06

適配客戶(hù)需求、靈活解決問(wèn)題的全面技術(shù)能力

CGT產(chǎn)品種類(lèi)繁多，涉及的病毒種類(lèi)多達(dá)10余種，涉及的生產(chǎn)細(xì)胞同樣多樣，這意味著不同委托方的產(chǎn)品開(kāi)發(fā)必然涉及大量不同技術(shù)路線和要求。但經(jīng)驗(yàn)不足的CDMO只會(huì)用自己掌握的，或者轉(zhuǎn)移過(guò)來(lái)的技術(shù)生搬硬套客戶(hù)項(xiàng)目，這顯然會(huì)為項(xiàng)目推進(jìn)帶來(lái)重大風(fēng)險(xiǎn)。

當(dāng)CDMO在細(xì)胞株、配方和生產(chǎn)技術(shù)等重要方面不夠靈活或儲(chǔ)備不足時(shí)，客戶(hù)必須考慮到因不必要的工藝變更而產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)、對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響以及因?qū)＠麢?quán)使用費(fèi)和許可費(fèi)造成的成本上漲，以及工藝先進(jìn)性不足帶來(lái)的同品類(lèi)藥物開(kāi)發(fā)競(jìng)爭(zhēng)落后風(fēng)險(xiǎn)。

對(duì)于技術(shù)能力全面、經(jīng)驗(yàn)豐富的CDMO而言，無(wú)論是各種細(xì)胞株的優(yōu)化篩選，還是一次性工藝的開(kāi)發(fā)，抑或下游純化平臺(tái)的綜合工藝創(chuàng)新，經(jīng)驗(yàn)豐富且知識(shí)淵博的技術(shù)團(tuán)隊(duì)都能夠利用其經(jīng)驗(yàn)和網(wǎng)絡(luò)，為委托方的每個(gè)項(xiàng)目制定靈活的解決方案。優(yōu)秀的合作伙伴往往能夠根據(jù)客戶(hù)的需求進(jìn)行調(diào)整和轉(zhuǎn)變，這也是CGT企業(yè)與CDMO合作融洽的基礎(chǔ)。

07

審計(jì)監(jiān)督體系

在CGT企業(yè)與CDMO合作推進(jìn)中，將需要進(jìn)行例行審計(jì)并確保監(jiān)督對(duì)流程進(jìn)行檢查。全面審計(jì)通常涉及對(duì)CDMO體系、流程和程序的徹底檢查，以確保合規(guī)性。審計(jì)的主要目標(biāo)是找出監(jiān)管機(jī)構(gòu)可能發(fā)現(xiàn)的任何漏洞，并制定一項(xiàng)計(jì)劃來(lái)彌補(bǔ)這些漏洞。

在審計(jì)中，通常會(huì)涵蓋如下領(lǐng)域，這些領(lǐng)域的完整性及合規(guī)性是CGT企業(yè)考察CDMO的部分關(guān)鍵要素包括：

質(zhì)量管理體系：應(yīng)當(dāng)審查公司的質(zhì)量政策、質(zhì)量目標(biāo)和現(xiàn)有流程，以確保產(chǎn)品符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

生產(chǎn)過(guò)程：包括檢查產(chǎn)品生產(chǎn)程序，原材料處理、設(shè)備維護(hù)和清潔程序。生產(chǎn)過(guò)程的其它關(guān)鍵方面包括人員和物料流。CGT產(chǎn)品涉及病毒載體、細(xì)菌載體等的應(yīng)用，由于交叉污染事件很容易失控，故企業(yè)通常對(duì)CDMO的生產(chǎn)過(guò)程審計(jì)尤為看重，在此基礎(chǔ)上，一次性工藝的開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)執(zhí)行是一個(gè)重要的解決方案。

測(cè)試和驗(yàn)證：包括審查現(xiàn)有的測(cè)試程序，以確保產(chǎn)品符合規(guī)格，以及用于確保生產(chǎn)過(guò)程可靠和一致的驗(yàn)證過(guò)程。

文件和記錄保存：審查公司的文件和記錄保存做法，包含SOP、加工記錄和與生產(chǎn)過(guò)程相關(guān)的其它文件。

培訓(xùn)和能力：包括對(duì)向員工提供的培訓(xùn)及其履行職責(zé)的能力水平的評(píng)估，CDMO必須有證據(jù)證明他們所支持的流程接受過(guò)培訓(xùn)。

風(fēng)險(xiǎn)管理：這可能包括對(duì)公司風(fēng)險(xiǎn)管理流程的審查，包括潛在風(fēng)險(xiǎn)的識(shí)別和為減輕風(fēng)險(xiǎn)而采取的措施。

設(shè)施和設(shè)備：包括審查公司的設(shè)施和設(shè)備，以確保它們適合生產(chǎn)過(guò)程并得到適當(dāng)維護(hù)。

委托方與CDMO在審計(jì)過(guò)程中經(jīng)常產(chǎn)生理解不一的情況，最佳的合作方式可能是實(shí)施一致的監(jiān)督。雖然審計(jì)是在整個(gè)合作窗口的不同時(shí)間間斷進(jìn)行的，但監(jiān)督是實(shí)時(shí)發(fā)生的，這使公司能夠快速糾正任何不符合標(biāo)準(zhǔn)的行為。要理解，審計(jì)和監(jiān)督的目標(biāo)是確保參與該過(guò)程的每個(gè)人都朝著共同目標(biāo)努力，即生產(chǎn)符合所有監(jiān)管要求和委托方規(guī)格的高質(zhì)量產(chǎn)品，這是選擇CDMO開(kāi)展合作的基石。

08

法規(guī)符合性與產(chǎn)品開(kāi)發(fā)保護(hù)

由于細(xì)胞與基因治療常涉及人類(lèi)遺傳物質(zhì)的應(yīng)用和傳遞，為保障國(guó)家安全，全球各國(guó)均在該領(lǐng)域出臺(tái)一系列法規(guī)政策，最大限度保障安全。例如，國(guó)家發(fā)布的《外商投資準(zhǔn)入特別管理措施（負(fù)面清單）》中，禁止外商投資“人體干細(xì)胞、基因診斷與治療技術(shù)開(kāi)發(fā)和應(yīng)用”；此外，國(guó)家遺傳辦的要求也對(duì)涉及基因、細(xì)胞的保護(hù)問(wèn)題極為重視。國(guó)家法案雖然并未對(duì)服務(wù)供應(yīng)商做嚴(yán)格限定，但此類(lèi)法案的推出表明國(guó)家對(duì)CGT領(lǐng)域的安全性要求極高。

因此，委托方的項(xiàng)目在開(kāi)展外包合作時(shí)，需要考慮CDMO的資本屬性，是否與外資密切相關(guān)，與一家資本屬性清晰的CDMO合作無(wú)疑能更大限度保障項(xiàng)目執(zhí)行過(guò)程的安全性。除上述禁止類(lèi)條款外，CDMO對(duì)藥監(jiān)局下發(fā)的各項(xiàng)指南、條例的理解程度也決定了項(xiàng)目申報(bào)的順暢程度。

09

一站式服務(wù)能力

本著集各家所長(zhǎng)的初衷，部分藥物開(kāi)發(fā)者選擇許多合作伙伴推進(jìn)項(xiàng)目，在某些復(fù)雜的環(huán)節(jié)中，委托方的合作伙伴數(shù)量甚至增至兩位數(shù)，如細(xì)胞株開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)細(xì)胞建庫(kù)服務(wù)、工藝開(kāi)發(fā)、臨床樣品生產(chǎn)服務(wù)、商業(yè)化生產(chǎn)服務(wù)、分析測(cè)試服務(wù)等。委托方通常認(rèn)為這樣可以博多家之長(zhǎng)，為己所用，但通常情況是，與多家不同伙伴合作帶來(lái)效率低下、溝通不暢、決策不足，這會(huì)導(dǎo)致總體進(jìn)度延誤、成本增加。

因而，擁有一站式服務(wù)能力的CDMO尤為重要，設(shè)想一下，從早期細(xì)胞株選擇、馴化、工藝開(kāi)發(fā)、質(zhì)量方法開(kāi)發(fā)、臨床樣品生產(chǎn)到商業(yè)化生產(chǎn)等過(guò)程，委托方只需跟一位項(xiàng)目總負(fù)責(zé)人溝通，那將帶來(lái)極大的效率提升和成本降低。

10

人員穩(wěn)定性和企業(yè)文化

在藥物開(kāi)發(fā)的長(zhǎng)期歷程中（往往長(zhǎng)達(dá)數(shù)年），藥物開(kāi)發(fā)商和CDMO之間將發(fā)展出技能、能力和文化的互補(bǔ)。項(xiàng)目執(zhí)行過(guò)程中，雙方將面臨緊迫的時(shí)間安排，隨時(shí)可能出現(xiàn)的復(fù)雜問(wèn)題，這需要雙方需要建立強(qiáng)有力的工作關(guān)系。其中需要特別關(guān)注的包括：

CDMO技術(shù)團(tuán)隊(duì)的能力深度和理解程度

工藝開(kāi)發(fā)的成熟度和解決問(wèn)題能力

充分的法規(guī)理解和質(zhì)量保障經(jīng)驗(yàn)

相關(guān)的治療藥物經(jīng)驗(yàn)和知識(shí)

響應(yīng)性、問(wèn)題解決能力以及對(duì)產(chǎn)品的信仰

制藥企業(yè)和CDMO的良好磨合是一件不容易的事情，這畢竟?fàn)可娴酵度?產(chǎn)出，人情世故，項(xiàng)目存亡。因此，除了展現(xiàn)能夠完成良好配合的能力外，核心人員的穩(wěn)定性、符合服務(wù)精神的企業(yè)文化也應(yīng)當(dāng)是CGT企業(yè)選擇CDMO合作的標(biāo)準(zhǔn)之一，因?yàn)槟阌肋h(yuǎn)無(wú)法相信“只求當(dāng)下，過(guò)把癮就死”的團(tuán)隊(duì)，也無(wú)法相信不斷變換核心的團(tuán)隊(duì)，能夠在一個(gè)長(zhǎng)達(dá)數(shù)年的項(xiàng)目中為CGT藥物付出全部。?

所謂CDMO者，無(wú)外乎D和M，即工藝開(kāi)發(fā)和大規(guī)模生產(chǎn)服務(wù)，兩種能力是推進(jìn)任何一款藥物進(jìn)入臨床應(yīng)用的核心能力。本文聯(lián)合上文圍繞D和M的相關(guān)要素，梳理了企業(yè)選擇CDMO時(shí)應(yīng)該注意的要素。

由于整個(gè)全球經(jīng)濟(jì)不景氣以及資本下行周期，當(dāng)下的CGT行業(yè)短期承壓，但要相信CGT解決的時(shí)人類(lèi)健康的核心訴求，所牽涉技術(shù)是未來(lái)的前沿根本技術(shù)，我們應(yīng)當(dāng)充滿(mǎn)信心。

未來(lái)，我們相信CGT企業(yè)仍然會(huì)堅(jiān)持跟CDMO開(kāi)展合作，因?yàn)檫@符合成本、效率和周期的利益最大化。我們希望，經(jīng)過(guò)本文的介紹，所有CGT企業(yè)都能夠在選擇理想的CDMO合作伙伴時(shí)提出核心問(wèn)題，在紛繁的選擇中找到對(duì)的企業(yè)一起成功。畢竟，CGT藥物開(kāi)發(fā)者和CDMO的共同目標(biāo)都是：為有需要的患者快速提供高質(zhì)量的治療。