撰文：Dr.Zhao 山東大學

專家審核：江蘇大學附屬醫(yī)院 李晶 教授

近年來，開發(fā)脫發(fā)治療方法的需求一直在穩(wěn)步增長。目前廣泛用于脫發(fā)的藥物如米諾地爾等不可避免地有潛在的副作用和局限性，開發(fā)一種無需手術(shù)即可長期有效的脫發(fā)療法，仍然是未來醫(yī)學的重要方向。隨著研究的發(fā)展，創(chuàng)新型細胞療法在治療脫發(fā)領(lǐng)域逐漸嶄露頭角。日前，人民日報在《干細胞研究與應用——為人類生命健康提供保障》一文中指出，“干細胞療法也應用于雄激素性脫發(fā)、斑禿的治療，包括毛囊移植及干細胞刺激療法等?！?/p>

目前，基于干細胞的脫發(fā)療法已經(jīng)形成了一定的研究規(guī)模。2021年，加州大學歐文分校的研究團隊在 Cell Stem Cell 期刊章描述了2021年美國商業(yè)化的干細胞市場現(xiàn)狀[1]，其中就有109家機構(gòu)針對脫發(fā)開展了研究或項目。

那么，細胞療法能否幫助人們解決脫發(fā)治療的難題呢？

最近，Biomedicine & Pharmacotherapy刊登了一篇綜述[2]，回顧和總結(jié)了正在開發(fā)的干細胞和體細胞用于治療脫發(fā)的特點，對每種細胞的優(yōu)勢和劣勢及其發(fā)展?jié)摿M行了深入研究。今天我們就通過這篇綜述來進一步了解細胞治療脫發(fā)。

新一代毛發(fā)刺激劑：脂肪干細胞

脂肪來源干細胞（ASCs）來自皮下脂肪組織的SVF（血管基質(zhì)組分），可分泌多種生長因子。因此脂肪來源干細胞的條件培養(yǎng)基首先被開發(fā)為在市場應用的皮膚再生劑，然后擴展為毛發(fā)刺激劑。

目前，臨床上自體SVF被應用于斑禿和雄激素性脫發(fā)患者，脂肪干細胞無膜細胞提取物、條件培養(yǎng)基和外泌體用于人脫發(fā)的治療研究。

例如，有報道局部應用無膜細胞提取物在治療后28周增加了頭發(fā)密度（1.14%）和頭發(fā)直徑（2.16%）。局部應用脂肪干細胞條件培養(yǎng)基和點陣激光增加了治療后3個月的頭發(fā)數(shù)量。由于脂肪干細胞具有毛發(fā)生長潛力和免疫調(diào)節(jié)能力，異體脂肪干細胞是治療斑禿的有效方案。

除了脂肪來源干細胞，來自不同組織的間充質(zhì)干細胞也被報道可以促進頭發(fā)生長。

文獻回顧顯示，成人間充質(zhì)干細胞和圍產(chǎn)期間充質(zhì)干細胞作為頭發(fā)再生的中間療法是成功的。

研究表明，來自骨髓和臍帶的間充質(zhì)干細胞具有制造人類頭發(fā)的潛力。此外，來自臍帶華通膠的間充質(zhì)干細胞介導了毛發(fā)生長的皮膚傷口愈合。

與脂肪來源干細胞相比，其他組織來源的間充質(zhì)干細胞對毛發(fā)生長的基礎(chǔ)研究相對少，但它們在臨床研究上也被應用于斑禿患者的治療。例如，臍帶間充質(zhì)干細胞在治療后3個月改善了斑禿。除雄激素性脫發(fā)患者外，骨髓間充質(zhì)干細胞對斑禿患者也有效，效果可持續(xù)6個月。

體細胞治療：毛發(fā)再生的新型替代療法

毛乳頭細胞（DPSs）作為毛囊發(fā)育和生長的“指揮中心”，這是具有干細胞特性的一種細胞，近年來被應用來開發(fā)治療脫發(fā)的新策略。

毛乳頭細胞數(shù)量在頭發(fā)周期中波動，脫發(fā)與毛乳頭細胞的逐漸耗竭或萎縮有關(guān)。如果毛乳頭細胞降至臨界閾值數(shù)以下，則無法重新進入生長期，并保持在休止期。目前，已經(jīng)有毛乳頭細胞相關(guān)的研究進入到II期臨床試驗階段。毛乳頭細胞是促進毛發(fā)生長的重要種子細胞，但如何大規(guī)模制備它們并提高其功效是一個需要解決的關(guān)鍵問題。

體細胞重編程為毛乳頭細胞（DPCs）可能為毛發(fā)再生醫(yī)學提供一個有前途的來源。毛乳頭樣細胞以由小分子誘導產(chǎn)生，如視黃酸受體激動劑（TTNPB），可誘導ALP和α-SMA的表達，從而誘導毛發(fā)新生。使用小分子將人類成纖維細胞直接重編程為毛乳頭細胞可以克服安全問題，并對毛囊再生和脫發(fā)治療具有重要意義。

DPC的同種異體移植（圖來源于文獻[2]）

近年來，研究發(fā)現(xiàn)真皮鞘杯細胞（DSCs）可以作為脫發(fā)治療的另一種自體細胞來源。這種細胞可以從球周真皮鞘中分離出來，同時具有間充質(zhì)干細胞的特性、免疫耐受性和毛發(fā)誘導性，因此成為毛發(fā)再生醫(yī)學的熱門候選。

真皮鞘杯細胞首先在日本臨床上得到了應用研究，包括男性型脫發(fā)和女性型脫發(fā)型脫發(fā)?；加心行孕兔摪l(fā)或女性型脫發(fā)的參與者接受了真皮鞘杯細胞治療，在4個隨機獨立區(qū)域中的單次注射，注射劑量為7.5×10^6，1.5 × 10^6或3.0 × 10^5。

結(jié)果顯示，3.0 × 10^5 的DSC細胞注射部位的總毛發(fā)密度和累積毛發(fā)直徑在治療6個月和9個月后明顯增加。單次注射DSCs在臨床環(huán)境中至少有效9個月，它們可以作為毛發(fā)再生的替代療法。

小結(jié)與展望

與米諾地爾、非那雄胺和巴里西替尼等傳統(tǒng)藥物相比，細胞單次治療可能長期有效，且不良反應輕微。

脂肪來源的干細胞具有易于獲得和大規(guī)模分離的優(yōu)點，通過旁分泌作用調(diào)節(jié)毛囊的微環(huán)境。

真皮鞘杯細胞也已被開發(fā)出來，并完成了II期臨床試驗，注射真皮鞘杯細胞在治療后6個月和9個月是有效的。

毛乳頭細胞可以利用表皮細胞制造新的毛發(fā)，該療法對頭發(fā)再生非常有前景。

然而，使用脂肪來源干細胞、真皮鞘杯細胞和毛乳頭細胞進行毛發(fā)再生的細胞治療并沒有完全商業(yè)化，這些細胞具有間充質(zhì)干細胞的共同特征，不過未來仍然需要進行更深入的研究，開發(fā)同種異體細胞療法，從而不需要取自體脂肪或進行自體頭皮取樣手術(shù)，并降低成本，這對脫發(fā)患者非常有益。

參考文獻：

[1]https://doi.org/10.1016/j.stem.2021.10.008

[2] Sung, Jong-Hyuk. “Effective and Economical Cell Therapy for Hair Regeneration.” Biomedicine & Pharmacotherapy. 2023. 157:113988. doi: 10.1016/j.biopha.2022.113988.