“二陽”陸續(xù)出現(xiàn)，你的免疫力準(zhǔn)備好了嗎？

新冠對機(jī)體的傷害遠(yuǎn)比我們想象的要深遠(yuǎn)。近日《柳葉刀》子刊上的一則有關(guān)“新冠后遺癥”的研究更是為我們帶來了觸目驚心的數(shù)字。

△文章研究了患者出院后5個月及1年后的各項狀態(tài)，情況不容樂觀

來自英國萊斯特大學(xué)的研究者發(fā)現(xiàn)：感染新冠1年后，71%的患者都留有后遺癥。

這是一個什么概念呢？截至2022年5月，全球感染新冠人數(shù)已超過5億，即使他們都治愈出院，也會有3億多患者將直面后遺癥的折磨。

新冠后遺癥：癥狀繁多，累及多個器官系統(tǒng)

種種研究表明：新冠不只是肺部疾病，它還潛移默化地影響著患者的多個組織與器官。如“攪亂”中樞神經(jīng)系統(tǒng)，讓患者喪失味覺和嗅覺、認(rèn)知能力下降；又或是讓患者肺部纖維化，出院1年后，仍感呼吸困難等等。

《柳葉刀》上的新研究則證實了這種情況的普遍性。萊斯特大學(xué)的研究團(tuán)隊分析了來自數(shù)十家英國國家衛(wèi)生服務(wù)局（NHS）醫(yī)院的患者數(shù)據(jù)，共納入2020年3月7日-2021年4月18日期間出院的2320名成年參與者。

通過分析患者各項指標(biāo)、身體表現(xiàn)和器官功能，研究者發(fā)現(xiàn)出院5個月后，只有25.5%的新冠患者完全恢復(fù)。而就算時間跨度被拉長到1年，患者的改善也微乎其微。

71%的患者仍會遭受一種或多種后遺癥的侵?jǐn)_，常見癥狀包括疲勞，呼吸困難，肌肉疼痛和失眠等。

然而這還只是冰山一角?！禘ClinicalMedicine》上一篇“針對3762名長期新冠患者”的研究就提到：綜合先前的研究、病例等各方數(shù)據(jù)，新冠后遺癥可能會涉及203種癥狀，累及全身10個器官系統(tǒng)，包括神經(jīng)精神系統(tǒng)、生殖性、心血管性、肺臟等。

△后遺癥中比例較高的是疲勞、呼吸困難、脫發(fā)等問題

新冠病毒易引發(fā)肺部系統(tǒng)疾病

肺部系統(tǒng)，作為新冠病毒主要攻擊的器官之一，往往是后遺癥的“重災(zāi)區(qū)”，常見病癥包括肺部纖維化—這種疾病簡單來說，就是正常的肺泡被纖維狀樣的“疤痕”代替，肺部喪失了原本彈性，這才導(dǎo)致了患者長期的呼吸困難。

新冠病毒易加重糖尿病患者病情

新冠病毒與糖尿病之間存在雙向關(guān)系。糖尿病患者更容易感染新冠，而一項基于18萬人的研究表明：感染新冠會讓糖尿病的患病風(fēng)險大大提升。

△與當(dāng)代對照組相比，按急性感染嚴(yán)重程度劃分的COVID-19后糖尿病結(jié)局的風(fēng)險和負(fù)擔(dān)?

新冠病毒易引發(fā)/合并心血管疾病

Nature子刊上最新發(fā)表的綜述中提及了新冠病毒對于心血管系統(tǒng)的影響。心臟核磁共振成像表明，受調(diào)查的新冠感染者中有78%出現(xiàn)了心臟損傷，在患有“長新冠”的感染者（“陽”了一年后）中依然有58%存在心臟異常的情況；此外，在初次感染新冠病毒的一年后，罹患各種心血管疾病的風(fēng)險會顯著增加，包括心力衰竭、心律失常和中風(fēng)等（與嚴(yán)重程度無關(guān)）。

可見，新冠病毒對心血管的損害不限于短時，該影響能持續(xù)到“陽康”后的一年及更久。

新冠病毒易引發(fā)男性功能障礙

新冠讓男性很受傷。英國倫敦大學(xué)學(xué)院的研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，有近5%的成年男性在感染新冠病毒后出現(xiàn)了睪丸和陰莖體積減小的情況，15%的人宣稱自己經(jīng)歷了勃起功能喪失。

這所有的研究結(jié)果對新冠患者而言，無異于晴天霹靂，本以為陽康就算熬到了黎明，哪想還有各種長期病癥在等待著他們，這可能比患病本身更讓患者絕望。

逃離新冠后遺癥，干細(xì)胞或成抗“遺”新武器

我們知道間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）是一類具有自我更新及多向分化能力的細(xì)胞，是形成人體各類組織、器官的原始“種子細(xì)胞”。在特定條件下，它能夠在體外分化成人體多種細(xì)胞，包括成骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、軟骨細(xì)胞等成基質(zhì)譜系的細(xì)胞，并結(jié)合相應(yīng)的分泌因子修復(fù)組織損傷，以達(dá)到治療疾病的目的。

與此同時，MSC還是個“炎癥終結(jié)者”，能通過滂分泌功能，和與免疫細(xì)胞相互作用的免疫效應(yīng)，調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，最終促使局部炎癥反應(yīng)下調(diào)，減輕過激的免疫反應(yīng)。

憑借著這些得天獨厚的特性，干細(xì)胞成了對抗新冠后遺癥的希望之星。

干細(xì)胞逆轉(zhuǎn)新冠肺部損害

新冠疫情爆發(fā)后不久，干細(xì)胞就被列入抗擊新冠肺炎的“國家科技攻關(guān)緊急專項”，中國科學(xué)院院士王福生的團(tuán)隊一直致力于相關(guān)研究。

去年年底，他們就在柳葉刀子刊《eBioMedicine》（影響因子：8.143）上發(fā)表了利用臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（UC-MSCs）治療新冠肺炎重癥患者并隨訪1年的研究結(jié)果[7]，證實了UC-MSCs作為一種輔助療法，對重癥新冠肺炎患者的肺損傷具有長期益處。

△臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（UC-MSCs）對重癥COVID-19患者肺損傷的影響

這是一項隨機(jī)雙盲對照實驗，100名患者被以2：1的比例隨機(jī)分配（UC-MSCs組共65名，對照組35名）。實驗結(jié)果顯示：UC-MSCs有助于肺實性成分病變的消退，17.9%UC-MSCs組患者的CT圖像在隨訪1年后恢復(fù)正常，與此同時，對照的安慰劑組還沒有從肺部損傷中恢復(fù)。

再結(jié)合UC-MSCs組和安慰劑組相似的不良事件發(fā)生率。我們可以認(rèn)為：干細(xì)胞可以安全有效地逆轉(zhuǎn)新冠病毒帶來的肺部損害，在緩解肺部后遺癥上頗具潛力。

干細(xì)胞治療糖尿病

應(yīng)用MSC治療糖尿病其實不算新鮮。由于兼具抗炎和促內(nèi)源性組織細(xì)胞再生功能，干細(xì)胞療法不但能在一定程度上促進(jìn)體內(nèi)胰島β細(xì)胞的再生，還能通過旁分泌效應(yīng)，保護(hù)胰島β細(xì)胞的功能，提高機(jī)體對胰島素的敏感性。

與此同時，MSC在治療糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病足等并發(fā)癥上也有著不俗發(fā)揮。

不過，科學(xué)家似乎并不滿足于此，治愈才是他們的終極目標(biāo)。

就在前不久，美國制藥公司Vertex利用同種異體的干細(xì)胞衍生出了胰島β細(xì)胞，并對一位遭受I型糖尿病多年折磨的患者進(jìn)行了治療，在接受治療的第270天，患者已經(jīng)完全停止使用胰島素注射。

△Vertex再次宣布VX-880干細(xì)胞療法的后續(xù)結(jié)果

實驗證實，此種干細(xì)胞療法可以實現(xiàn)胰島β細(xì)胞的穩(wěn)健恢復(fù)，有望幫助患者徹底擺脫胰島素。

目前世界各地相關(guān)研究還在繼續(xù)，若干細(xì)胞療法的效用及安全性最終得到證實，糖尿病治療現(xiàn)狀將被顛覆，無數(shù)患者的命運將再一次被改寫。

干細(xì)胞改善男性功能

如何重振男性雄風(fēng)，大概是千古難題了，早在新冠疫情之前，就有科學(xué)家將干細(xì)胞療法視為潛力股。

2016年，《eBioMedicine》上刊登了一篇“利用脂肪干細(xì)胞治療根治性前列腺切除術(shù)后勃起功能障礙”[9]的文章中，當(dāng)時有17名患者參與了這項實驗，其中有8名男性的勃起功能得以恢復(fù)，并且能夠完成性行為。

△在接受治療后1、3、6個月后，患者的IIEF評分顯著提高

此外，日本神戶大學(xué)的科學(xué)家們還利用誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）衍生出睪丸間質(zhì)細(xì)胞Leydig細(xì)胞，它能產(chǎn)生男性需要的雄激素，有效解決男性的那些事兒。

干細(xì)胞治療心腦血管疾病

很早以前，科學(xué)家就意識到衰老是心腦血管疾病的重要“幫兇”。

首先，它會極大地削弱我們的心臟功能，血管內(nèi)皮血管舒張能力。其次，由于鈣沉積物的增加、細(xì)胞外基質(zhì)的積累，老年人的動脈壁增厚變硬，久而久之就會形成動脈粥樣硬化。這些都為心腦血管疾病的爆發(fā)埋下了伏筆，比如頻繁登上社會新聞的“心肌梗死”就與動脈粥樣硬化脫不了干系。

那干細(xì)胞在其中能起到什么樣的作用呢？

改善動脈粥樣硬化

動脈粥樣硬化一般由脂質(zhì)代謝障礙而起，而據(jù)《Stem Cell Res Ther》（影響因子：6.832）[2]上一項收集了78名利用自體干細(xì)胞治療動脈硬化的患者數(shù)據(jù)的研究表明：脂肪干細(xì)胞可以改善血清中的高密度脂蛋白，低密度脂蛋白和殘余樣顆粒膽固醇水平，調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝，能夠安全有效地改善動脈粥樣硬化。

與此同時，炎癥環(huán)境也是動脈粥樣硬化形成的重要推手。但在這一點上，干細(xì)胞能產(chǎn)生大量的抗炎因子（包括IL-10和TGF-β1），同時抑制各類促炎因子（如IL-1β，IL-6等），它還能抑制NK細(xì)胞增殖與T細(xì)胞分化，從而抑制炎癥反應(yīng)，減緩斑塊的形成。

促進(jìn)血管生成與重塑

這主要得益于干細(xì)胞的旁分泌功能，它能分泌肝生長因子、白介素8、血管生成素等血管生成因子，促進(jìn)血管生成與重塑，恢復(fù)內(nèi)皮細(xì)胞功能，并減少細(xì)胞凋亡。

總的來說，干細(xì)胞療法是干預(yù)多種長期新冠癥狀的一劑良藥。而在全球科學(xué)家的共同努力下，相信干細(xì)胞療法還將為飽受后遺癥折磨的患者提供更全面的方案，讓更多人擺脫后疫情時代的陰霾。