過多攝入蛋白質(zhì)會增加機體健康疾病風險[1-6]，但絲氨酸似乎是個例外，并可能因人體衰老而“不夠用”。

此前，我們報道研究，學(xué)者們發(fā)現(xiàn)補充絲氨酸有效延緩了血管內(nèi)皮細胞的衰老[7]，今日我們邀請到該研究學(xué)者——湖北大學(xué)余希嵐教授做客訪談，與我們分享：

“十二大衰老標識中誰最重要，會是表觀遺傳改變嗎？”“端粒長度之外，端粒結(jié)構(gòu)與衰老有什么關(guān)系？”“抗衰藥真能逆轉(zhuǎn)衰老嗎？”

訪談科學(xué)家介紹：

余希嵐教授紹：

博士生導(dǎo)師，湖北省級人才入選者，湖北省杰出青年基金獲得者，中國老年學(xué)和老年醫(yī)學(xué)學(xué)會老年病分會衰老基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)專家委員會委員。研究領(lǐng)域主要為表觀遺傳學(xué)、糖代謝與基因表達調(diào)控。

Q

余老師您好，您一直非常關(guān)注表觀遺傳與糖代謝對細胞衰老（包括端粒）的影響，在眾多復(fù)雜的衰老問題里，您為何選擇上述方向作為您研究的主要方向呢？

A

機緣巧合之下，我在本科和碩士階段接觸到了表觀遺傳學(xué)，又在博士階段跟隨導(dǎo)師了解到基因表達與代謝對細胞衰老的影響，那時我就在想，有沒有可能系統(tǒng)地研究一下，把他們串起來、講清楚？

于是，回國后，我建立了自己的課題組，開始嘗試把表觀遺傳、代謝與細胞衰老結(jié)合起來，也是從這個時候開始，我開始了對衰老領(lǐng)域的研究，也逐漸從細胞衰老走向更微觀的（如端粒）結(jié)構(gòu)。

其實那時，表觀遺傳在衰老上的研究也才剛起步，能做的事情還是非常多，比如，某個調(diào)節(jié)因子在植物上表現(xiàn)出的某種現(xiàn)象，對于動物呢，對于人呢？

除了科學(xué)性方面，我確定自己的研究方向也與自身有關(guān)。我是個非常愛吃肉、也非常愛吃甜食的人，但偏偏是個代謝比較快，不太容易發(fā)胖的人，我非常好奇自己的身體為什么會有這樣的能力，所以也想去研究一下。我愿意稱糖代謝研究是個“甜蜜的事業(yè)”。

Q

在您研究的關(guān)注點中，大多屬于經(jīng)典的衰老標識（表觀遺傳改變、細胞衰老等），我們有無可能找到一個最主要的調(diào)控因子，只要調(diào)節(jié)它，我們就能解決絕大多數(shù)的衰老問題？

A

目前來看，幾乎不太可能，雖然這是大家的愿望，但衰老實在是一個太過系統(tǒng)且復(fù)雜的過程。

近年來，國內(nèi)外學(xué)術(shù)界在衰老領(lǐng)域研究上進展很大，像最經(jīng)典的九大衰老標識現(xiàn)在已經(jīng)更新成為12大標識，在這些標識中，要問哪個是主要、哪個是次要，綜合當下研究，依舊認為是它們共同引發(fā)了衰老。

在單一的衰老標識上，其實我們也做了很多研究，比如表觀遺傳改變、端粒結(jié)構(gòu)變化以及代謝功能調(diào)整，但我們始終發(fā)現(xiàn)，單一因子根本無法解釋衰老這個復(fù)雜的問題。并且，我認為單獨某個衰老機制也無法解答“為何衰老”這個問題。未來，我們還需要進一步在細胞、分子層面去逐步解釋一些衰老中至今仍困惑我們的問題。

Q

今年初，哈佛大學(xué)著名教授大衛(wèi).辛克萊發(fā)文，提出“表觀遺傳改變是衰老的主要驅(qū)動力”的觀點，您怎么看待這一觀點？

A

我個人認為是非常有道理的。表觀遺傳涉及中心法則，甚至是對中心法則的補充與完善，這個法則影響到整體基因表達的進程，包括細胞內(nèi)的活動及細胞功能，以及可能會對細胞更微觀的層次如端粒造成影響。

因此，對于這個觀點——表觀遺傳改變驅(qū)動衰老，是一個新穎又驚奇的觀點。但我也并不覺得表觀遺傳改變是引發(fā)衰老的唯一原因——它很重要，但不唯一。

比如在生理層面上我們更多討論的代謝問題，與表觀遺傳改變不算是同一層次，但它們?nèi)匀豢梢怨餐{(diào)控組蛋白的磷酸化，導(dǎo)致細胞衰老，這也是我們研究的重要發(fā)現(xiàn)。

Q

端粒長度縮短與損傷程度加劇，都被認為是導(dǎo)致/加速衰老的重要誘因。您課題組在2021年發(fā)表研究，探討了“糖代謝酶調(diào)控端粒結(jié)構(gòu)的新機制”。您如何看待端粒結(jié)構(gòu)改變與衰老的關(guān)系？它會比端粒磨損或者端粒損傷更可怕嗎？

A

端粒是遺傳物質(zhì)末端的保護性帽子結(jié)構(gòu)，在細胞分裂中不斷縮短，引發(fā)細胞衰老，這個過程是最常見、也是最為人熟知的端粒與衰老之間的關(guān)聯(lián)。

影響端粒穩(wěn)態(tài)的因素有很多，包括機體內(nèi)環(huán)境與外在環(huán)境，其中就有營養(yǎng)條件。2021年我們的研究發(fā)現(xiàn)，糖代謝酶復(fù)合物能夠通過調(diào)控表觀遺傳修飾，去影響端粒的異染色質(zhì)的結(jié)構(gòu)，從而誘發(fā)細胞衰老。

圖注：SESAME復(fù)合物催化的H3T11磷酸化對端粒沉默的代謝調(diào)節(jié)[8]

在上面的研究之后，我們也意識到端粒與衰老之間，不再僅僅是長度，端粒結(jié)構(gòu)的維持也是干預(yù)、延緩衰老的重要手段，這個長期被忽略的指標，也非常重要。

但若在端粒長度、損傷程度、結(jié)構(gòu)之間分個高下，我的觀點和表觀遺傳改變聯(lián)系衰老上是相同的：端粒與衰老間仍是多因素相互作用的結(jié)果。

不過，直接去橫向比較也很有意義，因為無論是對端粒長度，還是對端粒結(jié)構(gòu)的探討，這都會為我們?nèi)蘸箝_發(fā)針對性的抗衰措施提供思路。以前我們一直在想的是：“我們?nèi)绾巫屗灰s短？”現(xiàn)在，我們也可以來暢想一下：“我們?nèi)绾巫尪肆５慕Y(jié)構(gòu)更穩(wěn)定？”

Q

在當下研究中，不少物質(zhì)或者干預(yù)手段，因被發(fā)現(xiàn)能改變衰老進程而被稱為“抗衰藥或抗衰療法”，您有比較看好的衰老干預(yù)物質(zhì)或手段嗎？作為一名研究衰老的科學(xué)家，是否嘗試過一些方法去延緩衰老？

A

作為一個科學(xué)家，從嚴謹?shù)目茖W(xué)角度來看，其實很多“抗衰老物質(zhì)”都夸大了效果，衰老，這么一個復(fù)雜的生物進程，中間很多機制都還是個黑匣子，憑借單一手段或物質(zhì)無法達到抗衰功效。

好比我們?yōu)榱私】等フ{(diào)整生活習(xí)慣，你只吃不動，或是只動不吃，那肯定都不利于身體健康。以及，如果你想要再收獲更高層次的抗衰效果，就可能還需要其他干預(yù)措施的輔助。

我個人最推薦也正在踐行的就是飲食與運動干預(yù)。首先，它們是安全的，其次，相對而言，是低成本、低門檻的，你想去嘗試，那么當下就可以去做。比如我自己，會定點吃飯，調(diào)整三餐比例，晚上吃得很少并會選擇飽腹感強的食物，如果吃水果會選擇低糖分的，像西瓜這種糖分比較高的，我就不吃了。

同時，我很關(guān)注飲食模式的調(diào)整，因為我們中國人的飲食組成還是有不少可以去優(yōu)化的地方，盡管這些點在早些年是正確的，但已不再適合現(xiàn)在。

從科研角度，我很期待在代謝衰老上的未來發(fā)展，如果我們能夠找到某類代謝小分子，尤其是一些人體內(nèi)源性的分子，能幫助我們安全、便捷調(diào)控身體，那么全人類的健康衰老便指日可待。對當下不少高質(zhì)量研究的新發(fā)現(xiàn)（好比發(fā)現(xiàn)某類分子有延壽功效），我們也可以適當多攝入一些含有這類分子的食物。

在采訪結(jié)束前，余老師也向我們談及自己對“科普工作”的看法：

“科普不是為了加劇大眾的焦慮，而是為了讓大家理性客觀看待一個事物。作為科學(xué)家，我們希望實驗室在做的、相比臨床應(yīng)用還處于早期階段的工作，能更多為大眾知道，從知識積累層面武裝自己，我們會有更好的辨別能力，也能及早從當下可能不利于健康的習(xí)慣中撥亂反正?！?/strong>

湖北大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院余希嵐團隊2023年博士后/教師招聘

圖注：余希嵐老師課題組照片

一、崗位職責

1.完成相關(guān)研究課題和課題報告；

2.發(fā)表高質(zhì)量學(xué)術(shù)論文；

3.協(xié)助指導(dǎo)實驗室的研究生；

4.協(xié)助科研課題申報工作等。

二、專業(yè)方向

具有分子生物學(xué)、生物信息學(xué)、遺傳學(xué)、生物化學(xué)等相關(guān)學(xué)科教育背景。

三、待遇

1.學(xué)校提供免費博士后公寓；

2.年薪25-35萬（包括五險一金，國家基本工資福利）；

3.享受科研績效獎勵；

4.出站后視研究成果可優(yōu)先考慮轉(zhuǎn)為教師系列。若已有博士后經(jīng)歷，可申請教師崗位。

有意向者，請將詳細的個人簡歷發(fā)送至shanshanyxl@hotmail.com

簡歷需要介紹以往的研究經(jīng)歷和相關(guān)成果（郵件主題請注明：博后申請）。

—— TIMEPIE ——

這里是只做最硬核續(xù)命學(xué)研究的時光派，專注“長壽科技”科普。日以繼夜翻閱文獻撰稿只為給你帶來最新、最全前沿抗衰資訊，歡迎評論區(qū)留下你的觀點和疑惑；日更動力源自你的關(guān)注與分享，抗衰路上與你并肩同行！

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