來源?TMR Publishing Group

作者?Traditional Medicine Research 編輯部

研究亮點

研究表明：中藥配方健脾消脂湯對非酒精性脂肪肝（NAFLD）模型大鼠具有改善肝功能和減少肝細胞脂肪變性的作用。同時改善模型大鼠的胰島素抵抗，其潛在機制可能是AMP激活的蛋白激酶（AMPK）/ c-Jun N端激酶（JNK）通路的調(diào)節(jié)。

研究背景

隨著近年來在生活方式和飲食習(xí)慣的變化，慢性代謝疾病，如肥胖癥，非酒精性脂肪肝病和糖尿病的發(fā)病率正在增加。肝臟中過多的脂質(zhì)會誘發(fā)肝脂肪變性并引發(fā)非酒精性脂肪肝病。此外，長期非酒精性脂肪肝病可引起胰島素抵抗（IR）和糖尿病。

中醫(yī)已經(jīng)用于治療非酒精性脂肪肝病已有數(shù)千年的歷史了。研究表明：由黃芩，、黃連、當歸、枳殼及檳榔等配制的中藥配方健肝消脂湯對非酒精性脂肪肝和胰島素抵抗均有較好的治療作用。

然而，健肝消脂湯對非酒精性脂肪肝和胰島素抵抗影響的可能機制尚不清楚。

擬解決的關(guān)鍵科學(xué)問題

探明健肝消脂湯對非酒精性脂肪肝和胰島素抵抗的藥理機制

研究方法

60只大鼠隨機分為6組：對照組，模型組，陽性對照組，健肝消脂湯低、中、高劑量組。其中，對照組大鼠接受標準食物；健肝消脂湯低、中、高劑量組大鼠接受高脂高碳水化合物飲食誘導(dǎo)非酒精性脂肪肝病。此外，陽性對照組大鼠給藥二甲雙胍，健肝消脂湯低、中、高劑量組給藥健肝消脂湯灌胃，對照組和模型組的大鼠生理鹽水灌胃，持續(xù)8周。

用健肝消脂湯和二甲雙胍治療后，對大鼠肝臟進行HE染色，并用試劑盒測定血清ALT、 AST、 TG、 TC 等生化指標。此外，還進行了空腹血糖試驗和口服糖耐力測試糖耐量試驗。用酶聯(lián)免疫吸附試劑盒測定血清胰島素水平，并計算胰島素抵抗的內(nèi)穩(wěn)態(tài)模型評估(HOMA-IR)。采用免疫組織化學(xué)方法檢測大鼠血清中總胰島素受體底物1(IRS1)、 AMPK 活化蛋白激酶α(AMPKα)和JNK的水平，以及IRS1磷酸化水平(p-IRS1)、 AMPK 磷酸化水平(p-AMPK)和 JNK 磷酸化水平(p-JNK)。

研究結(jié)果

1.健肝消脂湯對非酒精性脂肪肝模型大鼠的影響

測量大鼠體重和血清ALT，AST，TG和TC水平；用HE對大鼠肝臟進行染色，以觀察肝臟的病理變化。

健肝消脂湯低、中、高劑量組大鼠體重均低于模型組(P<0.05，P<0.01，P< 0.01)。中、高劑量組大鼠血清 AST (P<0.05)、 ALT (P<0.01)、 TG (P<0.01)、 ALT(P<0.01)均低于非酒精性脂肪肝模型大鼠。HE染色顯示：健肝消脂湯 治療可減少NAFLD 模型大鼠肝細胞脂肪變性。

圖 健肝消脂湯治療改善非酒精性脂肪肝模型大鼠的肝脂肪變性

2.健肝消脂湯改善了非酒精性脂肪肝模型大鼠的胰島素抵抗

健肝消脂湯降低了OGTT的空腹血糖（P<0.01），HOMA-IR（P<0.01），AUC（曲線下面積）（P<0.05）和p-IRS1（中、高劑量組P<0.01，低劑量組中P<0.05）。

圖 OGTT測量健肝消脂湯治療后非酒精性脂肪肝模型大鼠的胰島素抵抗，健肝消脂湯治療改善非酒精性脂肪肝模型大鼠胰島素抵抗

3.健肝消脂湯影響非酒精性脂肪肝模型大鼠的AMPK/JNK通路

健肝消脂湯調(diào)節(jié)肝AMPKα/JNK通路在非酒精性脂肪肝模型大鼠，其反射的P-AMPK誘導(dǎo)α和對JNK的抑制。

圖 健肝消脂湯處理可調(diào)節(jié)非酒精性脂肪肝模型大鼠IRS1，AMPKα和JNK的磷酸化

研究結(jié)論

本實驗證明：健肝消脂湯對非酒精性脂肪肝病模型大鼠肝功能有改善作用，并能減少肝細胞脂肪變性。此外，健肝消脂湯改善非酒精性脂肪肝病模型大鼠的胰島素抵抗，可能機制涉及AMPK/JNK 通路的調(diào)節(jié)。

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引用格式

Xie XH, Liao JB, Fang F, et al. Jian-Gan-Xiao-Zhi decoction ameliorates high-fat high-carbohydrate diet-induced non-alcoholic fatty liver disease and insulin resistance by regulating the AMPK/JNK pathway. Tradit Med Res. 2021;6(1):4. doi:10.12032/TMR20191014139

傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)研究 Traditional Medicine Research（ISSN 2413-3973）已被Emerging Sources Citation Index (ESCI), 2020年中科院期刊分區(qū), Embase, DOAJ, ProQuest, J-Gate, EuroPub, WHO-COVID-19 Database, Google Scholar, EBSCO, ISC, ICI, MIAR, MIT Barton Catalog, OAJI, Cosmos, ESJI, Universiteitsbibliotheek Gent, ResearchBib, Argentina.gob.ar, GoOA Database, Research4Life (AGORA), National Science Library-Chinese Academy of Sciences, Ingenta Connect, CNKI Scholar, Baidu Scholar, CSTJ, VIP, Superstar Journals Database and Wanfang Data，GoOA數(shù)據(jù)庫收錄。特別歡迎具有明確歷史記載、民族特色和地域特色的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)研究和相關(guān)社會科學(xué)研究。官網(wǎng)：https://www.tmrjournals.com/tmr投稿地址：https://submission.tmrjournals.com/submission?journal=182021免版面費