PROTAC分子的設(shè)計(jì)主要應(yīng)考慮以下幾方面的問(wèn)題:1)連接位置需要根據(jù)小分子與靶蛋白的復(fù)合物晶體結(jié)構(gòu)進(jìn)行確定,以確保連接鏈不會(huì)影響到配體與靶蛋白的結(jié)合,同時(shí)還要考慮當(dāng)靶蛋白與E3泛素連接酶拉近時(shí),靶蛋白上相應(yīng)的位置是否有賴(lài)氨酸以便使其進(jìn)行泛素化。2)連接鏈的長(zhǎng)度和組成不能影響PROTAC分子的溶解性和透膜性。3)E3泛素連接酶的選擇應(yīng)當(dāng)與靶點(diǎn)蛋白對(duì)應(yīng))。4)綜合考慮體內(nèi)蛋白的再生過(guò)程和去泛素化過(guò)程,降解速率需高于靶蛋白的再生速率。

泛素-蛋白酶體系統(tǒng)的作用過(guò)程:泛素與底物蛋白的結(jié)合是一個(gè)泛素化的過(guò)程,此過(guò)程通過(guò)一系列酶促反應(yīng)將小蛋白泛素(Ub)共價(jià)附著于底物蛋白上。這一過(guò)程是由El Ub激活酶，E2 Ub結(jié)合酶和E3Ub連接酶三類(lèi)酶級(jí)聯(lián)順序進(jìn)行的。

名稱(chēng)：PROTAC CDK2/9 Degrader-1

分類(lèi)：PROTAC技術(shù)

狀態(tài)：固體/粉末/溶液

產(chǎn)品規(guī)格：mg

保存：冷藏

儲(chǔ)藏條件：-20℃

儲(chǔ)存時(shí)間：1年

用途：科研

溫馨提醒：僅供科研，不能用于人體實(shí)驗(yàn)

名稱(chēng)：Gefitinib-based PROTAC 3

分類(lèi)：PROTAC技術(shù)

狀態(tài)：固體/粉末/溶液

產(chǎn)品規(guī)格：mg

保存：冷藏

儲(chǔ)藏條件：-20℃

儲(chǔ)存時(shí)間：1年

用途：科研

溫馨提醒：僅供科研，不能用于人體實(shí)驗(yàn)

BRD4 degrader AT1

dTAGV-1 TFA

PROTAC RIPK degrader-2

XY028-140

PROTAC Mcl1 degrader-1

瑞禧WFF.2023.10