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宿主基因組-微生物關(guān)聯(lián)(mGWAS)新思路!

2023-10-17 16:55 作者:凌恩生物  | 我要投稿

動植物表型與基因型密切相關(guān),全基因組關(guān)聯(lián)研究(GWAS)被廣泛用于分析表型變異的遺傳基礎(chǔ),GWAS利用全基因組范圍內(nèi)群體中高密度的分子標(biāo)記,鑒定與復(fù)雜性狀表型變異相關(guān)聯(lián)的分子標(biāo)記,進(jìn)而挖掘與表型相關(guān)基因。然而表型性狀并不是僅由基因型決定的,也會受到宿主本身微生物環(huán)境的影響。微生物群落組成和豐度是能夠被宿主遺傳物質(zhì)所調(diào)控的,微生物群落和宿主基因型共同調(diào)控宿主的表型性狀。

將GWAS與微生物群落進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析即mGWAS(microbiome Genome-Wide Association Study)。mGWAS是以微生物群落的數(shù)據(jù)作為表型,與基因組SNP數(shù)據(jù)進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析,幫助人們更好地理解宿主和微生物以及表型性狀之間的相互作用,以及遺傳因素對微生物群落的影響。微生物組全基因組關(guān)聯(lián)研究(mGWAS)已經(jīng)用于闡明宿主遺傳變異與人類腸道的關(guān)系以及擬南芥與其微生物組的相互作用。

圖 宿主與腸道菌群相互作用概述[1]

接下來和小編一起來看幾篇文獻(xiàn),了解一下mGWAS的應(yīng)用吧!

案例一

中文題目:番茄根際微生物組的遺傳基礎(chǔ)解析[2

]期刊:Nature Communications

影響因子:17.694

發(fā)表時間:2022

DOI:10.1038/s41467-022-30849-9

研究通過由100個品系組成的F8 重組自交系(RIL)群體構(gòu)建了番茄高密度基因組圖譜,通過對RIL群體溫室盆栽實驗,收集番茄根際土壤,開展擴(kuò)增子、宏基因組、宏基因組binning以及宏基因組SNV檢測,將獲得的微生物ASV、contigs、高質(zhì)量MAGs以及SNV等分類特征和功能特征作為數(shù)量性狀,映射到野生番茄和現(xiàn)代番茄品種雜交的重組自交系(RILs)種群高密度圖譜,明確番茄進(jìn)化過程中根際微生物的組裝機(jī)制。為“植物-微生物組育種”提供了理論依據(jù)。

圖1 ?實驗設(shè)計圖
圖2 ?根際微生物群組合的遺傳基礎(chǔ)
圖3 ?16S rRNA QTLs

案例二

中文題目:ABO基因型通過調(diào)節(jié)豬的N-乙酰半乳糖胺水平改變腸道微生物群[3]

期刊:Nature

影響因子:64.8

發(fā)表時間:2022

DOI:10.1038/s41586-022-04769-z

以不同世代的1500多個個體為研究對象進(jìn)行多組學(xué)研究。16S rRNA測序發(fā)現(xiàn)微生物群組成和特定分類群的豐度是可遺傳的。將全基因組重測序鑒定到3000多萬個宿主基因組變異與微生物分類進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析(mGWAS),鑒定到影響豬ABO血型的一個基因缺失導(dǎo)致其腸道中丹毒絲菌科細(xì)菌的豐度差異。全長基因組及轉(zhuǎn)錄組測序進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),ABO血型基因通過影響腸道中N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)濃度從而影響丹毒絲菌科細(xì)菌的豐度。在小鼠模型中,研究發(fā)現(xiàn)受ABO血型影響的丹毒絲菌科菌株具有更完整的GalNAc轉(zhuǎn)運(yùn)和代謝通路,GalNAc會顯著影響腸道中丹毒絲菌科相關(guān)細(xì)菌的豐度。本研究有力證明宿主遺傳會影響腸道菌群的組成和豐度。

圖1 ?文章概要
圖2 ?豬腸道微生物群遺傳力分析

案例三

中文題目:基于谷子中基因型依賴的微生物效應(yīng),mGWAS提供精準(zhǔn)農(nóng)業(yè)見解[4]

期刊:Nature Communications

影響因子:16.6

發(fā)表時間:2022

DOI:10.1038/s41467-022-33238-4

本研究通過綜合 GWAS、微生物組全基因組關(guān)聯(lián)研究以及微生物組全基因組關(guān)聯(lián)研究 (mGWAS) 方法揭示了不同谷子品種的基因型、表型和根際微生物群變量之間的關(guān)聯(lián)。研究鑒定了 257 個與六個關(guān)鍵農(nóng)藝性狀相關(guān)的根際微生物生物標(biāo)志物,使用從田間分離的標(biāo)志物菌株驗證了微生物介導(dǎo)的對谷子生長的影響。根際微生物群組成主要由與免疫、代謝物、激素信號和養(yǎng)分吸收相關(guān)的植物基因的變化驅(qū)動,揭示了有助于表型可塑性的植物基因型-微生物群相互作用網(wǎng)絡(luò)。宿主基因型通過影響微生物進(jìn)而對谷子生長造成影響,這表明精確的微生物組管理可用于在農(nóng)業(yè)系統(tǒng)中設(shè)計高產(chǎn)品種。

圖1 微生物標(biāo)志物促進(jìn)谷子在不同基質(zhì)上的生長
圖2 寄主遺傳變異與常見細(xì)菌類群相關(guān)
圖3 標(biāo)記菌株通過基因型依賴的方式影響谷子表型

參考文獻(xiàn)

[1]?An overview of host‐derived molecules that interactwith gut microbiota.iMeta,2022.
[2]?Disentangling the genetic basis of rhizosphere?microbiome assembly in tomato.Nature Communications,2022.[3]?ABO?genotype alters the gut microbiota by regulating GalNAc levels in pigs.Nature,2022.[4]?GWAS, MWAS and mGWAS provide insights?into precision agriculture based on?genotype-dependent microbial effects in?foxtail millet.Nature Communications,2022.


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