來源??TMR Publishing Group作者??Traditional Medicine Research 編輯部??

本年度整合藥理學(xué)綜述涵蓋了2021年期間對傳統(tǒng)藥物和活性草藥衍生成分的藥理機(jī)制的研究。具有代表性的研究涵蓋了過去12個月來抗癌癥、炎癥、感染、心腦血管疾病的天然產(chǎn)物藥理學(xué)領(lǐng)域的重大進(jìn)展。傳統(tǒng)藥物或天然化合物在疾病預(yù)防或管理的各個方面發(fā)揮著持續(xù)和關(guān)鍵的作用，特別是在調(diào)節(jié)程序性細(xì)胞死亡方面，如焦亡和鐵死亡，從而為疾病進(jìn)展和管理提供了新的見解。在目前的研究中，我們強(qiáng)調(diào)了來自天然產(chǎn)物中的化合物，它們在預(yù)防或治療各種癌癥中可作為焦亡或鐵死亡的誘導(dǎo)劑或抑制劑。2021年的這些藥理學(xué)報告共同顯示了一些治療靶點(diǎn)和傳統(tǒng)人類疾病的有希望的候選藥物。因此，本綜述提供了2021年傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)藥理學(xué)研究進(jìn)展的廣泛年度總結(jié)。

癌癥

癌癥仍然是威脅全球人類健康的最嚴(yán)重的疾病之一。在過去的一年中，天然產(chǎn)物被廣泛應(yīng)用于癌癥治療，為癌癥治療藥物提供了新的見解。蟾毒靈是一種來自蟾毒靜脈的生物活性化合物，可以作為直接選擇性靶向聚癸烷-4的先導(dǎo)化合物，從而抑制人肝細(xì)胞癌(HCC)的增殖、遷移和侵襲能力。J13是一種來自藥用植物的天然小分子，直接靶向肌凝蛋白9-肌動蛋白分子，促進(jìn)線粒體裂變進(jìn)程，抑制HCC細(xì)胞增殖和遷移。小檗堿是一種常見的生物堿，通過調(diào)節(jié)amp活化蛋白激酶(AMPK)和磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/絲氨酸蘇氨酸激酶(AKT)信號通路，發(fā)揮抗癌活性。此外，一些草藥提取物，如石榴、榕樹、枸杞，也通過不同的藥理機(jī)制表現(xiàn)出強(qiáng)大的抗增殖活性。

據(jù)報道，從傳統(tǒng)藥物中獲得的一些化合物和提取物通過誘導(dǎo)PCD在調(diào)節(jié)癌癥進(jìn)展中發(fā)揮重要作用，如鐵死亡和焦亡。鐵死亡的特征是鐵依賴性的脂質(zhì)過氧化，且參與多種人類疾病。因此，刺激鐵死亡為癌癥治療提供了新的見解。黃芩素是黃芩的活性成分，通過誘導(dǎo)膀胱癌細(xì)胞鐵蛋白重鏈1依賴性鐵死亡發(fā)揮其抗癌活性。毛蘭素是從石斛中分離得到的一種新型二芐基化合物，通過鈣/鈣調(diào)素或核因子e2相關(guān)因子2(Nrf2)依賴性鐵死亡抑制腫瘤細(xì)胞的增殖和遷移。此外，幾種具有代表性的天然化合物，如柑橘皮的川皮苷、葫蘆素B也可以通過多種分子機(jī)制誘導(dǎo)鐵死亡，具有強(qiáng)大的抗腫瘤活性。

焦亡是PCD的其他形式，其特征是DNA片段、染色質(zhì)凝結(jié)、細(xì)胞隨氣泡膨脹和由氣體蛋白家族蛋白執(zhí)行的炎癥細(xì)胞因子的釋放。誘導(dǎo)焦亡也為癌癥治療提供了一種新的策略。研究證明，雷公藤甲素治療通過抑制線粒體己糖激酶-ii導(dǎo)致氣體蛋白e依賴性焦亡，可以有效消除頭頸部癌細(xì)胞。已有研究報道，葫蘆素B可以通過在非小細(xì)胞肺癌中觸發(fā)toll樣受體4/NACHT、LRR和PYD結(jié)構(gòu)域含蛋白3(NLRP3)來誘導(dǎo)GSDMD依賴的焦亡。綜上所述，這些發(fā)現(xiàn)表明，通過天然產(chǎn)物引起的治療性誘導(dǎo)腫瘤鐵死亡或焦亡，有可能為癌癥的治療提供一種新的策略。

炎癥相關(guān)疾病

天然產(chǎn)物對炎癥相關(guān)疾病仍有益處。因此，天然來源的新型抗炎藥物對炎癥相關(guān)疾病的治療具有重要作用。β-石竹烯是一種天然的雙環(huán)倍半萜，其特點(diǎn)是通過抑制急性肺損傷誘導(dǎo)的磷酸化轉(zhuǎn)化生長因子β活化激酶1和增強(qiáng)急性炎癥MAPK的表達(dá)。山奈酚是一種類黃酮，是許多藥用植物的核心活性成分。最近的研究表明，人參皂苷Rb1可通過抑制活化B細(xì)胞(NF-κB)軸的核因子kappa-輕鏈增強(qiáng)子來減輕脂多糖誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)。巨噬細(xì)胞從M1向M2表型的極化也通過減少促炎細(xì)胞因子和增加抗炎細(xì)胞因子，在炎癥防御中發(fā)揮了關(guān)鍵作用。最近的研究表明，金絲桃苷，通過促進(jìn)巨噬細(xì)胞從M1到M2表型和CD4+T細(xì)胞分化為Th2和Treg群體來減輕2型糖尿病小鼠模型中的糖尿病腎病。此外，鞣花酸和苔蘚霉素可通過抑制黃嘌呤氧化酶和NLRP3炎癥小體激活來發(fā)揮抗炎作用。綜上所述，這些研究表明，識別出高效、副作用最小的新型抗炎藥物已成為先導(dǎo)化合物研發(fā)的熱點(diǎn)。

感染性疾病

隨著covid-19持續(xù)在世界各地傳播，草藥及其衍生的天然化合物由于其良好的抗病毒活性，在治療covid-19患者中引起了廣泛關(guān)注。SARS-CoV-2的主要蛋白酶是抗病毒藥物開發(fā)的重要靶點(diǎn)，在介導(dǎo)病毒復(fù)制和轉(zhuǎn)錄中起著關(guān)鍵作用。從抑制這種蛋白酶的草藥中提取的天然產(chǎn)物可能對治療covid-19有效。黃芩苷是從黃芩中提取的一種黃酮類化合物，可通過與SARS-CoV-2rna依賴的RNA聚合酶直接結(jié)合，作為選擇性非核苷聚合酶抑制劑。此外，桔梗鉑素D通過阻礙膜融合來抑制溶小體和跨膜蛋白酶絲氨酸2驅(qū)動的SARS-CoV-2感染。最重要的是，天然藥物是治療SARS-CoV-2的有效藥物，應(yīng)該進(jìn)一步進(jìn)行體內(nèi)研究和臨床試驗(yàn)來驗(yàn)證。

心腦血管疾病

近年天然產(chǎn)物和藥用植物在防治腦血管和心血管疾病(CVD)方面的潛力引起了廣泛的關(guān)注。NLRP3炎癥小體介導(dǎo)的焦亡在腦缺血-再灌注損傷的機(jī)制中起著重要作用。因此，自然來源的小分子可以預(yù)期地抑制NLRP3炎癥小體介導(dǎo)的焦亡，是預(yù)防或治療腦缺血-再灌注損傷的一種方法。姜黃素通過抑制NF-κB和NLRP3炎癥小體抑制小膠質(zhì)細(xì)胞/巨噬細(xì)胞焦亡，直接對缺血性中風(fēng)發(fā)揮保護(hù)作用。

2021年，天然化合物或草藥治療心血管疾病仍然是一個熱點(diǎn)問題。小分子抑制焦亡為預(yù)防心血管疾病提供了新的見解。例如，丹參中的隱丹參酮通過上調(diào)絲裂原活化蛋白激酶3來減輕缺血/再灌注誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞凋亡。葛根的異黃酮可以通過自噬調(diào)節(jié)NLRP3炎癥小體，對高血糖誘導(dǎo)的慢性血管疾病具有保護(hù)作用。

神經(jīng)退行性疾病

近年來，隨著人口的迅速老齡化，神經(jīng)退行性疾病引起了更多的關(guān)注。因此，通過草藥或天然產(chǎn)物預(yù)防和治療神經(jīng)退行性疾病，如阿爾茨海默病和帕金森病(PD)的研究數(shù)量明顯增加。例如，綠色海藻的氯欖內(nèi)酯通過抑制NO、TNF-α和IL-6促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生來防止介導(dǎo)的神經(jīng)細(xì)胞死亡。大豆黃酮是一種從藥用植物紅三葉草中獲得的異黃酮，通過抑制泛素-蛋白酶體系統(tǒng)激活nrf2介導(dǎo)的抗氧化反應(yīng)，緩解線粒體呼吸缺陷，為PD治療提供了有前途的治療策略。來自天然化合物的小分子，選擇性地抑制α-突觸核蛋白種子纖維的形成，也代表了治療PD和其他突觸核蛋白病的新策略。

糖尿病和代謝性疾病

為了闡明傳統(tǒng)藥物抗糖尿病和代謝性疾病的有效成分，已經(jīng)進(jìn)行了廣泛的研究。例如，香豆素可以激活A(yù)MPK/PI3K/AKT信號通路，是治療糖脂代謝紊亂的候選藥物之一。迷迭香酸是一種從迷迭香草中分離出來的天然酚類化合物，可抑制糖尿病大鼠海馬體的DNA糖基化，并可以調(diào)節(jié)AKT1和AKT3的表達(dá)?？Х戎械膎-甲基吡啶可以通過抑制TNF-α/AKT信號通路來減輕促炎激活的脂肪細(xì)胞的脂肪功能障礙。研究表明，補(bǔ)陽還五湯可以靶向AKT/GSK3β/Nrf2通路對糖尿病后肢缺血治療具有良好的療效。

其他疾病

除了上述疾病外，還有幾個熱點(diǎn)研究。二可醇是來自腔靜脈的活性成分，通過減少NLRP2炎癥小體和焦亡來減輕糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的肌肉萎縮。紫丁香類的川芎苷和木犀欖苷二甲酯可抑制核因子kappaB受體激活物配體誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞卵甾體生成，是治療過量破骨細(xì)胞引起的骨病的新天然產(chǎn)物。柴胡龍谷牡蠣湯抑制焦亡對海馬神經(jīng)元的抗癲癇作用。

結(jié)論

關(guān)于傳統(tǒng)藥物及其生物活性化合物的藥理學(xué)研究的數(shù)量在2021年保持了快速增長的勢頭。此外，對治療癌癥、炎癥和代謝性疾病的傳統(tǒng)藥物的研究仍處于領(lǐng)導(dǎo)地位，這表明值得進(jìn)一步關(guān)注。與此同時，本研究注意到，關(guān)于心腦血管疾病的報告在前一年有所下降。特別是，對傳統(tǒng)草藥治療骨丟失和器官纖維化的研究意外增加。因此，作者推測，未來中草藥的發(fā)展趨勢將呈現(xiàn)出多樣化的趨勢。

?掃描二維碼獲取全文
引用格式
Liu Y, Wang H, Wang Y, Xue LX. Annual advances of integrative pharmacology in 2021.?Tradit Med Res. 2022;7(6):57. doi:10.53388/TMR20220616001

通知：我們非常高興地宣布，傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)研究 Traditional Medicine Research（ISSN 2413-3973）將于2023年第8卷第1期起由雙月刊改為月刊。

傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)研究 Traditional Medicine Research（ISSN 2413-3973）創(chuàng)刊于2016年，專注于發(fā)表具有明確歷史記載、民族特色和地域特色的傳統(tǒng)醫(yī)藥學(xué)研究和相關(guān)社會科學(xué)研究。目前已被Emerging Sources Citation Index (ESCI), 中科院期刊分區(qū), Embase, ProQuest 等數(shù)據(jù)庫收錄。

2022年期刊免除版面費(fèi)
官網(wǎng)：https://www.tmrjournals.com/tmr
郵箱：tmr@tmrjournals.com