藥品安全關(guān)乎到人民生命權(quán)、健康權(quán)等最基本的權(quán)利。一個國家的發(fā)達程度，很多時候可以通過判斷該國社會是否能夠供應(yīng)足夠多有效的藥品、對于藥品安全的把控能力有多強看出。很多人買國外的藥妝，一是圖新奇，再者或許有一些刻板印象：國外的藥妝比國內(nèi)的藥妝質(zhì)量更有保證。事實上，我國的藥品監(jiān)督管理體系近年來持續(xù)發(fā)展并日趨系統(tǒng)化，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）近年來出臺了很多細節(jié)性的法規(guī)政策，對于藥品從發(fā)現(xiàn)直到上市的全流程有了完善的監(jiān)督監(jiān)管機制。在這種大背景下，我國自產(chǎn)的藥物、化妝品、醫(yī)療器械等產(chǎn)品，相比于10年前，在質(zhì)量上有了明顯的提升。

在本文中，我們介紹如下主題：我國藥品監(jiān)督管理部門（NMPA）；美國藥品監(jiān)督管理部門（FDA）；國際醫(yī)藥法規(guī)協(xié)和會（ICH）；藥品開發(fā)過程中涉及的若干知識產(chǎn)權(quán)主題。

1.?????我國藥品監(jiān)督管理部門

國家藥品監(jiān)督管理局（National Medical Products Administration,?簡稱NMPA），下文簡稱國家藥監(jiān)局。國家藥監(jiān)局是中國地區(qū)負責(zé)監(jiān)督管理藥物、化妝品、醫(yī)療器械的政府機構(gòu)，由國務(wù)院直屬管理機構(gòu)——國家市場監(jiān)督管理總局管理。國家藥監(jiān)局的直屬機構(gòu)之中，[1]與小分子新藥研發(fā)行業(yè)有密切聯(lián)系的單位包括：國家藥典委員會、藥品審評中心、食品藥品審核查驗中心、藥品評價中心（國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心）。

國家藥典委員會的最核心的工作是：組織編制、修訂和編譯《中華人民共和國藥典》（簡稱《中國藥典》）及配套標準。[2]正如為了書寫正確，需要參照《現(xiàn)代漢語詞典》一樣：在本國生產(chǎn)、供應(yīng)、使用合格的藥物，也要參照本國的藥典?！吨袊幍洹肥蔷哂袊曳尚ЯΦ?，記載中國藥品的標準、規(guī)格的法典，是中國藥品生產(chǎn)、供應(yīng)、使用和管理部門檢驗藥品的共同依據(jù)?！吨袊幍洹返诙?、第四部收載內(nèi)容為化學(xué)藥品、抗生素、生化藥品、放射性藥品以及藥用輔料等，相關(guān)信息是小分子藥物研發(fā)生產(chǎn)過程中參照的重要標準。

藥品審評中心（Center for Drug Evaluation, NMPA,?簡稱CDE）是藥物研發(fā)過程中，企業(yè)研發(fā)主體在技術(shù)環(huán)節(jié)與監(jiān)管機構(gòu)交流最多的對象：企業(yè)的注冊申報團隊將申報資料提交給國家藥監(jiān)局藥品審評中心，通過各種方式的信息交流，完善相關(guān)信息、補充相關(guān)數(shù)據(jù)，最終保證一個藥品在進入市場銷售的時候足夠安全、有效、質(zhì)量可靠。CDE也在監(jiān)管的過程中不斷吸收匯總良好的藥物研發(fā)策略，在各種主題之上形成相應(yīng)的技術(shù)指導(dǎo)原則，供相關(guān)領(lǐng)域的藥物研發(fā)主體參考。同時，CDE也負責(zé)國家藥監(jiān)局在國際范圍內(nèi)的技術(shù)交流與標準制定：相關(guān)的國際組織ICH，將在后文中詳細介紹。

食品藥品審核查驗中心（Center for Food and Drug Inspection of NMPA，簡稱CFDI）根據(jù)GMP（良好生產(chǎn)規(guī)范）、GLP（良好實驗室規(guī)范）、GCP（良好臨床試驗規(guī)范）等政策法規(guī)，對于藥品的研制、生產(chǎn)、臨床試驗等藥物開發(fā)的全流程，進行現(xiàn)場核查。生物制藥領(lǐng)域中，如果創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)（甲方企業(yè)）擁有自己管理的藥物研制、生產(chǎn)、臨床試驗場地，則該企業(yè)自身需要通過CFDI的現(xiàn)場檢查；而如果甲方企業(yè)將相關(guān)的任何工作外包給了乙方企業(yè)執(zhí)行，則承接了相關(guān)工作的乙方企業(yè)也需要通過CFDI的現(xiàn)場檢查。

藥品評價中心（Center for Drug Reevaluation）/國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心（National Center for ADR Monitoring）是在藥物進入市場銷售之后，國家藥監(jiān)局對其療效與不良反應(yīng)進行持續(xù)監(jiān)督的機構(gòu)。藥品不良反應(yīng)事件被報告給此機構(gòu)，國家藥監(jiān)局會通過相關(guān)信息對于藥品的相關(guān)風(fēng)險進行判斷，對相關(guān)藥品的使用限制放寬或者收緊。

近年來，隨著新藥研發(fā)的國際化、中國藥物市場的國際化，很多國外的藥物研發(fā)主體向我國CDE遞交申報資料、接受我國CFDI的海外現(xiàn)場檢查。隨著我國綜合國力的增強，我國藥品監(jiān)督管理機構(gòu)在世界范圍內(nèi)行使職能的領(lǐng)域正逐步擴大。

2.?????美國藥品監(jiān)督管理部門

美國食品藥品監(jiān)督管理局（U.S. Food and Drug Administration，簡稱FDA），是美國負責(zé)監(jiān)督管理食品、藥物、化妝品、醫(yī)療器械的政府機構(gòu)，由美國聯(lián)邦政府行政部門——美國衛(wèi)生與公眾服務(wù)部管理。FDA是世界范圍內(nèi)最富盛名、技術(shù)積累最豐富的藥物監(jiān)管機構(gòu)，很多國家政府的藥品監(jiān)管機構(gòu)的行政設(shè)置，或多或少地都從FDA那里進行了參考。中國近年來也不斷學(xué)習(xí)美國在專業(yè)領(lǐng)域上的先進經(jīng)驗，并從FDA引進專業(yè)技術(shù)人才，在中國工作。

在現(xiàn)階段，美國仍然是世界范圍內(nèi)醫(yī)學(xué)水平以及生物醫(yī)藥水平最高的國家，F(xiàn)DA的專業(yè)程度仍然可以在世界范圍內(nèi)主導(dǎo)對于藥品的評價規(guī)則、尤其是對于新問世的醫(yī)療方法的評價規(guī)則的設(shè)定。但是，美國社會內(nèi)部深層次的利益矛盾，讓專業(yè)程度非常高的FDA也無法擺脫資本的束縛。

美國醫(yī)療市場的定價權(quán)由大財團把持，不同階級的民眾即便接受同樣的醫(yī)療服務(wù)與用藥，付出的代價完全不一樣。對于很多底層群眾，看病用藥會給自身以及家庭帶來巨大的經(jīng)濟負擔(dān)。FDA作為藥品上市的監(jiān)督管理機構(gòu)，對此現(xiàn)狀卻無能為力。另外，F(xiàn)DA的專業(yè)水平高，并不意味著它批準的新藥、仿制藥、新療法等內(nèi)容，擁有最高水準的安全性、有效性、產(chǎn)品質(zhì)量。很多利益集團的賄賂與威逼利誘（在他們那里被稱作游說）會讓FDA在美國批準很多劣質(zhì)的仿制藥；[3]像奧施康定這樣的嗎啡類毒品，在美國竟然被批準給普通疼痛病人使用。[4]

上述信息足以讓我們的國家引以為戒。政府監(jiān)管機構(gòu)只有服務(wù)于人民，才能將它的正面的社會效用最大化；若政府監(jiān)管機構(gòu)服務(wù)于資本，很多深層次的社會矛盾則不可避免地產(chǎn)生了。從FDA那里大量學(xué)習(xí)先進的藥物評價知識、業(yè)務(wù)管理流程；同時，從他們那里吸取監(jiān)管機構(gòu)被資本左右的教訓(xùn)：這些工作是我國的醫(yī)藥評價監(jiān)管機構(gòu)的工作人員需要做的事情。

3.?????國際醫(yī)藥法規(guī)協(xié)和會

國際醫(yī)藥法規(guī)協(xié)和會（International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use，簡稱ICH），是成立于1990年、總部設(shè)在日內(nèi)瓦的一個國際組織。

20世紀下半段，新藥與新療法的研發(fā)工作在全球各國越來越多地涌現(xiàn)。一個新藥分子即便是在世界范圍內(nèi)享有專利權(quán)，但各國的醫(yī)藥監(jiān)管機構(gòu)的技術(shù)評價體系如果不夠協(xié)調(diào)，那么A國的新藥研發(fā)主體在本國進行的研發(fā)過程有可能不被B國的醫(yī)藥監(jiān)管部門承認：這樣就會導(dǎo)致該新藥既不能讓B國民眾更快地享受到新藥帶來的治療效果，又不能讓A國的新藥研發(fā)主體獲得更多的銷售市場。

針對于這樣的情況，美國、歐盟、日本這三個當(dāng)時在醫(yī)藥衛(wèi)生領(lǐng)域最發(fā)達的國家地區(qū)在1990年成立了ICH，意圖通過在全球范圍內(nèi)設(shè)立藥物研發(fā)的技術(shù)標準，讓各國的醫(yī)療監(jiān)管機構(gòu)形成更為協(xié)調(diào)的技術(shù)評價體系、讓各國的新藥研發(fā)主體在研發(fā)執(zhí)行的過程中遵循的技術(shù)評價規(guī)則更為統(tǒng)一。ICH的成立，事實上推進了一個新藥在全球范圍內(nèi)的獲批速度，也讓西方發(fā)達國家的大型國際制藥巨頭在全球范圍內(nèi)的市場得到進一步拓展。

ICH主要的技術(shù)成果，是藥物研發(fā)過程中評價藥物的安全性（safety）、有效性（efficacy）、質(zhì)量（quality）的三大部分技術(shù)指導(dǎo)原則，以及不能被前述三種藥物屬性之中的任一種完全包含進去的多學(xué)科（multidisciplinary）技術(shù)指導(dǎo)原則。[5]在第二講（小分子新藥研發(fā)流程）中，我們在2.4節(jié)“新藥注冊上市申請”已經(jīng)提到過：提交給藥物監(jiān)管部門的三大部分技術(shù)信息的主體內(nèi)容，就是藥物研發(fā)主體通過遵照ICH的技術(shù)指導(dǎo)原則、進行藥物研發(fā)工作獲得的。

我國的藥物監(jiān)管機構(gòu)于2017年加入ICH，并由國家藥監(jiān)局的CDE部門與ICH進行技術(shù)上的對接。從那以后，我國的新藥研發(fā)主體在新藥研發(fā)過程中，在技術(shù)上有更多的遵循ICH指導(dǎo)原則的需求：這也為我國新藥研發(fā)產(chǎn)業(yè)的國際化打下了基礎(chǔ)。在現(xiàn)階段，我國新藥研發(fā)行業(yè)的從業(yè)人員需要更系統(tǒng)地學(xué)習(xí)、理解、掌握相關(guān)領(lǐng)域的ICH指導(dǎo)原則：在本教材的CMC專題部分，ICH質(zhì)量（quality）指導(dǎo)原則，就是相關(guān)技術(shù)領(lǐng)域需要參照的重要文件。

我國因為新藥研發(fā)產(chǎn)業(yè)起步相對于西方發(fā)達國家較晚，在國際范圍內(nèi)的技術(shù)標準的設(shè)定（體現(xiàn)在ICH技術(shù)文件的不斷新增與修改）上，硬實力與話語權(quán)均處于跟跑狀態(tài)。話語權(quán)與全球市場的控制權(quán)是相輔相成的：西方發(fā)達國家的新藥能更快更有效地搶占中國市場；而中國的新藥想從西方發(fā)達國家的市場中搶占先機，卻會遇到更多困難。然而，兵無常勢、水無常形：中國新藥研發(fā)產(chǎn)業(yè)近年來有了長足的發(fā)展，中國自身廣闊的市場空間也能孕育出大量本國人民用得起、療效好的新藥。立足本國市場，發(fā)展壯大自身的新藥研發(fā)隊伍、潛心提升自身的新藥研發(fā)硬實力，是中國新藥研發(fā)產(chǎn)業(yè)的從業(yè)人員不斷努力的目標。相信在不久的將來，中國在世界范圍內(nèi)新藥研發(fā)產(chǎn)業(yè)的行業(yè)標準設(shè)定之上，有更多的話語權(quán)；相應(yīng)地，中國新藥研發(fā)產(chǎn)業(yè)也會在全球市場的控制權(quán)上取得進展。

4.?????藥品開發(fā)過程中涉及的若干知識產(chǎn)權(quán)主題

新藥（new Drug）與仿制藥（generic Drug）。新藥與仿制藥的根本區(qū)別是：新藥只能由持有該藥物知識產(chǎn)權(quán)的主體經(jīng)過藥物監(jiān)管機構(gòu)批準后、在藥物監(jiān)管機構(gòu)管轄的市場上銷售；仿制藥則是在該藥物的專利期限屆滿之后，任何藥物供應(yīng)商均有潛在資質(zhì)對于相同化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物進行生產(chǎn)與銷售。仿制藥企業(yè)需要向藥品監(jiān)管機構(gòu)證明：自己生產(chǎn)的仿制藥在質(zhì)量與療效上，均能與原有市場上銷售的新藥至少保持同等水平的狀態(tài)。在此基礎(chǔ)之上，藥品監(jiān)管機構(gòu)會授予相關(guān)仿制藥企業(yè)在市場上銷售相應(yīng)仿制藥的資質(zhì)。

藥物發(fā)明的專利期限是20年：因此，一個新藥在獲準上市之后，理論上最長有20年的獨占銷售期。但是新藥專利有效期是從申請日計算，一般情況下，一個小分子新藥在申請某個臨床適應(yīng)癥專利之時，臨床試驗工作可能剛剛起步：新藥專利有效期20年之中的5年甚至更久的部分，有可能被臨床試驗、新藥上市申報流程消耗掉。因此，針對于特定適應(yīng)癥的一個新藥，在特定市場上的獨占銷售期往往在10-15年之間。在新藥的專利保護期內(nèi)，很多仿制藥企業(yè)會布局相應(yīng)的藥物分子的仿制藥研發(fā)，以便在新藥專利有效期屆滿之后，成為第一個獲批仿制藥銷售的企業(yè)（即“首仿”企業(yè)），從而在市場競爭中取得先機。

印度市場。新藥研發(fā)的知識產(chǎn)權(quán)通常被世界范圍內(nèi)的所有主要經(jīng)濟體承認，但其中有一個例外，這就是印度。很多藥物在其他國家或地區(qū)以新藥形式銷售的時候，在印度市場卻獲得不了知識產(chǎn)權(quán)。印度的藥物監(jiān)管機構(gòu)不賦予新藥研發(fā)主體在印度的知識產(chǎn)權(quán)，有其自身的考慮：一方面，印度生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)強勢的領(lǐng)域在于原料藥與制劑的工廠生產(chǎn)，即在仿制藥領(lǐng)域有天然優(yōu)勢；另一方面，印度本國的新藥研發(fā)體系很薄弱，幾乎沒有需要在印度以外獲得知識產(chǎn)權(quán)保護的新藥研發(fā)主體，因此不怕其他經(jīng)濟體對他們新藥研發(fā)主體的反制裁。正所謂“光腳的不怕穿鞋的”，在一個藥物在全球范圍內(nèi)以新藥的身份上市的時候，印度國內(nèi)很快有相應(yīng)的仿制藥企業(yè)生產(chǎn)相關(guān)新藥的仿制藥版本，且其銷售價格比新藥低很多。這也是《我不是藥神》電影中，真實發(fā)生的事例原型的現(xiàn)實背景。

西方發(fā)達國家觀察到印度市場的特殊性，干脆以“堵不如疏”的策略，將印度市場變成它們的原料藥、制劑的重要的乙方供應(yīng)商之一；同時，印度仿制藥市場也是西方發(fā)達國家所謂“實現(xiàn)國際責(zé)任”的一道媒介。藥品專利池（Medicines Patent Pool）[6]是一個由國際藥品采購機制支持的國際公共衛(wèi)生組織，2010年于瑞士日內(nèi)瓦設(shè)立。對于很多嚴重影響中低收入達國家和地區(qū)民眾基本健康的疾病，如結(jié)核、艾滋病、丙型肝炎、新冠等：如果出現(xiàn)了治療該疾病的常用的新藥，藥品專利池將在全球范圍內(nèi)以仿制藥的形式采購相關(guān)的原料藥或者制劑產(chǎn)品，并將這些產(chǎn)品以遠低于新藥版本的價格銷售給這些中低收入國家。其中，印度市場是這些仿制藥非常重要的供應(yīng)來源。

甲方企業(yè)與乙方企業(yè)。藥物研發(fā)過程中，甲方企業(yè)在將相應(yīng)的研發(fā)工作外包給乙方企業(yè)執(zhí)行的時候，通常會在合同中約定：甲方企業(yè)擁有相關(guān)研發(fā)成果的知識產(chǎn)權(quán)。乙方企業(yè)所做的研發(fā)工作本身是一種技術(shù)服務(wù)，因為甲方企業(yè)已經(jīng)對于該行為向乙方企業(yè)支付了報酬，所以產(chǎn)生的知識產(chǎn)權(quán)應(yīng)歸屬于甲方。乙方企業(yè)如果為了豐富自身的技術(shù)能力與知識積淀，進行相關(guān)領(lǐng)域（如：原料藥或關(guān)鍵中間體的合成工藝、原料藥的晶型等）的自主研發(fā)，如果獲得了相應(yīng)專利權(quán)、并獲得甲方企業(yè)關(guān)注，甲方有可能將該專利權(quán)從乙方企業(yè)買下。而這種通過專利授權(quán)獲得收益的獲得利潤回報的方式，也使乙方企業(yè)更注重自身在技術(shù)上的自主發(fā)展與積累。

[1]?參見國家藥品監(jiān)督管理局官方網(wǎng)站–直屬機構(gòu)

[2]?維基百科：中華人民共和國藥典

[3]?凱瑟琳·埃班《仿制藥的真相》，ISBN: 9787513931229

[4]?詳情可以參閱美國電視劇《成癮劑量》

[5]?https://www.cde.org.cn/ichWeb/guideIch/toGuideIch/0/1

[6]?維基百科：藥品專利池