近日，國(guó)外研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)展了一個(gè)案例[1]，對(duì)一名雙腳失去四個(gè)腳趾的糖尿病患者進(jìn)行干細(xì)胞移植治療，該療法被稱為替代外科手術(shù)的開(kāi)創(chuàng)性治療。

糖尿病足引起的潰瘍會(huì)阻止腿部和足部獲得正常功能所需的充足氧氣和營(yíng)養(yǎng)。當(dāng)干細(xì)胞被注射到受影響的腿部時(shí)，可促進(jìn)新生血管生長(zhǎng)。如果能在壞疽發(fā)生前接受干細(xì)胞治療，將有助于避免截肢。該療法歷時(shí)14年，從健康個(gè)體采集了1.5億到2億個(gè)干細(xì)胞，并將它們分裝成小瓶存儲(chǔ)起來(lái)以備使用。

干細(xì)胞治療將有助于改善患者足部的血液循環(huán)。研究人員接受媒體采訪時(shí)表示:“我們希望未來(lái)能為患有其他疾病的人提供干細(xì)胞治療，并減少對(duì)器官組織移植的依賴[1]?！?/p>

糖尿病足：不可小覷的隱形殺手

糖尿病足是糖尿病的主要并發(fā)癥，由糖尿病足國(guó)際工作組定義為糖尿病患者踝部以下的全層傷口，與糖尿病神經(jīng)病變和外周動(dòng)脈疾病相關(guān)。超過(guò)2%的糖尿病患者每年都會(huì)出現(xiàn)新的足部潰瘍，僅在美國(guó)每年就導(dǎo)致91億美元的護(hù)理費(fèi)用。糖尿病足除了引起疼痛、感染、截肢和活動(dòng)能力受損，還與嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)、社會(huì)和心理后遺癥有關(guān)[2]。

干細(xì)胞治療糖尿病足：臨床前和臨床研究進(jìn)展

目前糖尿病足尚無(wú)有效治療方法，許多患者最終不得不接受截肢。據(jù)統(tǒng)計(jì)[3]，在糖尿病患者中，約每30秒進(jìn)行一次截肢，其中84%的截肢與糖尿病足有關(guān)。最近，干細(xì)胞療法已成為治療糖尿病足的一種新策略，在臨床前和臨床試驗(yàn)中似乎都是安全的和有效的。

干細(xì)胞合成并分泌細(xì)胞因子，促進(jìn)細(xì)胞募集、免疫調(diào)節(jié)、細(xì)胞外基質(zhì)重塑、血管生成和神經(jīng)再生。此外，干細(xì)胞還能夠分化成各種細(xì)胞類型，如肌成纖維細(xì)胞、角質(zhì)形成細(xì)胞、周細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞，通過(guò)以上多種途徑，干細(xì)胞能夠促進(jìn)糖尿病足潰瘍愈合[2]。

截至目前，在美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院的最大臨床試驗(yàn)注冊(cè)庫(kù)http://clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊(cè)的有關(guān)干細(xì)胞治療糖尿病足的臨床研究項(xiàng)目有43項(xiàng)。

在這些研究中，間充質(zhì)干細(xì)胞是臨床前和臨床中最常用的細(xì)胞類型，大部分使用了自體干細(xì)胞移植，小部分使用同種異體干細(xì)胞移植，目前還沒(méi)研究使用異種干細(xì)胞移植來(lái)治療糖尿病足。

研究顯示：間充質(zhì)干細(xì)胞顯著提高臨床療效

血管成形術(shù)目前是嚴(yán)重糖尿病足肢體缺血患者的一線治療方法。既往研究表明，干細(xì)胞療法與血管成形術(shù)有相似的傷口愈合率與免截肢存活率[5]。

最近一項(xiàng)研究[6]報(bào)道了與單獨(dú)的血管成形術(shù)或細(xì)胞治療相比，干細(xì)胞療法與血管成形術(shù)聯(lián)合治療提高了療效并減少了再狹窄。同樣，與單純血管成形術(shù)相比，肌內(nèi)注射人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞聯(lián)合血管成形術(shù)可改善踝臂指數(shù)、跛行距離和經(jīng)皮氧分壓[7]。

圖片來(lái)自文獻(xiàn)[7]

近年來(lái)，科學(xué)家們還開(kāi)發(fā)出許多新型材料來(lái)提高干細(xì)胞移植的成功率。已經(jīng)研制出使含有人不同類型干細(xì)胞的納米纖維，凝膠，以及噴霧劑。

有研究[8]使用負(fù)載了脂肪衍生間充質(zhì)干細(xì)胞的水凝膠治療糖尿病足，該研究入組59名糖尿病足部潰瘍患者，隨機(jī)分到干細(xì)胞凝膠治療組（n = 30）與對(duì)照組（n = 29）.

結(jié)果顯示：第8周時(shí)治療組的傷口完全閉合率為73%，對(duì)照組為47%；第12周治療組的傷口完全閉合率為82%，對(duì)照組為53%。此外沒(méi)有發(fā)生與干細(xì)胞相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)。

圖片來(lái)自文獻(xiàn)[8]

目前的證據(jù)表明干細(xì)胞治療是糖尿病足的有效治療方法。然而，也存在一些問(wèn)題有待解決，例如干細(xì)胞類型的選擇、給藥途徑等等。水凝膠和生物支架是很有前途的局部給藥載體，但是其設(shè)計(jì)和構(gòu)型對(duì)干細(xì)胞功能的影響仍然未知。相信隨著這些問(wèn)題的進(jìn)一步探討，干細(xì)胞在糖尿病足的治療上有望進(jìn)一步取得轉(zhuǎn)化。

參考文獻(xiàn)：

[1]https://www.thehindu.com/news/cities/Tiruchirapalli/diabetic-patient-receives-stem-cell-therapy/article35957282.ece

[2]Lopes L, Setia O, Aurshina A, Liu S, Hu H, Isaji T, Liu H, Wang T, Ono S, Guo X, Yatsula B, Guo J, Gu Y, Navarro T, Dardik A. Stem cell therapy for diabetic foot ulcers: a review of preclinical and clinical research. Stem Cell Res Ther. 2018 Jul 11;9(1):188.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29996912/

[3]Moxey PW, Gogalniceanu P, Hinchliffe RJ, Loftus IM, Jones KJ, Thompson MM, Holt PJ. Lower extremity amputations--a review of global variability in incidence. Diabet Med. 2011 Oct;28(10):1144-53.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21388445/

[4]Isakson M, de Blacam C, Whelan D, McArdle A, Clover AJ. Mesenchymal Stem Cells and Cutaneous Wound Healing: Current Evidence and Future Potential. Stem Cells Int. 2015;2015:831095.

Https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26106431/

[5]Dubsky M, Jirkovská A, Bem R, Fejfarová V, Pagacová L, Nemcová A, Sixta B, Chlupac J, Peregrin JH, Syková E, Jude EB. Comparison of the effect of stem cell therapy and percutaneous transluminal angioplasty on diabetic foot disease in patients with critical limb ischemia. Cytotherapy. 2014 Dec;16(12):1733-8.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25304666/

[6]Tian HM, Yu KH, Lin FP, Du XJ, Zen XN, Yu XJ. PTA combined with transplantation of autologous bone marrow stem cells for diabetic foot: Observation of clinical effect. 2016;25:1040-1043.

https://doi.org/10.3969/j. issn.1008794X.2016.12.004.

[7]Qin HL, Zhu XH, Zhang B, Zhou L, Wang WY. Clinical Evaluation of Human Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cell Transplantation After Angioplasty for Diabetic Foot. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2016 Sep;124(8):497-503.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27219884/

[8]Moon KC, Suh HS, Kim KB, Han SK, Young KW, Lee JW, Kim MH. Potential of Allogeneic Adipose-Derived Stem Cell-Hydrogel Complex for Treating Diabetic Foot Ulcers. Diabetes. 2019 Apr;68(4):837-846.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30679183/