人類與癌癥的斗爭史已持續(xù)數(shù)千年，伴隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，生命科學(xué)研究突飛猛進，早診早篩、手術(shù)、介入、靶向藥物等診療技術(shù)層出不窮，癌癥帶來的死亡陰影似乎在漸漸被驅(qū)散。

但胰腺癌是個例外。胰腺癌又被稱作“癌中之王”，諾貝爾醫(yī)學(xué)獎得主拉爾夫·斯坦曼、歌唱家帕瓦羅蒂、“斯內(nèi)普教授”艾倫·瑞克曼等名人皆由胰腺癌去世。

胰腺癌發(fā)病兇險，侵襲性強。由于生理結(jié)構(gòu)的不同，胰腺癌早期并無明顯癥狀，多數(shù)胰腺癌患者在初診時已病至中晚期。然而，晚期胰腺癌擴散極快，死亡率高達95%。也正因此，胰腺癌一度成為死亡的代名詞。

根據(jù)世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機構(gòu)（IARC）發(fā)布的全球最新癌癥負擔(dān)數(shù)據(jù)報告，中國胰腺癌發(fā)病率和死亡率呈持續(xù)上升趨勢，2020年中國胰腺癌新發(fā)病例數(shù)約12.5萬例，位居中國2020年癌癥新發(fā)病例數(shù)的第八位，胰腺癌死亡人數(shù)約12.2萬人，位居第六位。

此外，越來越多研究表明，新發(fā)糖尿病可能是胰腺癌的早期臨床表現(xiàn)，年齡大于50歲的新發(fā)糖尿病患者被認為是胰腺癌的高風(fēng)險人群。不僅如此，隨著老齡社會的到來，加之人們生活方式的變化，高脂飲食、吸煙喝酒、壓力大等原因也增加了罹患胰腺癌的風(fēng)險，此類高風(fēng)險人群更應(yīng)重視胰腺癌的早診早篩。

事實上，胰腺癌的潛伏期很長。約翰斯?霍普金斯醫(yī)學(xué)院的Yachida 曾于2010年在Nature報道了胰腺癌的發(fā)生發(fā)展史，正常細胞平均要經(jīng)歷11.7年的致癌突變累積才成為沒有播散能力的“腫瘤祖細胞”，再經(jīng)歷6.8年的突變和復(fù)制成為具有播散轉(zhuǎn)移能力的“亞克隆腫瘤細胞”。但其一旦進入拐點會迅速惡化擴散，平均2.7年腫瘤就將播散至肝、肺、腹膜等處，對患者造成致死性的損傷。

因此，要提高胰腺癌的治愈率，早篩早診早治至關(guān)重要，已經(jīng)成為行業(yè)的共識。

最具優(yōu)勢的生物標志物：microRNA穩(wěn)定性好，靈敏度高

在人體的各個器官中，胰腺是最缺乏存在感的，很少有人為這個小器官做定期檢查。約80%的胰腺癌患者發(fā)現(xiàn)時已屬于中晚期，只有20%的病人能進行手術(shù)切除。

這主要是由于胰腺深藏在人體左上腹的最深處，與肝、膽、腸、胃等器官緊密相鄰，其后方是錯綜復(fù)雜的血管和神經(jīng)組織，早期的胰腺小腫瘤很難被發(fā)現(xiàn)。

目前行業(yè)普遍的胰腺癌篩查手段包括影像學(xué)檢查、血液生化檢查以及組織病理或細胞學(xué)診斷等。

影像學(xué)方法中，CT、MRI對直徑<1cm的腫瘤敏感性較低；超聲內(nèi)鏡（EUS）胰腺癌診斷的敏感度和特異度較好，但其有創(chuàng)傷，且準確性受操作者技術(shù)水平及經(jīng)驗的影響較大；PET-CT和PET-MRI價格昂貴，不適用于普遍的早期篩查。

目前的血液生化檢查，可用于臨床分子檢測的胰腺腫瘤標志物如CA19-9、CA125等靈敏性和特異性低，精準度低，導(dǎo)致早期胰腺癌患者容易漏診，尚不能作為早期診斷的指標。

組織病理或細胞學(xué)診斷是當(dāng)前胰腺癌診斷的金標準，但往往出現(xiàn)癥狀再去做病理切片已經(jīng)為時過晚，也不適用于早期篩查。

盡管臨床上的腫瘤的診斷技術(shù)和方法已取得諸多進展，但胰腺癌的早期診斷仍然非常困難，現(xiàn)有臨床標志物不適用于早期篩查。

在此背景下，microRNA作為新型生物標志物，在胰腺癌的早期篩查和輔助診斷中顯示出極大潛力。

俄羅斯工程院外籍院士、康德生物董事長兼首席科學(xué)家肖桂山在研究中發(fā)現(xiàn)，microRNA分子具有高度的穩(wěn)定性和靈敏性，在胰腺癌早期診斷中具有優(yōu)異價值。

俄羅斯工程院外籍院士、康德生物董事長兼首席科學(xué)家肖桂山教授

同時，microRNA在胰腺癌和慢性胰腺炎患者血清中具有相反的表達趨向，胰腺癌血清中存在高表達，慢性胰腺炎反之，可有效的鑒別胰腺癌和慢性胰腺炎，也決定了其是當(dāng)前最具優(yōu)勢的生物標志物。

26年科研直指“癌中之王”，打通早檢早篩環(huán)節(jié)痛點

肖桂山院士對microRNA的研究可以追溯到26年前。

1995年，肖桂山博士畢業(yè)，作為中國著名生物化學(xué)家鄒承魯院士的關(guān)門弟子，經(jīng)恩師推薦到美國德克薩斯大學(xué)及貝勒醫(yī)學(xué)院留學(xué)深造，而后歷任國際多個大型組學(xué)與臨床應(yīng)用研究機構(gòu)的成員。

當(dāng)時，沸沸揚揚的人類基因組計劃在美國掀起了一場醫(yī)學(xué)界大變革。肖桂山作為計劃的第一批科研人員，深度參與了個性化診斷和精準醫(yī)療的科學(xué)研究。

2000年，人類基因組序列圖宣告完成，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，基因組中真正能編碼蛋白的基因總數(shù)不到3萬個，遠遠少于最初預(yù)計的10萬個左右，其DNA序列只占整個基因組序列的2%。而余下的非蛋白質(zhì)編碼區(qū)可以產(chǎn)生大量的非編碼RNA擔(dān)負著基因的表達調(diào)控等重要功能。

其中microRNA是一類長度約為19-25nt的非編碼RNA，通過多種途徑調(diào)節(jié)癌癥細胞生物學(xué)過程，在疾病發(fā)生中扮演著重要的角色。

這引起了肖桂山團隊極大的興趣。2005年起，肖桂山團隊以胰腺癌為切口，從超早期癌變到中期癌變，選取不同的病理階段，篩選不同類型的生物標志物進行研究，包括microRNA，DNA甲基化，DNA的CNV（拷貝數(shù)變異）、SNP（單核苷酸多型性），以及其他蛋白、代謝物等等。

研究發(fā)現(xiàn)，microRNA可以在血清中穩(wěn)定存在，并有極高的靈敏度和準確性，與胰腺癌的發(fā)生密切相關(guān)。

2015年1月，接到回國發(fā)展的邀請，肖桂山院士毅然舍棄了在國外的事業(yè)，簽約成為大連理工大學(xué)引進的海外高端人才專家，目前在大連理工大學(xué)擔(dān)任制藥科學(xué)與技術(shù)學(xué)院特聘教授。

回國以后，為了將自己取得的突破性原創(chuàng)學(xué)術(shù)成果轉(zhuǎn)化為臨床可用的診療手段，肖院士創(chuàng)立了康德生物，瞄準“癌癥之王”胰腺癌的早期診斷開發(fā)創(chuàng)新產(chǎn)品，希望可以提高胰腺癌的早期診斷率，幫助患者早發(fā)現(xiàn)早治療。

以研發(fā)引領(lǐng)技術(shù)創(chuàng)新，為惡性腫瘤找到系統(tǒng)性解法

對于一個研究者來說，確定研究方向之后，一定要有好的臨床方案，加上有效的方法學(xué)。正是肖院士團隊在多組學(xué)研究領(lǐng)域的多年深耕和積累，為后來的生物標志物開發(fā)奠定了技術(shù)基礎(chǔ)。

不同的生物分子也需要不同的研究手段?；趍icroRNA最大的化學(xué)特點是只有23個核酸的長度，一般的PCR幾乎不能檢測出它的信號，因此肖院士團隊通過一系列改進，自主設(shè)計了特色的引物和探針結(jié)構(gòu)，這也成為后續(xù)產(chǎn)品的技術(shù)壁壘之一。

經(jīng)過前期多年的回溯性研究到對1300多例應(yīng)試者的臨床試驗，早期胰腺癌IVD篩查隨診試劑盒能夠有效檢測到胰腺的早期病變，檢測靈敏度達到96%，準確度達到95%。

除了早期診斷，肖院士團隊還在布局從預(yù)防到精準治療，再到預(yù)后監(jiān)測的全鏈條產(chǎn)品服務(wù)，協(xié)助臨床醫(yī)生對胰腺癌患者制定精準治療用藥方案，提高患者治療效果。

未來，沿著相同的邏輯，肖院士還將對早期難以診斷的多種惡性腫瘤，如卵巢癌、腦膠質(zhì)瘤，完成全周期產(chǎn)品布局。相關(guān)產(chǎn)品的臨床前研究已在進行中。

人類跟癌癥的這場戰(zhàn)爭，長達上千年之久。借助科學(xué)技術(shù)和創(chuàng)新療法發(fā)展的力量，像肖院士這樣的科學(xué)家，始終走在尋找創(chuàng)新技術(shù)和方法的路上，力圖跑贏時間，遏制疾病發(fā)展，為人類的健康爭取機會。相信不遠的將來，我們逐漸會將所有癌癥變成可控的“慢性病”，談癌色變也將成為過去式。