標(biāo)題：ANEXT安齡生物·外泌體在應(yīng)激反應(yīng)中的作用

ANEXT安齡生物 | 研究證明干細(xì)胞外泌體霧化能修復(fù)“小陽人”肺部損傷，極大減輕癥狀！

近年來，外泌體在遞送中的應(yīng)用，由于其介導(dǎo)細(xì)胞間通訊，維持細(xì)胞和系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)的能力，科學(xué)受到越來越多的關(guān)注。更重要的是，與基于聚合物的藥物遞送方法相比，外泌體可能具有更好的生物安全性。細(xì)胞應(yīng)激會(huì)導(dǎo)致各種環(huán)境應(yīng)激源，如滲透應(yīng)激、氧化應(yīng)激、缺氧、感染和離子輻射。外泌體含量及其作用因應(yīng)激條件和天然狀態(tài)而異。這些應(yīng)激條件是由于DNA損傷反應(yīng)或應(yīng)激誘導(dǎo)的蛋白質(zhì)合成引起的。在一項(xiàng)研究中，暴露于具有UVA和UVB的藍(lán)藻會(huì)增加培養(yǎng)基中釋放的細(xì)菌外泌體。壓力改變釋放的外泌體數(shù)量并改變外泌體的分子組成。例如，由于環(huán)境壓力，真核細(xì)胞觸發(fā)在表面表達(dá)HSP分子的外泌體。由于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，BeWo細(xì)胞攜帶促炎細(xì)胞因子、DAMPs、HSP70、組蛋白H3和HMGB1。在另一項(xiàng)研究中，具有缺氧、高葡萄糖和TNF-α誘導(dǎo)應(yīng)激的培養(yǎng)內(nèi)皮細(xì)胞。經(jīng)過微陣列，免疫印跡，qPCR和定量蛋白質(zhì)組學(xué)分析，證實(shí)了幾種分子和mRNA的改變表達(dá)。即使是應(yīng)激誘導(dǎo)的外泌體也可以激活健康細(xì)胞中不同的信號(hào)級(jí)聯(lián)和細(xì)胞凋亡途徑。最近的一份報(bào)告，幼稚的MCF-7和TILA細(xì)胞具有熱誘導(dǎo)的外泌體，導(dǎo)致通過DNA損傷凋亡。這種應(yīng)激外泌體的另一個(gè)特征是它延長了器官或組織之間的遠(yuǎn)距離信號(hào)傳導(dǎo)。例如，在慢性EB病毒（EBV）感染中，在循環(huán)外泌體中檢測到EVB相關(guān)RNA。外泌體將細(xì)胞廢物攜帶到細(xì)胞外并維持細(xì)胞穩(wěn)態(tài)。在炎癥或應(yīng)激條件下，細(xì)胞通過釋放的外泌體去除修飾的片段。此外，外泌體不會(huì)在沒有遠(yuǎn)處和相鄰細(xì)胞的情況下釋放血液中的貨物。因此，血液不會(huì)因疾病細(xì)胞來源的外泌體而被感染。外泌體還攜帶一種稱為血小板組織因子的抗凝血蛋白，在傷口部位釋放。

外泌體的另一個(gè)關(guān)鍵功能是通過MHC-I和-II呈遞抗原，提醒免疫系統(tǒng)存在感染應(yīng)激。此外，應(yīng)激誘導(dǎo)的外泌體在激活免疫細(xì)胞趨化性方面也起著至關(guān)重要的作用。2010年報(bào)道的一項(xiàng)研究表明，來自供體細(xì)胞的氧化應(yīng)激外泌體能夠通過修改mRNA遞送來預(yù)處理和保護(hù)氧化應(yīng)激。HSP蛋白的上調(diào)發(fā)生在細(xì)胞處于應(yīng)激條件下時(shí)。HSP在外泌體內(nèi)的表達(dá)可導(dǎo)致受體細(xì)胞中的蛋白質(zhì)聚集。因此，外泌體有時(shí)通過轉(zhuǎn)移有害分子（包括朊蛋白，淀粉樣蛋白β沉積到神經(jīng)元，注射toll樣受體以及適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的敏化）來充當(dāng)其他細(xì)胞的特洛伊木馬。攜帶應(yīng)激分子的外泌體的這些特性可用作癌癥檢測的液體活檢。

這些局部組織損傷和生理應(yīng)激源增加了動(dòng)物體內(nèi)血液和組織中的炎癥蛋白。我們的文獻(xiàn)綜述表明，應(yīng)激誘發(fā)的細(xì)胞因子和趨化因子既可以促進(jìn)宿主生存，也可以危害我們的健康。最近的研究證實(shí)，外泌體在降低體循環(huán)中免疫抑制性mRNA和免疫刺激損傷相關(guān)分子模式（DAMPs）的含量方面起著至關(guān)重要的作用。因此，循環(huán)外泌體在應(yīng)激條件下的免疫穩(wěn)態(tài)中起著重要作用，反之亦然，具體取決于細(xì)胞條件。