傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)研究

小結(jié)胸病，正在心下，按之則痛，脈浮滑者，小陷胸湯主之。 小陷胸湯方 黃連一兩（苦寒）　半夏半升（洗，辛溫）　栝蔞實(shí)大者一個(gè)（苦寒） 右三味，以水六升，先煮栝蔞，取三升，去滓，內(nèi)諸藥，煮取二升，去滓，分溫三服?！秱s病論》張仲景

此處論述類似西醫(yī)賁門炎胃食管反流病：感冒引起胃食管反流病發(fā)作，即感冒后抑制胃腸蠕動(dòng)，胃壓力增加，食物反流刺激賁門。黃連抗炎針對(duì)局部炎癥，半夏促進(jìn)胃排空，瓜蔞抑制反流。（引用自吳述傷寒匯通）

除了治療“結(jié)胸”，發(fā)表在Traditional Medicine Research的最新研究System pharmacology-based dissection of the potential effective material basis and mechanism of Xiaoxianxiong decoction for type 2 diabetes mellitus 通過網(wǎng)絡(luò)分析和分子對(duì)接確定了小陷胸湯的潛在有效物質(zhì)，同時(shí)發(fā)現(xiàn)其對(duì)2型糖尿病的潛在有效物質(zhì)主要調(diào)節(jié)PI3K-Akt信號(hào)通路。

什么是PI3K-Akt信號(hào)通路？

PI3K/Akt的Biomarker是PI3K和Akt的總蛋白以及磷酸化蛋白。

PI3K（磷脂酰肌醇激酶）是由調(diào)節(jié)亞基p85和催化亞基p110構(gòu)成二聚體。當(dāng)它與生長因子受體（如EGFR）結(jié)合后，可改變Akt的蛋白結(jié)構(gòu)并使其活化，并以磷酸化作用激活或抑制下游一系列底物如凋亡相關(guān)蛋白Bad、Caspase9活性，從而調(diào)節(jié)細(xì)胞的增殖、分化、凋亡以及遷移等表型。
公眾號(hào)：解螺旋通路 | PI3K-Akt信號(hào)通路與腫瘤的關(guān)系：經(jīng)典如何再續(xù)輝煌？

另外，Akt也可激活I(lǐng)KK，與NF-kB通路存在cross-talk。
PI3K/Akt下游靶點(diǎn)是哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白（mTOR），而mTOR的下游轉(zhuǎn)錄因子則包括了HIF1α、c-Myc、FoxO等明星分子。
值得注意的是，抑癌蛋白PTEN作為磷酸酶，可使Akt去磷酸化而減少活化，可阻止所有由Akt調(diào)控的下游信號(hào)傳導(dǎo)事件，是PI3K的負(fù)向調(diào)節(jié)因子。公眾號(hào)：解螺旋通路 | PI3K-Akt信號(hào)通路與腫瘤的關(guān)系：經(jīng)典如何再續(xù)輝煌？

PI3K-AKT-mTOR是經(jīng)典的響應(yīng)胰島素信號(hào)的通路。當(dāng)進(jìn)食后，被分解的葡萄糖進(jìn)入血液促進(jìn)胰島素的釋放，胰島素作為響應(yīng)營養(yǎng)富余的信號(hào)，會(huì)指導(dǎo)細(xì)胞進(jìn)行吸收利用這些營養(yǎng)。
Insulin首先結(jié)合細(xì)胞表面受體通過IRS1激活PI3K-AKT通路，AKT直接促進(jìn)Glucose的吸收，同時(shí)通過AKT-TSC1/2-RheB-mTORC1激活mTORC1的活性，mTORC1進(jìn)一步指導(dǎo)合成利用glucose進(jìn)行生物合成相關(guān)的酶進(jìn)行營養(yǎng)的儲(chǔ)存。
RheB是一種小G蛋白，小G蛋白激活后可直接調(diào)控mTORC1，介導(dǎo)的激素類即細(xì)胞表面信號(hào)到mTORC1，這是眾多mTORC1調(diào)節(jié)方式中的一種方式。知乎解螺旋·臨床醫(yī)生科研成長平臺(tái) 酸菜老師

研究采用血清藥物化學(xué)方法對(duì)其吸收的活性成分進(jìn)行鑒定。然后進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)分析，獲得與吸收原型對(duì)接驗(yàn)證的效果目標(biāo)，以確定潛在的有效物質(zhì)基礎(chǔ)。在此基礎(chǔ)上，開展網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究，探討其分子機(jī)制。共鑒定出小陷胸湯中的76個(gè)化合物，并對(duì)其中的61個(gè)活性成分進(jìn)行了研究。絲氨酸/蘇氨酸激酶1和ALB是通過網(wǎng)絡(luò)分析獲得的分子對(duì)接的關(guān)鍵靶點(diǎn)。隨后，以5個(gè)化合物為潛在有效物質(zhì)基礎(chǔ)進(jìn)行研究，分別為小檗堿、落葉松醇、姜烯酮A和藥根堿等。

圖3 小陷胸湯血液成分網(wǎng)絡(luò)分析結(jié)果

注明：A、獲取共同靶點(diǎn)；B、小陷胸湯與2型糖尿病靶蛋白網(wǎng)絡(luò)相互作用圖；C、小陷胸湯三組分分子對(duì)接；

其機(jī)制主要是通過胰島素信號(hào)通路、HIF-1信號(hào)通路、PI3K-Akt信號(hào)通路、FoxO信號(hào)通路、糖尿病并發(fā)癥中的AGE-RAGE信號(hào)通路、磷脂酶D信號(hào)通路來調(diào)節(jié)靶組織和靶器官的血糖水平，發(fā)揮抗炎作用，促進(jìn)細(xì)胞分化和生長，維持氧平衡，影響酶和關(guān)鍵代謝產(chǎn)物。

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引用格式

Jiao Kong, Chuan-Xin Liu, Jia-Li Zhou, et al. System pharmacology-based dissection of the potential effective material basis and mechanism of Xiaoxianxiong decoction for type 2 diabetes mellitus. Tradit Med Res. 2021; 6(4): 37. doi: 10.53388/TMR20201221213.

傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)研究 Traditional Medicine Research（ISSN 2413-3973）【2021免版面費(fèi)】 已被Emerging Sources Citation Index (ESCI), 2020年中科院期刊分區(qū), Embase, DOAJ, ProQuest, J-Gate, EuroPub, WHO-COVID-19 Database 等數(shù)據(jù)庫收錄。特別歡迎具有明確歷史記載、民族特色和地域特色的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)研究和相關(guān)社會(huì)科學(xué)研究。官網(wǎng)：https://www.tmrjournals.com/tmr投稿地址：https://submission.tmrjournals.com/submission?journal=18

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