FGFR（成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體）是一種高度保守、廣泛分布的跨膜酪氨酸激酶受體，包括FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4四種受體亞型。FGFR通路的異常調(diào)控由多種因素介導(dǎo)，包括：基因改變（擴(kuò)增、突變和染色體易位）；自分泌和旁分泌信號(hào)；血管生成以及上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT），進(jìn)而促進(jìn)細(xì)胞增殖、上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化和血管生成，并推動(dòng)腫瘤的發(fā)生發(fā)展、侵襲、轉(zhuǎn)移等。

FGFR常見(jiàn)的突變類型包括基因擴(kuò)增/融合/缺失突變。例如，F(xiàn)GFR2突變高頻發(fā)生在乳腺癌、胃癌、肺癌、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、腸癌、肝癌和肉瘤中。

FGFR抑制劑是近年來(lái)炙手可熱的小分子藥物之一，并且先后被FDA授予臨床治療膽管癌，膀胱癌以及胃癌。至今已有4款靶向FGFR的抑制劑上市：國(guó)際首款FDA批準(zhǔn)的泛FGFR抑制劑為強(qiáng)生的Balversa（Erdafitinib），同時(shí)獲批的伴隨診斷為QIAGENE基于PCR方法的FGFR2/3異常檢測(cè)；2020年獲批的Incyte公司的Pemigatinib為首個(gè)膽管癌靶向藥物，其伴隨診斷為Foundation Medicine的Foundation One CDx NGS panel，檢測(cè)FGFR2融合或重排；2021年,又有連續(xù)兩個(gè)藥物Futibatinib和Infigratinib獲批，治療攜帶FGFR2融合或重排的局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽管癌患者。

除了一代FGFR抑制劑厄達(dá)替尼、Pemigatinib以外，二代藥物ICP-192也已在國(guó)內(nèi)開(kāi)展臨床研究。ICP-192是諾誠(chéng)健華旗下具有全球自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的1類創(chuàng)新藥，是可用于治療多種實(shí)體瘤且具高選擇性的小分子泛FGFR抑制劑，目前正在中國(guó)和美國(guó)開(kāi)展多項(xiàng)臨床研究。

此外，Derazantinib是一種強(qiáng)效、口服、靶向、泛-FGFR（成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體）抑制劑 ，對(duì)FGFR1、2、3具有很強(qiáng)的活性，目前正被開(kāi)發(fā)用于治療肝內(nèi)膽管癌（iCCA）和其他有高頻率FGFR突變的腫瘤類型。

總結(jié)來(lái)說(shuō)，F(xiàn)GFR在多種惡性腫瘤中存在異常激活，并與腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，已成為目前“不限癌種”的熱點(diǎn)研究靶標(biāo)之一。隨著對(duì)FGFR通路機(jī)制理解的深入以及新型抑制劑的開(kāi)發(fā)，針對(duì)這一靶點(diǎn)的治療策略將為腫瘤患者帶來(lái)更多治療選擇。

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