一個(gè)月前，我們?cè)鴪?bào)道2022年沃爾夫化學(xué)獎(jiǎng)?lì)C發(fā)給了細(xì)胞通訊研究領(lǐng)域的研究者Bonnie Bassler。Bassler教授所研究的，是微生物之間溝通的獨(dú)特語(yǔ)言系統(tǒng)。這套系統(tǒng)是怎么被發(fā)現(xiàn)、怎么被破解的？它對(duì)臨床醫(yī)藥應(yīng)用有什么現(xiàn)實(shí)意義？今天的文章向我們展示了這項(xiàng)基礎(chǔ)研究的迷人魅力。

撰文?|?洪緯（科學(xué)技術(shù)史博士）

知名法國(guó)社會(huì)心理學(xué)家勒龐在《烏合之眾》中說：

一個(gè)種族的所有個(gè)體因?yàn)檫z傳而得到的共同特征的總和，構(gòu)成了該種族的靈魂。但是，當(dāng)其中一定數(shù)量的個(gè)體聚集成群體，來(lái)進(jìn)行某種行動(dòng)，那么，觀察顯示，由于他們聚集在了一起，就出現(xiàn)了一些新的心理特征，與種族的特征重疊在一起，有時(shí)候與種族特征會(huì)有深深的不同。

人類群體行為的產(chǎn)生是社會(huì)學(xué)家一直關(guān)注的話題。然而，群體行為并不是人類或是高等動(dòng)物獨(dú)有的行為。

近些年來(lái)，微生物學(xué)家發(fā)現(xiàn)細(xì)菌也有它們獨(dú)有的群體行為。通過獨(dú)特的化學(xué)語(yǔ)言系統(tǒng)，細(xì)菌之間能夠互相交流，感知彼此，并集體投票做出決定。具體說來(lái)，細(xì)菌的生理和生化特性會(huì)隨著群體的密度而變化，展現(xiàn)出少量菌體或單個(gè)菌體所不具備的特征和群體行為，以此應(yīng)對(duì)環(huán)境的變化。這種現(xiàn)象就是微生物學(xué)家所津津樂道的“群體感應(yīng)（quorum sensing）”。

細(xì)菌小至肉眼無(wú)法觀察，也不會(huì)發(fā)出聲音。倘若不借助現(xiàn)代科技，我們無(wú)法直接觀察到它們的個(gè)體行為，更遑論監(jiān)測(cè)它們的交流過程，解析它們的群體行為。對(duì)人類來(lái)講，它們的一切行動(dòng)在被發(fā)現(xiàn)之前，仿佛就是一場(chǎng)場(chǎng)密謀，而科學(xué)實(shí)驗(yàn)就是研究人員的一場(chǎng)場(chǎng)探秘行為。接下來(lái)，我們就將對(duì)群體感應(yīng)的發(fā)現(xiàn)和微生物語(yǔ)言系統(tǒng)的破解過程做一個(gè)簡(jiǎn)要回顧。

一發(fā)光細(xì)菌泄了密

1913年，自幼酷愛遠(yuǎn)足和收集生物標(biāo)本的普林斯頓大學(xué)青年教師哈維（E. Newton Harvey）與水生生物學(xué)家邁耶（Alfred G. Mayer）結(jié)伴環(huán)游南太平洋，在澳大利亞的默里島（Murray Island）一呆就是三個(gè)月。正是在這三個(gè)月里，哈維逐漸迷上了生物發(fā)光現(xiàn)象。

三年后，哈維與從事水生生物學(xué)研究的新婚妻子遠(yuǎn)赴日本蜜月旅行。在日本的西海岸，他被海面上的藍(lán)光魅影吸引了。更令他著迷的是，光源海螢（Vargula hilgendorfii）是一種海洋無(wú)脊椎動(dòng)物，也是一種完美的研究材料。在干燥并儲(chǔ)存多年后，只要經(jīng)水濕潤(rùn)，它的發(fā)光系統(tǒng)就能重新煥發(fā)活力。沒人知道哈維那次到底運(yùn)送了多少干海螢回美國(guó)，但在這之后的四十年里，他一直在用這些材料做研究。

哈維（E. Newton Harvey）丨圖片來(lái)源：美國(guó)亞利桑那州立大學(xué)，https://embryo.asu.edu/pages/e-newton-harvey

日本岡山海岸處，海螢形成藍(lán)色河流丨圖片來(lái)源：https://freeyork.org/photography/blue-rivers-sea-fireflies-trickle-oceanside-rocks-japan/

哈維涉獵的研究領(lǐng)域十分廣泛，生物發(fā)光不過是其中的一個(gè)。一次偶然的機(jī)會(huì)讓他發(fā)現(xiàn)，微生物居然也會(huì)發(fā)光。1953年，斯特雷勒（Bernard L. Strehler）首次從發(fā)光細(xì)菌（Achromobacter fischeri，又被稱為Vibrio fischeri，費(fèi)氏弧菌）中找到了影響發(fā)光的化學(xué)分子DPN（Disphosphopyridine nucleotide，二磷酸吡啶核苷酸），并完整地從細(xì)菌中提取了發(fā)光系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)了細(xì)胞外發(fā)光。聽聞喜訊，哈維發(fā)覺斯特雷勒的導(dǎo)師正是自己的得意門生麥克爾羅伊（William D. McElroy）時(shí)，他無(wú)不自豪地說道：“現(xiàn)在，我有一種自己就是生物發(fā)光領(lǐng)域研究祖父的感覺！”

有趣的是，在哈維的眾多學(xué)生當(dāng)中，黑斯廷斯（J. Woodland Hatstings）既是他的弟子，又是他弟子的弟子。1948年，黑斯廷斯隨哈維攻讀博士，1951年又追隨麥克爾羅伊做博士后研究。在哈維實(shí)驗(yàn)室，黑斯廷斯開發(fā)了一種新技術(shù)，以測(cè)量不同物種的發(fā)光反應(yīng)對(duì)氧氣的定量要求。在麥克爾羅伊實(shí)驗(yàn)室，黑斯廷斯在螢火蟲發(fā)光系統(tǒng)的傳統(tǒng)領(lǐng)域奮斗一段時(shí)間之后，便轉(zhuǎn)向了發(fā)光細(xì)菌。

黑斯廷斯（J. Woodland Hatstings）丨圖片來(lái)源：哈佛大學(xué)

當(dāng)時(shí)學(xué)界普遍認(rèn)為細(xì)菌的行為是獨(dú)立、不依賴于其他個(gè)體的。按照這條思路，如果菌體數(shù)量增加一倍，同時(shí)間里，光亮強(qiáng)度也應(yīng)該增加一倍?？墒窃?970年，黑斯廷斯注意到費(fèi)氏弧菌和哈維氏弧菌（Vibrio harveyi，1936年以哈維命名）存在一種奇特的現(xiàn)象。在新接種的培養(yǎng)基里，菌體的數(shù)量每30分鐘就能夠增加一倍，但發(fā)光卻需要2個(gè)小時(shí)以上才開始增強(qiáng)，繼而亮度每5分鐘增強(qiáng)一倍。

與此同時(shí)，細(xì)菌還不斷地向培養(yǎng)基釋放一種名為高絲氨酸內(nèi)酯的分子（ homoserine lactone，簡(jiǎn)稱HSL），而且只有當(dāng)HSL達(dá)到一定濃度時(shí)，被抑制的特定基因才啟動(dòng)轉(zhuǎn)錄程序，細(xì)菌才能綻放魅力四射的光芒。這是有記載以來(lái)科學(xué)家首次發(fā)現(xiàn)群體感應(yīng)現(xiàn)象。

黑斯廷斯將信號(hào)分子HSL稱為“自誘導(dǎo)物（autoinducer，簡(jiǎn)稱AI）”，因?yàn)椴煌谕饧拥恼T導(dǎo)物，HSL既能誘導(dǎo)基因的表達(dá)又由細(xì)菌自己產(chǎn)生。

對(duì)于新生事物或者新學(xué)說，大眾總是需要一個(gè)緩慢的接受過程，有時(shí)候甚至充滿著抵觸情緒。就像歷史上許多做出重大發(fā)現(xiàn)的人一樣，這一次，黑斯廷斯也處于類似的境地，學(xué)界非但不接受他的發(fā)現(xiàn)，反而冷眼嘲諷。

二語(yǔ)言系統(tǒng)遭破解

阿格隆研究所（Agouron Institute）的西爾弗曼（Michael R. Silverman）是個(gè)例外。他認(rèn)為黑斯廷斯的發(fā)現(xiàn)極其有趣，并于1980年代找到了群體感應(yīng)的核心分子機(jī)制。在費(fèi)氏弧菌中，西爾弗曼發(fā)現(xiàn)LuxI蛋白催化合成AI分子，作為受體的LuxR蛋白則結(jié)合AI，繼而激活編碼熒光素酶的基因的轉(zhuǎn)錄。接下來(lái)，他又進(jìn)行了大腸桿菌轉(zhuǎn)化實(shí)驗(yàn)，經(jīng)過改造后的大腸桿菌能夠產(chǎn)生信號(hào)分子HSL，也能利用它感知菌體濃度。當(dāng)菌體濃度達(dá)到閾值時(shí)，大腸桿菌就開始發(fā)光。陸續(xù)地，他找出了能夠產(chǎn)生和檢測(cè)細(xì)胞外信號(hào)分子的基因和蛋白質(zhì)，并向?qū)W界全面詮釋了這些組件如何激發(fā)群體感應(yīng)。

西爾弗曼很少公開演講，一直像“隱士”般地存在于科學(xué)界。一次機(jī)緣巧合，正值博士畢業(yè)之際的巴斯勒（Bonnie Bassler）聽了一場(chǎng)他的講座，演講的內(nèi)容便是細(xì)菌如何通過群體感應(yīng)啟動(dòng)發(fā)光系統(tǒng)。巴斯勒感覺這太美妙了，細(xì)菌竟然能夠投票表決何時(shí)開燈！更重要的是，她察覺到發(fā)光細(xì)菌作為遺傳學(xué)研究材料的便利性，只要隨手按下實(shí)驗(yàn)室的電燈開關(guān)，看看細(xì)菌有沒有發(fā)光，就可以知曉實(shí)驗(yàn)結(jié)果。講座一結(jié)束，她就直奔講臺(tái)，向西爾弗曼表示要跟他做博士后。西爾弗曼被她的研究激情感染，當(dāng)場(chǎng)給了工作允諾。這一富有戲劇性的開端，成為了巴斯勒出席各種公開演講中最為津津樂道的一幕。收獲一枚得力干將之后，慷慨的西爾弗曼便將群體感應(yīng)的研究完全移交給了她，再次退居鄉(xiāng)野。

西爾弗曼（Michael R. Silverman）和巴斯勒（Bonnie Bassler）丨圖片來(lái)源：普林斯頓大學(xué)化學(xué)系推特主頁(yè)

值得注意的是，他們找到了信號(hào)分子以及相關(guān)基因和蛋白質(zhì)，也大致清楚細(xì)菌發(fā)光系統(tǒng)的運(yùn)作流程，但都沒有對(duì)細(xì)菌的這一群體現(xiàn)象進(jìn)行正式命名。1978年，黑斯廷斯的一位博士后格林伯格（E. Peter Greenberg）在康奈爾大學(xué)開始獨(dú)立領(lǐng)導(dǎo)一個(gè)實(shí)驗(yàn)團(tuán)隊(duì)，同樣利用費(fèi)氏弧菌做著相似的工作。生物研究耗時(shí)耗力，道阻且長(zhǎng)，直到1994年，發(fā)光細(xì)菌的這一群體行為終于在格林伯格研究團(tuán)隊(duì)的一次頭腦風(fēng)暴中擁有了一個(gè)正式名稱：“群體感應(yīng)（quorum sensing）” 。這一領(lǐng)域當(dāng)時(shí)相當(dāng)前沿，想要獲取學(xué)界的廣泛關(guān)注，名字也必須稍有特色。果不其然，“群體感應(yīng)”這個(gè)名稱逐漸得到了學(xué)界的廣泛接受，關(guān)注和研究它的科學(xué)家也越來(lái)越多，日漸形成了一個(gè)較有規(guī)模的群體。目前，全世界已經(jīng)有幾百家實(shí)驗(yàn)室在從事相關(guān)研究。

然而，于1990年抵達(dá)阿格隆研究所的巴斯勒并沒有將費(fèi)氏弧菌作為重點(diǎn)研究對(duì)象，而是轉(zhuǎn)向了哈維氏弧菌。巴斯勒發(fā)現(xiàn)，哈維氏弧菌與它的同種細(xì)菌交流時(shí)，也是依賴一種HSL自誘導(dǎo)物。不同的是，哈維氏弧菌還會(huì)釋放另外一種化學(xué)分子來(lái)激發(fā)種間的群體感應(yīng)。也就是說，哈維氏弧菌具有兩套不同的群體感應(yīng)系統(tǒng)，第一種自誘導(dǎo)物用于種內(nèi)交流，稱為AI-1；第二種自誘導(dǎo)物用于種間交流，稱為AI-2。原來(lái)，細(xì)菌不僅不自閉，反而更像是語(yǔ)言天才。

科學(xué)家這才意識(shí)到，細(xì)菌世界還可能像人類一樣存在多種語(yǔ)言。后來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)菌們甚至還有一種世界通用語(yǔ)。自誘導(dǎo)物不僅僅有HSL，即常見的?；呓z氨酸內(nèi)酯類（Acyl-homoserine lactones，AHLs），還有其它類型：譬如，革蘭氏陽(yáng)性菌一般利用寡肽類信號(hào)分子（Autoinducing Peptide， AIP），弧菌類特有霍亂自誘導(dǎo)物（Cholera autoinducer 1，CAI-1），以及種間交流信號(hào)分子為呋喃酰硼酸二酯（Autoinducer-2，AI-2）等等。

這些信號(hào)分子的發(fā)現(xiàn)凝結(jié)著眾多研究者的心血，也是他們探索之路上的必然結(jié)果。必然性常常隱藏著偶然性，甚至有時(shí)候還有浪漫色彩從旁點(diǎn)綴，比如AI-2的晶體結(jié)構(gòu)解析就稍帶傳奇性。當(dāng)時(shí)，巴斯勒剛剛開始在普林斯頓大學(xué)獨(dú)立領(lǐng)導(dǎo)屬于自己的實(shí)驗(yàn)室。不久，她便和晶體學(xué)家休森（Fred Hughson）共同解析出了實(shí)驗(yàn)條件下生產(chǎn)出的AI-2的晶體結(jié)構(gòu)。分析結(jié)果驚呆了在場(chǎng)的所有研究人員，因?yàn)锳I-2分子中竟然含有硼原子，而元素“硼”在自然界極其少見。更不可思議的是，硼來(lái)自玻璃試管 。玻璃公司為了提高玻璃性能往往會(huì)參雜一些硼元素，而這微量的硼元素完美地還原了弧形菌在自然界中的生活環(huán)境。試想下，倘若當(dāng)年他們用的是不含硼的塑料試管，也許AI-2分子結(jié)構(gòu)的秘密就沒有那么早被發(fā)現(xiàn)！有趣的是，不同細(xì)菌會(huì)對(duì)AI-2進(jìn)行不同的化學(xué)加工，因此AI-2就成為了細(xì)菌世界里的通用語(yǔ)言。

更加有趣的是，有些細(xì)菌還能利用這種通用語(yǔ)言來(lái)欺騙其它種群。比如，巴斯勒發(fā)現(xiàn)在一個(gè)混合多個(gè)菌種的菌群里，大腸桿菌會(huì)消耗霍亂弧菌的AI-2，讓它們以為群體數(shù)量沒有達(dá)到群體感應(yīng)所需閾值。霍亂弧菌致病關(guān)鍵就在于，它會(huì)啟動(dòng)群體感應(yīng)來(lái)釋放毒素，繼而導(dǎo)致宿主腹瀉。當(dāng)霍亂弧菌發(fā)現(xiàn)自己未能達(dá)到群體感應(yīng)所需的數(shù)量，則趁機(jī)溜出宿主體外，伺機(jī)尋找下一個(gè)受害者。如此說來(lái)，腸道里的大腸桿菌或許可以通過干擾群體感應(yīng)來(lái)阻止霍亂弧菌的感染和進(jìn)一步的傳播。

巴斯勒（Bonnie Bassler）和她的發(fā)光細(xì)菌丨圖片來(lái)源：美國(guó)公共廣播電視公司，https://www.pbs.org/wgbh/nova/body/bassler-bacteria-au.html）

經(jīng)過數(shù)十年的研究，科學(xué)家們現(xiàn)在知道，群體感應(yīng)能在細(xì)菌中開啟或者關(guān)閉數(shù)百個(gè)基因表達(dá)。也就是說，細(xì)菌的交流過程啟動(dòng)了一個(gè)巨大的遺傳程序。這個(gè)過程類似于胚胎的發(fā)育，它使細(xì)菌能夠快速完成從個(gè)體成員到群體成員的轉(zhuǎn)變。群體感應(yīng)還調(diào)控著細(xì)菌的許多其它行為，比如生物被膜的形成、致病因子的產(chǎn)生、抗生素的合成、質(zhì)粒的接合轉(zhuǎn)移以及細(xì)菌的遷移運(yùn)動(dòng)等等。

這些行為當(dāng)中有一些均與細(xì)菌的致病機(jī)制相關(guān)。前文提到的格林伯格就是這方面的領(lǐng)銜人物。自獨(dú)立領(lǐng)導(dǎo)研究團(tuán)隊(duì)以來(lái)，他除了研究費(fèi)氏弧菌，還研究螺旋體，并在后一領(lǐng)域里頗有建樹和富有一定的影響力。1988年，格林伯格回到母校愛荷華大學(xué)之后，開始專注于費(fèi)氏弧菌中的LuxR蛋白的研究。

格林伯格（E. Peter Greenberg）丨圖片來(lái)源：華盛頓大學(xué)

當(dāng)時(shí)西爾弗曼已經(jīng)研究清楚，LuxR蛋白是由自誘導(dǎo)物激活的轉(zhuǎn)錄因子，再反過來(lái)與自誘導(dǎo)物結(jié)合，參與細(xì)胞的群體感應(yīng)。后來(lái)，格林伯格領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)LuxR蛋白的C端保守，N端可變。C端有30%序列保留了激活發(fā)光基因的能力，但不需要信號(hào)分子。距離N端最近的60%序列可以結(jié)合信號(hào)分子，但不能影響基因的轉(zhuǎn)錄。也就是說，他們進(jìn)一步弄清楚了LuxR蛋白參與群體感應(yīng)的分子機(jī)制，這距離細(xì)菌語(yǔ)言系統(tǒng)的完全破解又更近了一步。格林伯格當(dāng)機(jī)立斷地停止了螺旋體的相關(guān)研究，全力以赴地進(jìn)行群體感應(yīng)的“信號(hào)”研究。

一次會(huì)議中，他偶然得知羅切斯特大學(xué)的伊格萊夫斯基（Barbara Iglewski）實(shí)驗(yàn)室找到了銅綠假單胞菌（Pseudomonas aeruginosa，又稱綠膿桿菌）的致病因子的調(diào)控基因，其中有一段基因序列與LuxR基因高度同源，這說明群體感應(yīng)可能與致病因子的產(chǎn)生密切相關(guān)。一陣交流后，他與伊格萊夫斯基兩人一拍即合，立即決定開展合作，重點(diǎn)關(guān)注銅綠假單胞菌的群體感應(yīng)研究。隨著研究的深入，他們發(fā)現(xiàn)群體感應(yīng)控制著許多與致病因子相關(guān)的重要基因。

值得一提的是，銅綠假單胞菌廣泛存在，我們正常人的皮膚、呼吸道和腸道中都有蹤跡。但是，它又是一種條件性致病菌，是醫(yī)院內(nèi)感染的主要病原菌之一。同時(shí)，它還是囊性纖維化?。–F，cystic fibrosis）患者的致命殺手。CF是一種常染色體隱性疾病，高發(fā)于高加索人群，美國(guó)約有35,000人受之困擾?；颊叩恼骋哼^于粘稠，肺部難以排出細(xì)菌，使得感染相對(duì)容易發(fā)生。如果銅綠假單胞菌在細(xì)胞濃度較低時(shí)就產(chǎn)生毒力蛋白，這無(wú)疑是在提醒宿主盡快啟動(dòng)免疫反應(yīng)。但是，銅綠假單胞菌非常聰明，它們?cè)谧陨砑?xì)胞濃度相當(dāng)高時(shí)才開啟群體感應(yīng)，產(chǎn)生毒性蛋白，破壞肺部組織，達(dá)到嚴(yán)重?fù)p害肺部功能的目的。

治療過程中，CF患者需要不斷地使用抗生素。然而，銅綠假單胞菌天生對(duì)大部分抗生素有抗藥性，而且能快速地產(chǎn)生抗藥性突變，這真是雪上加霜！多年下來(lái)，CF病患最終受困于無(wú)藥可治的泥沼里，任由疾病折磨直至凋零。如果有一天能夠開發(fā)出群體感應(yīng)的抑制劑，CF患者或許就能得以解脫。

黑斯廷斯曾經(jīng)在一個(gè)采訪中說過：“相比癌癥這樣實(shí)踐性非常強(qiáng)的研究領(lǐng)域，生物發(fā)光或者晝夜節(jié)律是非常基礎(chǔ)的研究，研究人員對(duì)它的熱愛必須發(fā)自肺腑才行。”他沒有想到的是，正是因?yàn)樯锇l(fā)光的研究，科學(xué)家們才逐步將他的“群體感應(yīng)”發(fā)揚(yáng)光大，如今又不知不覺地將基礎(chǔ)研究引入了實(shí)踐之中。

三病毒在竊聽

近些年來(lái)，研究人員已經(jīng)開始聯(lián)手藥物研發(fā)公司，嘗試開發(fā)群體感應(yīng)抑制劑，希冀為對(duì)抗疾病帶來(lái)新技術(shù)，讓患者不再被細(xì)菌的耐藥性困擾，盡早進(jìn)入“后抗生素時(shí)代”。令人頭痛的是，很多狡猾的細(xì)菌耐心十足。它們知道，憑借一己之力，單個(gè)細(xì)菌會(huì)被宿主輕易地清理消除。于是，它們靜靜地復(fù)制、分裂、變異，等候時(shí)機(jī)成熟，直到它們認(rèn)為群體達(dá)到了一定的規(guī)模，才發(fā)起集體行動(dòng)，協(xié)同作戰(zhàn)，攻擊宿主。可見，它們絕非“烏合之眾”。正因如此，科學(xué)家群體和醫(yī)藥公司目前還沒未開發(fā)出可行的藥物來(lái)對(duì)付細(xì)菌的“群體感應(yīng)”，攻破細(xì)菌堡壘。

群體感應(yīng)示意圖丨圖片來(lái)源于推特

就是這樣一群“精銳之師”，亦有天敵。世界上早已經(jīng)有其它物種比人類快一步破解了它們的秘密，那就是噬菌體——一種侵襲細(xì)菌的病毒。

一天，巴斯勒的一位研究生西爾佩（Justin Silpe）提出了一個(gè)大膽的設(shè)想，認(rèn)為病毒會(huì)竊聽細(xì)菌的交流。巴斯勒雖然心存質(zhì)疑，但是仍然讓他自由探索。西爾佩用一種叫做VP882的噬菌體去感染沙門氏菌。他觀察到，噬菌體會(huì)提取宿主的分子信號(hào)，但并不參與細(xì)菌的交流，而是利用它來(lái)決定攻擊細(xì)菌的時(shí)間。當(dāng)信號(hào)越來(lái)越強(qiáng)時(shí)，病毒就知道細(xì)菌的群體規(guī)模已足夠大，是時(shí)候產(chǎn)生子代、裂解宿主了！釋放出的新噬菌體再去感染其它的細(xì)菌，讓細(xì)菌大軍全軍覆沒。

就在西爾佩發(fā)表該項(xiàng)研究成果的前一年，以色列魏茨曼科學(xué)研究所的一個(gè)實(shí)驗(yàn)室證實(shí)了病毒中也存在著交流系統(tǒng)。索雷克（Rotem Sorek）和他的團(tuán)隊(duì)本來(lái)想利用噬菌體感染細(xì)菌，再觀察細(xì)菌對(duì)噬菌體的反攻是單打獨(dú)斗還是群起而攻之，卻有了一個(gè)意外的發(fā)現(xiàn)。細(xì)菌很安靜，病毒在喧囂，原來(lái)病毒正在用自己的語(yǔ)言傳遞信息。噬菌體知道在宿主細(xì)胞里什么時(shí)候該潛伏，什么時(shí)候該進(jìn)攻。隨著研究的進(jìn)一步深入，索雷克發(fā)現(xiàn)噬菌體應(yīng)用的信號(hào)分子是一種寡肽類，并將這種分子命名為“仲裁員（arbitrium）”。

通過對(duì)病毒的研究，科學(xué)家對(duì)微生物們的群體感應(yīng)系統(tǒng)又多了一分了解，為對(duì)付微生物感染找了新的突破口?？墒俏覀儾荒芡洠⑸餆o(wú)處不在，并且在地球上已經(jīng)存在了幾十億年?？茖W(xué)家們的愿景雖美，但路漫漫其修遠(yuǎn)兮！

感謝耶魯大學(xué)嚴(yán)兢教授的專業(yè)指導(dǎo)和耐心審閱！

主要參考資料

[1]（法）古斯塔夫·勒龐著，董強(qiáng)譯：《烏合之眾：群體心理學(xué)》，浙江文藝出版社，2018年。

[2]?Frank H. Johnson, Edmund Newton Harvey (1887-1959), National Academy of Sciences, 1967。

[3]?L. Stephen Coles, Bernard Strehler(university of Southern California, Professor of Biology), Journal of Anti-aging Medicine, Volume 4, Number3,2001,p:233-234。

[4]?Tinsley H. Davis，Profile of J. Woodland Hastings，Proceedings of the National Academy of Sciences Jan 2007, 104 (3) 693-695。

[5]?Farooq Ahmed，Profile of Bonnie L. Bassler，Proceedings of the National Academy of Sciences Apr 2008, 105 (13) 4969-4971。

[6]?Tinsley H. Davis，Biography of E. P. Greenberg，Proceedings of the National Academy of Sciences Nov 2004, 101 (45) 15830-15832。

[7]?美國(guó)疾控中心網(wǎng)站關(guān)于囊性纖維化的介紹。https://www.cdc.gov/genomics/disease/cystic_fibrosis.htm#:~:text=Cystic%20fibrosis%20(CF)%20is%20a,makes%20infections%20more%20likely%3B%20and

[8]?Bernard L. Strehler, Milton J. Cormier, Factors Affecting the Luminescence of Cell-Free Extracts of the Luminous Bacterium, Achromobacter fischeri, Archives of Biochemistry and Biophysics，1953: p16-33。

[9]?Susan Brink, A Virus Can Eavesdrop On Bacterial Communication, December 13, 2018. https://www.npr.org/sections/goatsandsoda/2018/12/13/676389858/a-virus-can-eavesdrop-on-bacterial-communication

[10]?Elie Dolgin, The Secret Social Lives of Viruses, Nature, 18 June 2019。https://www.nature.com/articles/d41586-019-01880-6