新冠肺炎目前仍在全球范圍內(nèi)流行。近期，發(fā)表在《Stem Cell Research & Therapy》的一篇文章報道了一組病例研究結(jié)果[1]，證實了來自胎盤和臍帶的大劑量間充質(zhì)干細胞多次輸注治療新冠肺炎急性呼吸窘迫綜合征危重患者的安全性、可行性和耐受性。

共有11名新冠肺炎所致急性呼吸窘迫綜合征的患者被納入這項研究?；颊卟∏槲Ｖ兀袊乐氐脱跹Y，需要機械通氣?；颊呙扛?天靜脈輸注200 × 10?6個人臍帶間充質(zhì)干細胞(UC-MSCs，6例)或胎盤間充質(zhì)干細胞(PL-MSCs，5例)。

01臨床癥狀顯著改善

5名患者在輸液后2至7天病情顯著改善并出院，在出院后60天隨訪時情況良好，沒有出現(xiàn)休息或勞累時呼吸困難、呼吸急促或發(fā)熱。大多數(shù)患者描述自己的呼吸困難明顯緩解，在第一次細胞輸注后48-96小時內(nèi)呼吸頻率下降，血氧飽和度上升。此外，在靜脈注射期間沒有與急性輸注相關(guān)的嚴重不良事件。

02血清細胞因子水平顯著改善

輸注間充質(zhì)干細胞前后的血清學分析顯示，6名存活者的促炎標志物包括白細胞介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和C反應蛋白(CRP)均顯著降低。5例恢復期患者血清IL-6水平降低(P<0.05)，4例恢復期患者干擾素-γ(?IFN-?)水平降低。4例患者IL-4、IL-10等抗炎細胞因子水平升高。

圖片來自文獻[1]

03影像學評估顯著改善

輸注間充質(zhì)干細胞前進行了肺部CT掃描，所有病例均有明顯的肺部受累，3例存活患者經(jīng)治療后行肺部CT檢查，其中兩名患者的肺部CT掃描顯示，在完成間充質(zhì)干細胞治療后，肺部陰影明顯消退，胸膜下病灶完全消退。

圖片來自文獻[1]

圍產(chǎn)組織間充質(zhì)干細胞治療新冠肺炎

急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）是新冠肺炎的致命并發(fā)癥之一，是一種失控炎癥過程中的破壞性肺損傷，可導致嚴重的肺泡損傷和毛細血管基底膜滲漏，從而導致進行性呼吸衰竭。到目前為止，還沒有有效的ARDS治療方法。基于上述病理生理機制，毛細血管內(nèi)皮細胞和肺泡細胞的成功修復和再生以及過度炎癥反應的調(diào)節(jié)，可能是治療ARDS的關(guān)鍵步驟[1]。

間充質(zhì)干細胞不僅可以分化為多種細胞以進行組織修復，還具有調(diào)節(jié)免疫和炎癥抑制反應的能力，能降低損傷嚴重程度。此外，由于其表面缺乏MHC II類的表達，它們具有低免疫原性，這有利于它們用于同種異體移植[2-3]。靜脈注射間充質(zhì)干細胞后可以使大多數(shù)細胞在幾分鐘內(nèi)到達肺的毛細血管床[4]。對于移植的間充質(zhì)干細胞，靜脈途徑可以有效地將大量的間充質(zhì)干細胞輸送到肺部，而肺部是ARDS的主要受累器官，這也是其發(fā)揮功效的機制之一。

圍產(chǎn)組織作為間充質(zhì)干細胞的豐富且理想來源，自疫情爆發(fā)之后，采用圍產(chǎn)組織來源間充質(zhì)干細胞治療新冠重癥患者的成功案例逐漸被報道。

2020年，美國首例接受胎盤干細胞治療的新冠肺炎患者摘掉呼吸機的案例廣受關(guān)注。49歲的百老匯布景設(shè)計師愛德華.皮爾斯在新冠病毒感染后由于器官衰竭病情逐漸惡化，住院4天后就戴上了呼吸機。后來使用了美國FDA“同情使用”（compassionate use）計劃中的試驗性胎盤干細胞療法進行治療，成為了第一個接受胎盤干細胞的美國新冠病毒感染患者。根據(jù)外媒Daily Mail的報道，皮爾斯在治療后10天內(nèi)就拔掉了呼吸機，之后就可以依靠自主呼吸了。

圍產(chǎn)組織間充質(zhì)干細胞治療其他疾病

胎盤和臍帶來源的間充質(zhì)干細胞與其他來源的比較，具有容易獲得、無倫理爭議、細胞分化潛力更強、組織中干細胞豐富以及高增殖能力等。

近年來，胎盤和臍帶中的間充質(zhì)干細胞被廣泛應用到各種疾病的治療研究中。在Pubmed網(wǎng)站上搜索圍產(chǎn)組織間充質(zhì)干細胞相關(guān)研究，可發(fā)現(xiàn)其研究熱度逐年增加，這也表明了圍產(chǎn)組織干細胞所展示出的巨大前景。（下圖為圍產(chǎn)組織間充質(zhì)干細胞相關(guān)研究熱度統(tǒng)計圖）

在治療肝硬化方面，臍帶間充質(zhì)干細胞治療慢乙肝肝功能失代償期能改善患者臨床癥狀、肝臟合成功能、降低Child － Pugh 評分，且具有良好的安全性[5]。

在治療卵巢功能不全方面，胎盤間充質(zhì)干細胞能促進卵巢血管形成和卵泡發(fā)育，為其在不孕癥和更年期等婦產(chǎn)科疾病中的應用提供了理論基礎(chǔ)[6]。

在創(chuàng)面愈合、自閉癥、骨質(zhì)疏松......疾病中，圍產(chǎn)組織間充質(zhì)干細胞均開展了大量的臨床研究。

未來在更深入地了解圍產(chǎn)組織間充質(zhì)干細胞的特征、特性和功能以及開展更大規(guī)模的臨床試驗之后，相信圍產(chǎn)組織間充質(zhì)干細胞的臨床價值將被得到更多的佐證，并幫助更多的疾病患者恢復健康。

參考文獻：

[1] Hashemian SR, Aliannejad R, Hosseini SE, Keshel SH, Nouri M, Sorouri M, Kashani L, Madani H, AGhdami N . Mesenchymal stem cells derived from perinatal tissues for treatment of critically ill COVID-19-induced ARDS patients: a case series. Stem Cell Res Ther. 2021 Jan 29;12(1):91.

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[2] Zhu H, Xiong Y, Xia Y, Zhang R, Tian D, Wang T, Dai J, Wang L, Yao H, Jiang H, Yang K, Liu E, Shi Y, Fu Z, Gao L, Zou L. Therapeutic Effects of Human Umbilical Cord-Derived Mesenchymal Stem Cells in Acute Lung Injury Mice. Sci Rep. 2017 Jan 4;7:39889.

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[4] Fu X, Liu G, Halim A, Ju Y, Luo Q, Song AG. Mesenchymal Stem Cell Migration and Tissue Repair. Cells. 2019 Jul 28;8(8):784.

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[5] 江小柯,李修嶺,白陽秋,丁輝,伍玥,王菲,李俊,張炳勇.臍帶間充質(zhì)干細胞治療慢乙肝肝硬化長期療效分析[J].醫(yī)藥論壇雜志,2018,39(02):30-34.

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Cho J, Kim TH, Seok J, Jun JH, Park H, Kweon M, Lim JY, Kim GJ. Vascular remodeling by placenta-derived mesenchymal stem cells restores ovarian function in ovariectomized rat model via the VEGF pathway. Lab Invest. 2021 Mar;101(3):304-317.

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