾病一樣被治療。

Q：請問在長壽或老齡化領(lǐng)域經(jīng)營一家新公司面臨的最大挑戰(zhàn)是什么?

A：長壽或老齡化領(lǐng)域的資源本身就非常緊張，而監(jiān)管方面的挑戰(zhàn)讓成功之路顯得更加艱難。大型制藥公司不愿將其龐大的研發(fā)資源投入到老齡化領(lǐng)域，而是將重點(diǎn)放在針對疾病的藥物上。這種情況往往導(dǎo)致該領(lǐng)域的人根據(jù)利益之上的原則而不是潛在回報至上的原則來募集資金。

后續(xù)計劃

? 推進(jìn)TAME試驗(yàn)，為針對多種衰老疾病的藥物打開監(jiān)管大門；

? 繼續(xù)與監(jiān)管機(jī)構(gòu)（如FDA）建立聯(lián)系；

? 定期接觸對長壽領(lǐng)域感興趣的投資者。

擴(kuò)大研究成果轉(zhuǎn)化渠道

“目前正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)太少了，我們不得不提前假設(shè)很多試驗(yàn)都有可能失敗，但這也是研究的一部分，沒有什么好害怕的……你必須咬緊牙關(guān)，進(jìn)行人體試驗(yàn)來找出答案?！?/p>

Q：在將基礎(chǔ)衰老生物學(xué)轉(zhuǎn)化到更廣泛的公共衛(wèi)生領(lǐng)域的過程中，目前最重要的研究領(lǐng)域是什么？

A：最重要的研究領(lǐng)域是理解衰老的基本過程。未來三到五年里，抗衰老領(lǐng)域的科學(xué)家需要向大眾證明，在實(shí)驗(yàn)室動物模型中的研究成果可以應(yīng)用到人類身上。

一種方法是將干預(yù)措施進(jìn)行早期臨床試驗(yàn)，例如將改善生活方式（進(jìn)行更多的體育鍛煉和攝入特定的飲食）與攝入二甲雙胍等藥物相結(jié)合。增加安慰劑對照試驗(yàn)來推進(jìn)不同生活方式干預(yù)背后的科學(xué)，將有助于人們確定哪些生活方式確實(shí)對抗衰老有好處。

此外，把對衰老的研究重點(diǎn)擴(kuò)大到中年人群體，尋找早期的預(yù)測彈性的生物標(biāo)記物（無論是分子的、細(xì)胞的還是系統(tǒng)的），可以幫助預(yù)測誰更有可能患上認(rèn)知功能障礙或衰弱，這將具有廣泛的公共衛(wèi)生意義。

Q：有效轉(zhuǎn)化的最大障礙是什么？怎樣才能克服它們呢？

A：主要障礙包括：缺乏足夠的老齡化研究資金；制藥行業(yè)缺乏對有效但無法申請專利的化合物、天然產(chǎn)品或生活方式干預(yù)措施的支持；世界各國正在進(jìn)行的老齡化研究的信息缺乏共享；缺乏與老年人的臨床改善相關(guān)的鑒定生物標(biāo)記；不了解公眾真正想從老齡化研究中得到什么，以及為什么有效的生活方式干預(yù)存在阻力。

建議的克服這些障礙的方法包括: 創(chuàng)建一個國際非營利組織，扮演類似于制藥公司在通過批準(zhǔn)程序推動干預(yù)措施方面所扮演的角色；投資教育，增加老齡化研究領(lǐng)域?qū)δ贻p科學(xué)家的吸引力；建立一個強(qiáng)調(diào)衰老過程模型，可以是一個成功的臨床試驗(yàn)，也可以是某種成功的研究；

實(shí)施更多的臨床試驗(yàn)：這是發(fā)現(xiàn)何種治療方式適用于人類的唯一方法。

后續(xù)計劃

? 創(chuàng)建一個國際基礎(chǔ)設(shè)施或非營利組織，作為全球老齡化研究信息的中心交換中心，并通過扮演類似制藥公司在推動干預(yù)措施通過審批流程的角色，提供監(jiān)管支持；

? 努力克服國際障礙；

? 將更多在動物試驗(yàn)中顯示有希望的干預(yù)措施運(yùn)用到人類的早期臨床試驗(yàn)中。

—— TIMEPIE ——

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