一、強肝膠囊可多靶點、多途徑治療脂肪性肝病

在多種慢性肝損傷病因的作用下，轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)、血小板衍生生長因子BB(PDGF-BB)、白細胞介素1等細胞因子的分泌增加。這些因子會引起肝組織的炎癥反應(yīng)，促使肝星狀細胞(HSC)活化為肌成纖維細胞(MFB)，MFB遷移到損傷部位并分泌大量細胞外基質(zhì)(ECM)。同時，基質(zhì)金屬蛋白酶的活性受到抑制，ECM的降解受限。最終肝組織內(nèi)ECM的生成和降解失衡，導(dǎo)致大量的ECM在肝臟內(nèi)沉積，形成肝纖維化。傳統(tǒng)的中藥制劑因多成分、多靶點和副作用小，在抗纖維化治療方面發(fā)揮巨大作用。強肝膠囊作為一種中成藥制劑，包含茵陳、當歸、白芍、丹參等16種成分，具有清熱利濕、補脾養(yǎng)血、益氣解郁功效，用于慢性肝炎導(dǎo)致的肝纖維化和早期肝硬化、非酒精性脂肪性肝病、酒精性脂肪性肝病等疾病的治療[1]。

由《中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志》發(fā)表，莊輝教授團隊對強肝膠囊在抗肝纖維化的作用機制進行研究，現(xiàn)將結(jié)果總結(jié)如下。

二、研究分組

36只Wistar雄性大鼠隨機分為對照組、模型組和治療組、每組12只，模型組和治療組大鼠腹腔注射40%CCl4(2ml/kg)，對照組大鼠腹腔注射等量0.9%氯化鈉溶液，每周2次，共6周。從建模的第4周開始，治療組大鼠用強肝膠囊溶液(濃度為0.1g/ml，5ml/kg)灌胃，其他兩組大鼠用等量的0.9%氯化鈉溶液灌胃，每天1次,共6周。第3周末和第6周末各組6只大鼠采血，第9周末全部大鼠采血，檢測血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)水平。第9周末時采集肝組織，經(jīng)HE染色、Masson染色和α-SMA免疫組織化學(xué)染色后進行病理診斷；用熒光定量PDR和蛋白印跡方法檢測肝組織目的因子mRNA和蛋白表達水平。

三、研究結(jié)果

3.1強肝膠囊減輕了CCl4對大鼠肝臟和脾臟等臟器的損傷作用

強肝膠囊治療組大鼠肝臟和脾臟邊緣較銳利，質(zhì)地較軟。大鼠的肝重、脾重及肝臟指數(shù)和脾臟指數(shù)均較模型組有降低的趨勢。

3.2強肝膠囊有效改善大鼠肝功能指標

強肝膠囊治療3周時，治療組大鼠ALT和AST水平分別較模型組下降27.90%和22.94%，表明強肝膠囊具有保護肝組織、減少肝損傷的作用。

3.3強肝膠囊顯著抑制了CCl4誘導(dǎo)的肝纖維化

HSC激活過程是肝纖維化發(fā)生和發(fā)展的中心事件，HSC激活后形成MFB，啟動細胞內(nèi)α-SMA大量表達。本研究通過對肝組織切片進行α-SMA免疫組織化學(xué)染色來評估HSCs的激活程度。強肝膠囊治療6周后，治療組大鼠肝組織中HSC激活程度較模型組顯著降低，表明強肝膠囊通過抑制HSC的激活發(fā)揮抗肝纖維化的作用。

3.4強肝膠囊下調(diào)細胞因子TGF-β1/Smads信號通路以及PDGF-BB表達

強肝膠囊治療組大鼠的TGF-β1mRNA和蛋白表達水平及其信號通路Smad2 /Smad3 mRNA表達水平均顯著低于模型組，表明強肝膠囊通過抑制TGF-β1 /Smad2 /Smad3信號通路的表達發(fā)揮了抗肝纖維化作用。

四、強肝膠囊顯著抑制肝纖維化

肝纖維化患者如果得不到有效治療干預(yù)，將最終發(fā)展為肝硬化、肝衰竭、肝細胞癌。除針對病因的抗肝纖維化治療，如抗病毒治療外，專門針對肝纖維化的治療領(lǐng)域目前尚無西藥上市。但我國傳統(tǒng)中藥因具有多成分、多靶點、安全性高的優(yōu)點，在防治肝纖維化方面療效顯著。強肝膠囊顯著抑制了CCl4誘導(dǎo)的大鼠肝纖維化，改善大鼠肝功能，其可能作用機制為下調(diào)細胞因子 TGF-β1/Smads信號通路和 PDGF-BB表達，從而抑制HSC激活、增殖，發(fā)揮抗纖維化作用。

參考文獻：

[1]王林,閆海江,曹曦等.強肝膠囊對CCl4誘導(dǎo)的肝纖維化大鼠肝組織TGF-β1和PDGF-BB的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志,2020,30(04):341-345+386.