作為抗衰界的“明星”，豐富的實(shí)驗(yàn)證據(jù)、良好的安全性以及親民的價(jià)格使二甲雙胍長(zhǎng)期以來(lái)備受大家寵愛(ài)，被親切地稱(chēng)為“胍胍”。

既然備受關(guān)注，胍胍必不辜負(fù)！最近，一篇發(fā)表于衰老領(lǐng)域權(quán)威期刊Aging Cell的論文引發(fā)熱議，該論文首次于人體臨床試驗(yàn)中，揭示了二甲雙胍對(duì)于長(zhǎng)期臥床的非糖尿病老年人肌肉萎縮的緩解作用[1]。

從服務(wù)于糖尿病患者的“老手藝”——降糖作用，到針對(duì)健康人群的激活A(yù)MPK、“模擬熱量限制”作用[2]，再到對(duì)于長(zhǎng)期臥床老人的殷切關(guān)懷，二甲雙胍仿佛“天降神丸”，令人想穿越回三百多年前它從天然草藥山羊豆中被發(fā)掘的那個(gè)雨夜（不是），對(duì)這種神奇的法國(guó)丁香拜上一拜。

圖注：山羊豆，又名法國(guó)丁香

在本文開(kāi)頭提到的臨床試驗(yàn)是一項(xiàng)雙盲、安慰劑對(duì)照研究。將20位健康老年人平均分為2組，分別服用二甲雙胍和安慰劑，并在特定時(shí)點(diǎn)進(jìn)行肌肉活檢。經(jīng)過(guò)5天臥床休息、1周下床活動(dòng)后，2組老人的大腿肌肉發(fā)生了怎樣的變化呢？

圖注：臨床試驗(yàn)流程。Muscle Biopsy: 肌肉活檢，即使用針吸法少量抽取肌肉樣本

將抽取出來(lái)的肌肉樣本放在顯微鏡下觀察，研究者發(fā)現(xiàn)：二甲雙胍組的肌纖維狀況與安慰劑組有很大不同。在安慰劑組，長(zhǎng)時(shí)間臥床休息使老年人肌肉萎縮，特別體現(xiàn)為，與耐力相關(guān)且在肌組織中占比較高的慢肌纖維MyHCⅠ（肌球蛋白重鏈Ⅰ）的萎縮。

在對(duì)于這種肌纖維的直徑測(cè)定中，研究者發(fā)現(xiàn)，臥床5天后，老年人大腿肌肉中直徑更小的慢肌纖維比例增多、直徑更大的慢肌纖維比例減少，也就是說(shuō)，慢肌纖維變得更細(xì)了。

而服用二甲雙胍后，粗細(xì)慢肌纖維的比例變化則正相反，整體呈加粗的趨勢(shì)。這說(shuō)明作為“健步如飛”的基礎(chǔ)，二甲雙胍首先能讓老年人的肌肉“鼓起來(lái)”。

圖注：干預(yù)后（POST）與干預(yù)前（PRE）的肌纖維直徑差值，二甲雙胍組粗纖維（直徑＞5000-＜7000μm2）增多。Placebo: 安慰劑；Metformin: 二甲雙胍

對(duì)肌肉樣本進(jìn)行RNA測(cè)序，發(fā)現(xiàn)二甲雙胍減少了肌組織中的膠原沉積，降低了衰老相關(guān)分泌表型（SASP）和炎癥相關(guān)細(xì)胞因子轉(zhuǎn)錄水平，而這些指標(biāo)均與肌肉衰老的特征之一——肌肉纖維化有關(guān)，二甲雙胍的干預(yù)降低了肌肉纖維化的可能性，繼而提升肌肉力量。

圖注：反映臥床恢復(fù)后的肌組織衰老相關(guān)分泌表型（SASP）及炎癥細(xì)胞因子轉(zhuǎn)錄水平的熱圖。紅色表示轉(zhuǎn)錄水平更高，藍(lán)色表示更低

二甲雙胍延緩了肌肉衰老，那么能否促進(jìn)肌肉再生呢？也有可能！肌組織中的纖維脂肪祖細(xì)胞（FAPs）與肌肉再生密切相關(guān)，通過(guò)對(duì)衰老標(biāo)志物β-半乳糖苷酶的檢測(cè)，研究者發(fā)現(xiàn)二甲雙胍能夠顯著緩解FAPs細(xì)胞的衰老，把衰老死亡的肌肉細(xì)胞補(bǔ)回來(lái)！

圖注：在臥床休息后和恢復(fù)活動(dòng)后，肌組織中FAPs的衰老標(biāo)志物SA-β-galactosidase（β-半乳糖苷酶）水平對(duì)比

其實(shí)，二甲雙胍延緩肌肉衰老并非僅有這一孤證。在此前的小鼠實(shí)驗(yàn)中，有二甲雙胍對(duì)肌少癥導(dǎo)致的肌無(wú)力具有改善作用的證據(jù)[9]，還有它與亮氨酸聯(lián)用預(yù)防肌肉廢用性萎縮的研究先例[10]。

那么，胍胍能否使臥床老人從臥病不起到健步如飛？目前還需要更多臨床試驗(yàn)的證實(shí)，就讓我們期待這一天的到來(lái)。

對(duì)于肌肉衰老的研究，學(xué)界從未停止，但卻遲遲不能引起公眾關(guān)注。人們時(shí)常覺(jué)得，隨著衰老而來(lái)的肌肉老化、虛弱易跌倒是不可逆轉(zhuǎn)的自然規(guī)律，除了趁著還年輕時(shí)多鍛煉身體，我們無(wú)計(jì)可施。但是，近幾年針對(duì)肌肉衰老的許多研究卻在慢慢否認(rèn)這一點(diǎn)，“逆轉(zhuǎn)肌肉衰老”逐漸成為可能。

除了在該領(lǐng)域嶄露頭角的胍胍，還有這些抗衰物質(zhì)能幫助你“老當(dāng)益壯”。

雷帕霉素和熱量限制

與二甲雙胍同樣作為明星抗衰單品，雷帕霉素在延緩肌肉衰老方面的作用也不容忽視。一篇發(fā)表于Nature子刊的文獻(xiàn)詳細(xì)闡述了熱量限制與雷帕霉素聯(lián)用在延緩肌肉衰老方面的獨(dú)特和累加作用[3]。

結(jié)果表明，熱量限制有利于保留衰老肌肉功能，而雷帕霉素能夠提高衰老肌肉的質(zhì)量，兩者的作用相互補(bǔ)充、相互疊加，對(duì)于全身肌肉功能和代謝，以及改善肌肉的功能特性和分子特征產(chǎn)生積極影響。

Klotho

除了熱量限制相關(guān)的方法，我們還可能通過(guò)增加“長(zhǎng)壽蛋白”來(lái)延緩肌肉衰老。

肌肉衰老通常伴隨著肌肉再生能力的喪失，一項(xiàng)發(fā)表于Nature子刊的研究顯示，“長(zhǎng)壽蛋白”Klotho水平的下降與衰老過(guò)程中肌肉再生能力的損害密切相關(guān)[4]。年輕血清的細(xì)胞外囊泡能夠誘導(dǎo)衰老細(xì)胞分泌Klotho，促進(jìn)肌纖維再生[5]。

腸道微生物

與此同時(shí)，看似與肌肉毫不相關(guān)的腸道微生物，也能在延緩肌肉衰老中盡一份力[6]。

一項(xiàng)研究將馬拉松運(yùn)動(dòng)員糞便中的韋榮球菌移植到小鼠體內(nèi)，發(fā)現(xiàn)小鼠在跑步機(jī)上運(yùn)動(dòng)到力竭的時(shí)長(zhǎng)顯著增加[7]。隨著研究證據(jù)逐漸豐富，科學(xué)家提出了“腸道-肌肉軸”的概念，在肌肉萎縮的治療中，對(duì)于腸道微生物的調(diào)節(jié)同樣能發(fā)揮奇效[8]。

小編點(diǎn)評(píng)

人體是一個(gè)精密的系統(tǒng)，看似無(wú)關(guān)的細(xì)微調(diào)節(jié)便可“牽一發(fā)而動(dòng)全身”。在百花齊放的抗衰延壽科研證據(jù)中，二甲雙胍是濃墨重彩的一筆，期待萬(wàn)眾矚目的二甲雙胍大型抗衰老臨床試驗(yàn)TAME能夠早日順利實(shí)施，“馴服”衰老，還看胍胍！

最后，小編還是要提醒大家，胍胍雖好，但用藥需謹(jǐn)慎，以醫(yī)囑為準(zhǔn)哦~

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參考文獻(xiàn)