ADC賽道的競(jìng)逐，靶點(diǎn)的選擇尤為重要，HER2經(jīng)典靶點(diǎn)的受眾較少，極具前景的靶點(diǎn)為Claudin18.2和Trop2，且都已經(jīng)實(shí)現(xiàn)成藥性，未來(lái)市場(chǎng)前景廣闊。
——快 訊——

12月6日，科倫博泰在第45屆圣安東尼奧乳腺癌研討會(huì)(SABCS)上以壁報(bào)形式公布了TROP2-ADC SKB264（MK-2870）用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌（TNBC）患者II期拓展研究的最新療效和安全性數(shù)據(jù)。簡(jiǎn)單整理如下：

• 試驗(yàn)方法：入組59例經(jīng)治的局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌患者接受SKB264單藥治療，每?jī)芍芙o藥一次；

• 數(shù)據(jù)隨訪：截至2022年10月10日，中位隨訪時(shí)間12.8個(gè)月；

• 療效數(shù)據(jù)：在55例可進(jìn)行療效評(píng)估的患者（4mg/kg組21例，5mg/kg組34例）中，確認(rèn)的ORR為40%，DCR為80%；TROP2高表達(dá)患者確認(rèn)的ORR為55.2% ，TROP2高表達(dá)5mg/kg劑量組確認(rèn)的ORR高達(dá)62.5%；mDoR為11.5個(gè)月，mPFS為5.7個(gè)月，mOS為14.6個(gè)月，12個(gè)月OS率為66.4%；

• 安全性數(shù)據(jù)：57.6%的患者報(bào)告了≥3級(jí)的治療相關(guān)不良事件（TRAEs）。最常見(jiàn)的≥3級(jí)TRAEs（≥10%）是中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、貧血和血小板計(jì)數(shù)降低。TRAEs導(dǎo)致10.2%的患者劑量降低。沒(méi)有發(fā)生因TRAE導(dǎo)致的死亡，沒(méi)有觀察到間質(zhì)性肺?。↖LD）發(fā)生。

?主要研究數(shù)據(jù)結(jié)果

此前，CDE已授予SKB264單藥用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性TNBC突破性療法認(rèn)定。隨著ADC賽道靶點(diǎn)的突破，也屢見(jiàn)交易金額龐大的BD合作。

2022年，科倫藥業(yè)先后授予默沙東兩款實(shí)體瘤ADC藥物（靶向TROP2的SKB264和靶向Claudin18.2的SKB315）在全球范圍內(nèi)進(jìn)行研發(fā)、生產(chǎn)與商業(yè)化權(quán)益。兩款藥物首付款合計(jì)8200萬(wàn)美元，里程碑付款合計(jì)22.64億美元。都是未來(lái)潛在的重磅靶點(diǎn)ADC賽帶產(chǎn)品，默沙東作為帕博利珠單抗時(shí)代的紅利享受者，也得布局后PD-1時(shí)代的產(chǎn)品管線。相較于近年來(lái)屢屢創(chuàng)造奇跡的交易總額，更具有借鑒意義的是首付款和各個(gè)節(jié)點(diǎn)的設(shè)置，不要看到總額就被震撼住，鐮刀太快，往往揮舞起來(lái)，亂割韭菜。

——Trodelvy的營(yíng)業(yè)額——

2022年2月1日，吉利德發(fā)布了2021年財(cái)報(bào)，全年?duì)I收270億美元，相比2020年增長(zhǎng)11%。令我比較關(guān)注的是其以210億美元收購(gòu)Immunomedics后獲得的核心藥物Trop2-ADC產(chǎn)品Trodelvy的營(yíng)業(yè)額，2021年銷售額為3.8億美元。由此，ADC藥物也突破了Her2靶點(diǎn)的限制，開(kāi)始在Trop2靶點(diǎn)上有業(yè)績(jī)回報(bào)。除了吉利德，重多行業(yè)巨頭也紛紛布局該靶點(diǎn)。

走在前列的是阿斯利康和吉列德。阿斯利康將分期向第一三共支付包含上市銷售相關(guān)里程碑款項(xiàng)，共計(jì)60億美金；吉利德以210億美元收購(gòu)Immunomedics，獲得其核心藥物Trop2-ADC產(chǎn)品Trodelvy，已獲批上市。

國(guó)內(nèi)科倫、百奧泰、君實(shí)也都有涉及，都處于I期臨床。

摘自（NextPharm）

接下來(lái)，我們分Trop2靶點(diǎn)、ADC概念、TNBC市場(chǎng)規(guī)模來(lái)分述。

——Trop2——

TROP2促進(jìn)腫瘤浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移（圖片來(lái)源：Cusabio）

Trop2是重要的腫瘤發(fā)展因子，其高表達(dá)于多種腫瘤，如乳腺癌、胃癌、非小細(xì)胞肺癌、小細(xì)胞肺癌、結(jié)腸癌、胰腺癌等，可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖、侵襲、轉(zhuǎn)移擴(kuò)散等過(guò)程，其高表達(dá)與腫瘤患者生存期縮短及不良預(yù)后密切相關(guān)，因此以Trop2為靶點(diǎn)的抗腫瘤藥物研究具有重要意義。

由于三陰乳腺癌患者的Trop-2表達(dá)率高達(dá)90%，在正常組織中表達(dá)有限，因此，我們也看到，目前臨床選擇的適應(yīng)癥，主要集中在三陰乳腺癌。

——ADC——

抗體藥物偶聯(lián)劑（Antibody Drug Conjugates，ADCs），俗稱“新型生物導(dǎo)彈”，是單克隆抗體與抗腫瘤毒性小分子的偶聯(lián)產(chǎn)物，它通過(guò)化學(xué)鍵將細(xì)胞毒藥物與單克隆抗體偶聯(lián)組成ADCs，并利用抗體可特異性識(shí)別腫瘤細(xì)胞的特性，可“精確”地把毒性小分子運(yùn)送到腫瘤細(xì)胞。因此，抗體藥物偶聯(lián)劑在提高腫瘤部位藥物濃度的同時(shí)降低了正常組織、器官的藥物濃度，達(dá)到了高效低毒的抗腫瘤效果。有望成為下一個(gè)劃時(shí)代的腫瘤治療產(chǎn)品。

——TNBC 中國(guó)市場(chǎng)規(guī)?！?/strong>

三陰性乳腺癌（TNBC）在乳腺癌中的占比為 15%，全球TNBC發(fā)病人數(shù)由 2015 年的29.4萬(wàn)人增加至2019年的32.0萬(wàn)人，年復(fù)合增長(zhǎng)率為 2.1%。?

中國(guó)TNBC發(fā)病人數(shù)在 2015 年到 2019 年以 1.8%的年復(fù)合增長(zhǎng)率由 4.6 萬(wàn)人增加至 4.9 萬(wàn)人。預(yù)計(jì)到 2024 年新發(fā)人數(shù)將達(dá)到 5.3 萬(wàn)，其復(fù)合年增長(zhǎng)率為1.5％。新發(fā)人數(shù)將以 1.0%的復(fù)合年增長(zhǎng)率持續(xù)增長(zhǎng)，并于 2030?年達(dá)到 5.6 萬(wàn)。?

整體而言，發(fā)病率并不高。以此小適應(yīng)癥為主要的臨床試驗(yàn)選擇，也是期望通過(guò)突破性研究獲得快速審批。

中國(guó)三陰性乳腺癌新發(fā)病人數(shù)，2015-2030E

讓我們接下來(lái)看下中國(guó)TNBC市場(chǎng)規(guī)模，在 2015 年的市場(chǎng)規(guī)模為 32 億元人民幣，并在 2019 年增長(zhǎng)至 46 億元人民幣。目前中國(guó)有 PARP 抑制劑（在卵巢癌的治療方面，PARP 抑制劑令人期待）、 PD-1/L1 等靶向治療和免疫治療產(chǎn)品正處于臨床階段，預(yù)計(jì)隨著新型療法的不斷獲批，未來(lái)三陰性乳腺癌藥物市場(chǎng)在2024 年達(dá) 63 億元人民幣， 2030 年達(dá) 103 億元人民幣，期間年復(fù)合增長(zhǎng)率為 8.7%。

目前，TNBC侵襲性強(qiáng)，易轉(zhuǎn)移，預(yù)后極差，確診后的生存期通常不超過(guò)20個(gè)月，5年生存率不足15%。TNBC對(duì)激素療法和靶向治療都不敏感，一般按照預(yù)后較差的乳腺癌進(jìn)行常規(guī)治療，標(biāo)準(zhǔn)療法是術(shù)后使用含有蒽環(huán)類或紫杉醇類的新輔助化療。由于TNBC患者的ER受體、PR受體或HER2受體存在多種亞型，即便是同一治療方案，不同患者的應(yīng)答水平也有很大差異大，而且多數(shù)患者很快會(huì)產(chǎn)生耐藥性。

所以，針對(duì)于TNBC的治療，仍然任重道遠(yuǎn)。

——結(jié) 論——

我們正處于做藥的黃金時(shí)代，任何一個(gè)賽道，都有企業(yè)在押注，誰(shuí)究竟是下一代引領(lǐng)時(shí)代的產(chǎn)品，或者簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，相較于成熟的PD-(L)1靶點(diǎn)，下一個(gè)稱王的靶點(diǎn)是哪一個(gè)？TIGIT、TROP2、HER2等，正如五軍之戰(zhàn)，讓我們拭目以待。