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磁共振腦灌注成像方法(ASL)

2023-09-05 10:58 作者:茗創(chuàng)科技  | 我要投稿

前言

與結(jié)構(gòu)成像相比,生理成像是一個(gè)可以揭示組織和器官功能的領(lǐng)域,而不僅僅是提供形態(tài)信息。通過(guò)這種方式,它可以為評(píng)估人體提供補(bǔ)充信息。在一些疾病中,與結(jié)構(gòu)變化相比,預(yù)期組織中的生理變化發(fā)生的時(shí)間要早得多。然而,由于以下幾個(gè)原因,使用MRI測(cè)量生理過(guò)程和參數(shù)的評(píng)估可能具有挑戰(zhàn)性:1、生理過(guò)程可以在短時(shí)間內(nèi)發(fā)生變化(甚至在測(cè)量過(guò)程中)。2、已知有一些混淆因素(實(shí)際上有上百個(gè))可以在短期和長(zhǎng)期內(nèi)影響和改變生理機(jī)能(見(jiàn)圖1)。3、大多數(shù)生理過(guò)程對(duì)MR信號(hào)的影響通常很小(通常為幾個(gè)百分點(diǎn))。如果使用外源性造影劑,影響可能會(huì)更大。

圖1.各種因素對(duì)全腦灌注的影響(以顏色梯度顯示)。

生理學(xué)涵蓋了人體的許多過(guò)程,目前已經(jīng)開(kāi)發(fā)了多種MR技術(shù)來(lái)評(píng)估這些過(guò)程。在這里,本文將集中討論非常重要(但不是唯一的)描述血液向組織運(yùn)輸?shù)纳韰?shù),即微血管灌注。


灌注是描述血液輸送到毛細(xì)血管的一種衡量指標(biāo)。在毛細(xì)血管交換部位,水、氧氣、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和其他物質(zhì)進(jìn)入周?chē)M織,同時(shí)將組織中的廢物清除到血液中。物理測(cè)量單位是每(組織)供應(yīng)體積的(血液)體積流量,或單位時(shí)間內(nèi)每(組織)體積的(血液)體積流量。在腦灌注中,通常使用腦血流量(CBF)這個(gè)術(shù)語(yǔ),盡管從物理角度來(lái)看這是一個(gè)過(guò)于簡(jiǎn)化的表述。灌注也不應(yīng)被誤解為(血液)速度或(血液)體積。它描述的是單位時(shí)間內(nèi)輸送到一定組織體積的血液量。在國(guó)際單位制(SI)中,這種灌注的測(cè)量單位是[m3/s/kg],但由于人體內(nèi)的灌注值往往相對(duì)較小,所以最常使用的單位是[ml/min/100g]。例如,年輕健康成人的典型灰質(zhì)灌注約為60[ml/min/100g],因?yàn)槟X體積中只有一小部分是血管(白質(zhì)約為1-3%,灰質(zhì)約為3-5%)。


由于灌注的本質(zhì),它不是一個(gè)恒定的參數(shù),而是在相當(dāng)短的時(shí)間尺度上的適應(yīng)和變化,以響應(yīng)外部或內(nèi)部刺激和需求。圖1列出了一些刺激,并提供了相關(guān)研究中灌注變化量的大致概念。從這張圖可以看出,全腦灌注可因中毒或運(yùn)動(dòng)等原因改變30%以上。眾所周知,成人的腦灌注會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)而減少。為了更好地解釋全腦絕對(duì)灌注值,必須考慮或控制所有潛在的混淆因素。


動(dòng)脈自旋標(biāo)記(ASL)

動(dòng)脈自旋標(biāo)記(ASL)的基本思想是通過(guò)獲取兩個(gè)數(shù)據(jù)集來(lái)分離血液和組織信號(hào),兩個(gè)數(shù)據(jù)集的血液磁化強(qiáng)度不同,而組織磁化強(qiáng)度相同。這兩個(gè)數(shù)據(jù)集通常稱(chēng)為標(biāo)記圖像和對(duì)照?qǐng)D像。通過(guò)將這兩個(gè)數(shù)據(jù)集進(jìn)行相減,組織信號(hào)(實(shí)際上是由靜態(tài)組織產(chǎn)生的所有信號(hào))將被抵消,只剩下從血液信號(hào)標(biāo)記的位置移動(dòng)到圖像位置的信號(hào)。通過(guò)標(biāo)記反轉(zhuǎn)可以實(shí)現(xiàn)標(biāo)記圖像和對(duì)照?qǐng)D像之間的最大差異,這是最常見(jiàn)的方法,而其他約束條件可能更傾向于飽和標(biāo)記的方法。無(wú)論采用何種準(zhǔn)備方式,標(biāo)記血液自旋的過(guò)程被稱(chēng)為“標(biāo)記”。ASL的所有變體都依賴(lài)于血液在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中流動(dòng)的假設(shè)。利用標(biāo)記和圖像讀出之間的延遲來(lái)評(píng)估血液流入血管的不同階段(如圖2所示)。這種延遲被稱(chēng)為流入時(shí)間(TI)或標(biāo)記后延遲(PLD),具體取決于ASL制備的性質(zhì)。需要注意的是,由于標(biāo)記是通過(guò)縱向磁化反轉(zhuǎn)進(jìn)行的,因此標(biāo)記會(huì)隨著局部T1的衰減而衰減,這實(shí)際上導(dǎo)致隨時(shí)間ASL信號(hào)的衰減(ASL“示蹤劑”的半衰期通常略高于一秒,因此在組織中檢測(cè)到ASL信號(hào)的能力會(huì)在幾秒內(nèi)“消失”)。

圖2.標(biāo)記血液流入34歲健康受試者的單個(gè)腦層。

標(biāo)記變體所有已發(fā)表的ASL變體可以分為三類(lèi):①脈沖ASL:在相對(duì)于成像區(qū)域的完全外部和上游的較大區(qū)域(~100mm)內(nèi)的給定時(shí)間點(diǎn),通過(guò)短反轉(zhuǎn)脈沖(持續(xù)時(shí)間~10-15ms)對(duì)動(dòng)脈血水分子進(jìn)行標(biāo)記。②連續(xù)ASL(包括偽連續(xù)ASL):使用較長(zhǎng)的連續(xù)射頻脈沖(通常為一到幾秒鐘),并利用流驅(qū)動(dòng)絕熱反轉(zhuǎn)技術(shù)對(duì)垂直流入的動(dòng)脈血液中的水分子進(jìn)行標(biāo)記。

③速度或加速度選擇性ASL:加速度選擇性是一種較新的ASL技術(shù),成像原理類(lèi)似于速度選擇性ASL,基于血流速度選擇性自旋反轉(zhuǎn),速度選擇性標(biāo)記脈沖使血液飽和或反轉(zhuǎn)的速度快于預(yù)定速度,并且僅從速度小于截止值的自旋中獲取數(shù)據(jù)。


脈沖ASL(PASL)在脈沖ASL(PASL)中,血液在成像部位上游區(qū)域進(jìn)行標(biāo)記。在標(biāo)記階段,通過(guò)施加一個(gè)持續(xù)時(shí)間為10-15ms的單個(gè)脈沖來(lái)反轉(zhuǎn)該區(qū)域的磁化。在流入時(shí)間內(nèi),這將最終導(dǎo)致未受干擾的血液水磁化(對(duì)照)或反轉(zhuǎn)磁化(標(biāo)記)流入成像層。在1990年代和2000年代初期的很長(zhǎng)一段時(shí)間里,人們開(kāi)發(fā)了許多脈沖ASL變體,并提出了對(duì)稱(chēng)和非對(duì)稱(chēng)標(biāo)記方法。其中,F(xiàn)AIR(流動(dòng)敏感交替反轉(zhuǎn)恢復(fù);對(duì)稱(chēng)方法)和STAR(交替射頻信號(hào)靶標(biāo);非對(duì)稱(chēng)方法)是每種方法的代表,經(jīng)常用于脈沖ASL測(cè)量(見(jiàn)圖3)。

圖3.脈沖ASL變體的示例。

連續(xù)ASL(CASL)和偽連續(xù)ASL(pCASL)

所有脈沖ASL方案的一個(gè)缺點(diǎn)是標(biāo)記區(qū)域的空間范圍較大。這導(dǎo)致了一系列的動(dòng)脈運(yùn)輸時(shí)間,標(biāo)記的血團(tuán)前部到達(dá)成像區(qū)域所需的時(shí)間比后部要短。由于整個(gè)團(tuán)注是在PASL中同時(shí)創(chuàng)建的,因此標(biāo)記的后部會(huì)比前部有更多的T1弛豫衰減。


與PASL相比,連續(xù)ASL(CASL)方法在較長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)將血液在一個(gè)明確定義的位置上進(jìn)行標(biāo)記,使得標(biāo)記團(tuán)注的每個(gè)部分到達(dá)成像層(假設(shè)流速恒定)的時(shí)間相同。血液在流入成像層的時(shí)間(即,從標(biāo)記結(jié)束到成像開(kāi)始的時(shí)間)被稱(chēng)為標(biāo)記后延遲(PLD)。它類(lèi)似于脈沖ASL中使用的流入時(shí)間TI,即標(biāo)記時(shí)間(團(tuán)注持續(xù)時(shí)間)和PLD的總和等于TI。


在CASL中,RF脈沖的頻率不會(huì)像絕熱RF脈沖那樣改變,而是通過(guò)使用沿流動(dòng)方向的磁場(chǎng)梯度來(lái)實(shí)現(xiàn)頻率掃描。在這種梯度下,沿著梯度流動(dòng)的血水磁化將經(jīng)歷一個(gè)逐漸增加(或減小)的凈磁場(chǎng)。因此,血水磁化的共振頻率會(huì)在流動(dòng)時(shí)增加(或減小)。在頻率恒定的連續(xù)B1發(fā)射場(chǎng)下,血水磁化將經(jīng)歷從高(低)到低(高)偏共振頻率的頻率掃描,而諧振頻率恰好在標(biāo)記區(qū)域的中間。與絕熱RF脈沖的情況一樣,磁化將會(huì)發(fā)生反轉(zhuǎn)。這就是所謂的流動(dòng)驅(qū)動(dòng)絕熱反轉(zhuǎn),在所有CASL實(shí)驗(yàn)中都會(huì)使用這種方法。在過(guò)去,施加連續(xù)的B1場(chǎng)1-2s,可以通過(guò)使用常規(guī)的發(fā)射線(xiàn)圈或者使用專(zhuān)用于標(biāo)記的第二個(gè)局部線(xiàn)圈來(lái)實(shí)現(xiàn)。使用第二個(gè)線(xiàn)圈的好處是僅局部影響磁化,而不延伸到成像區(qū)域,因此可以忽略磁化轉(zhuǎn)移效應(yīng)。然而,這需要額外的技術(shù)設(shè)備,這阻礙了該技術(shù)在臨床環(huán)境(以及大多數(shù)研究中心)中的應(yīng)用。但是這種情況在未來(lái)可能會(huì)發(fā)生改變,因?yàn)樵絹?lái)越多的現(xiàn)代MRI掃描儀配備了多種發(fā)射功能。


為了在沒(méi)有專(zhuān)用標(biāo)記線(xiàn)圈的情況下控制磁化效應(yīng),目前已經(jīng)開(kāi)發(fā)了幾種技術(shù),其中調(diào)幅方法是最常用的。在這種方法中,連續(xù)B1場(chǎng)的振幅在對(duì)照?qǐng)D像中周期性地改變,這實(shí)質(zhì)上產(chǎn)生了兩個(gè)相鄰的反轉(zhuǎn)切片(見(jiàn)圖4)。采用該方案,血水磁化兩次反轉(zhuǎn),使對(duì)照組得到(幾乎)無(wú)擾動(dòng)磁化。然而,這些CASL方法難以在臨床掃描儀上使用,因?yàn)樗鼈儗?duì)連續(xù)RF功率有很高的要求。因此,有研究人員開(kāi)發(fā)了一種新方法,該方法不使用長(zhǎng)連續(xù)RF場(chǎng),而是以非常快速的方式施加許多短RF脈沖,以確保滿(mǎn)足流動(dòng)驅(qū)動(dòng)絕熱反轉(zhuǎn)的條件。典型設(shè)置使用0.5ms的RF脈沖,在連續(xù)RF脈沖之間有0.4-0.5ms的暫停。使用更強(qiáng)的梯度將RF脈沖的影響限制在一個(gè)小范圍內(nèi)。在施加RF脈沖期間的梯度切換必須部分重新聚焦,以產(chǎn)生與經(jīng)典CASL實(shí)驗(yàn)相似的凈梯度。這種技術(shù)被稱(chēng)為偽連續(xù)ASL(pCASL)。事實(shí)證明,與之前使用的CASL變體相比,pCASL變體提供了更好的標(biāo)記效率和更少的磁化轉(zhuǎn)移效應(yīng),并已成為ASL測(cè)量的準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)。

圖4.連續(xù)ASL變體的示例。

然而,與用于PASL的絕熱RF脈沖相比,CASL中使用的流動(dòng)驅(qū)動(dòng)絕熱反轉(zhuǎn)過(guò)程,特別是pCASL中使用的絕熱反轉(zhuǎn)過(guò)程對(duì)偏共振更加敏感。因此,必須特別注意確保標(biāo)記層上的反轉(zhuǎn)過(guò)程按預(yù)期進(jìn)行。


速度或加速度選擇性ASL

脈沖和連續(xù)ASL技術(shù)的共同點(diǎn)是血水磁化的反轉(zhuǎn)發(fā)生在成像區(qū)域之外。兩組ASL變體的基本思想是修改成像平面之外的磁化強(qiáng)度,并利用只有血液會(huì)從準(zhǔn)備區(qū)域流向成像區(qū)域這一特點(diǎn)。這樣做的優(yōu)點(diǎn)是,即反轉(zhuǎn)過(guò)程不必考慮標(biāo)記位置的靜態(tài)組織區(qū)域,因?yàn)樗矔?huì)受到絕熱反轉(zhuǎn)過(guò)程的影響,并在ASL準(zhǔn)備過(guò)程中被標(biāo)記。對(duì)于流動(dòng)驅(qū)動(dòng)絕熱反轉(zhuǎn)來(lái)說(shuō)也是如此,其中標(biāo)記區(qū)域的靜態(tài)組織磁化也會(huì)受到干擾,盡管沒(méi)有被正確反轉(zhuǎn)。標(biāo)記位置和成像位置的分離允許使用穩(wěn)健且(大多數(shù)情況下)可靠的反轉(zhuǎn)脈沖。然而,這也有一定的代價(jià)。標(biāo)記血液必須從標(biāo)記位置流向成像位置,這需要一定的時(shí)間,取決于血流速度(即所謂的動(dòng)脈運(yùn)輸時(shí)間,ATT)。對(duì)于血液動(dòng)力學(xué)受損的患者來(lái)說(shuō),這可能會(huì)帶來(lái)一個(gè)問(wèn)題,因?yàn)闃?biāo)記可能尚未達(dá)到腦組織,并且在讀取時(shí)仍停留在較大的動(dòng)脈中,從而產(chǎn)生血管偽影。


背景抑制ASL依賴(lài)于標(biāo)記圖像和對(duì)照?qǐng)D像之間發(fā)生的信號(hào)變化(最多幾個(gè)百分點(diǎn))。這使得該技術(shù)對(duì)兩個(gè)數(shù)據(jù)集之間不是由灌注而引起的小差異非常敏感。這可能是由于大量運(yùn)動(dòng)、呼吸或射頻不一致性引起的信號(hào)波動(dòng)。如果假設(shè)每個(gè)標(biāo)記和對(duì)照數(shù)據(jù)集的信噪比為100,則組織信號(hào)的正常波動(dòng)(噪聲)與血液信號(hào)相同!對(duì)于典型的2D圖像讀出策略,通??梢詫?duì)大量的測(cè)量值進(jìn)行平均,但對(duì)于3D采集方法,噪聲污染和信號(hào)不穩(wěn)定性更高。因此,研究人員制定了一些策略,以減少讀出時(shí)(不需要的)靜態(tài)組織信號(hào),同時(shí)保留(幾乎)完整的血液信號(hào)。這些背景抑制(BS)方案通常包括在序列開(kāi)始時(shí)放置良好的反轉(zhuǎn)脈沖以及額外的飽和脈沖。其背后的思想是在讀取時(shí)(幾乎)使組織磁化為零。通過(guò)適當(dāng)放置反轉(zhuǎn)脈沖,可以實(shí)現(xiàn)對(duì)具有一定T1弛豫時(shí)間的信號(hào)成分的完全抵消。對(duì)于不同的T1信號(hào),兩個(gè)反轉(zhuǎn)脈沖后磁化的典型行為如圖5所示。

圖5.兩個(gè)反轉(zhuǎn)脈沖的背景抑制方案。

圖像采集

在幾乎所有情況下,ASL準(zhǔn)備部分可以完全獨(dú)立于圖像采集部分。一般來(lái)說(shuō),可以使用任何讀出技術(shù);然而,有些技術(shù)比其他技術(shù)更合適和高效。通常,準(zhǔn)備是ASL測(cè)量中最耗時(shí)的部分。被標(biāo)記的血液到達(dá)毛細(xì)血管交換處的時(shí)間不會(huì)早于1.5s,甚至?xí)碛跇?biāo)記開(kāi)始后。例外情況是速度選擇性和相關(guān)的ASL變體,其到達(dá)時(shí)間要短得多。然而,相同的輸送時(shí)間決定了測(cè)量持續(xù)時(shí)間,雖然在圖像讀出之后還需要延遲一段時(shí)間,以便在成像區(qū)域內(nèi)重新恢復(fù)血液磁化??傮w而言,幾秒鐘的最小重復(fù)時(shí)間對(duì)于所有ASL變體通常是相同的。由于時(shí)間的限制,僅在一個(gè)重復(fù)周期內(nèi)獲取成像數(shù)據(jù)的圖像采集技術(shù)效率不高(例如,具有少量重聚焦脈沖(快速因子)的快速自旋回波(TSE))。因此,通常采用單次或少次讀出技術(shù)。


回波平面成像(EPI)由于其快速成像能力,可以在一次ASL制備后獲得多個(gè)層,因而很早就被使用。但是由于隨后的采集,每個(gè)層的流入時(shí)間會(huì)略有不同。這可以在建模和處理步驟中進(jìn)行校正,并且通常通過(guò)利用現(xiàn)代加速方法(例如并行成像和同時(shí)多層成像)來(lái)最小化。因此,EPI仍然是常用的ASL成像技術(shù),尤其是在腦灌注測(cè)量方面。盡管該成像方法具有很多優(yōu)點(diǎn),但3D成像變體正逐漸取代2D EPI。


3D成像方法具有提供全腦覆蓋和在相同的流入時(shí)間(TI)下獲取整個(gè)成像體積的優(yōu)勢(shì)。這樣可以更輕松地實(shí)現(xiàn)背景抑制,特別是對(duì)于在層方向上具有均勻的背景抑制而言。此外,已經(jīng)證明與EPI相比,3D成像可以顯著提高信噪比(SNR),從而相應(yīng)地減少采集時(shí)間。通常,在ASL中使用多個(gè)自旋回波和EPI的組合來(lái)進(jìn)行快速的3D成像?;夭ㄆ矫娉上裥蛄锌梢匝夭煌能壽E進(jìn)行,例如笛卡爾軌跡或螺旋軌跡。分割通常用于改善圖像質(zhì)量和減少模糊,但也增加了對(duì)運(yùn)動(dòng)的敏感性。


此外,還有HASTE(半傅立葉快速自旋回波成像)、平衡穩(wěn)態(tài)自由旋進(jìn)(bSSFP)和其他讀出選項(xiàng),但大多數(shù)適用于非神經(jīng)區(qū)域的測(cè)量。有關(guān)圖像采集以及2D與3D成像策略之間的比較,感興趣的小伙伴可以參考Alsop等人(2015)和Vidorreta等人(2013)的研究以獲取更多細(xì)節(jié)。


高效獲取多個(gè)流入時(shí)間

標(biāo)記血液流入成像區(qū)域的動(dòng)態(tài)可能因受試者而異,并且對(duì)于某些疾病可能具有截然不同的特征。因此,在PASL和CASL中,最好不要使用固定流入時(shí)間(或CASL變體中的標(biāo)記后延遲)的測(cè)量,而是在不同流入時(shí)間內(nèi)捕獲標(biāo)記血液的全部流入。然而,這可能非常耗時(shí)。因此,人們尋求加速技術(shù),以減少多個(gè)流入時(shí)間點(diǎn)采集的掃描時(shí)間。


ASL序列中最耗時(shí)的部分是等待時(shí)間,以使標(biāo)記血液到達(dá)成像區(qū)域并最終到達(dá)毛細(xì)血管交換處。為了加快此過(guò)程,可以在ASL準(zhǔn)備后獲取多個(gè)數(shù)據(jù)集。這就是所謂的Look-Locker讀出的思想,即在一次準(zhǔn)備后獲取不同流入時(shí)間的多個(gè)數(shù)據(jù)集。為了實(shí)現(xiàn)這一點(diǎn),在較早流入時(shí)間點(diǎn)的圖像讀出必須保留一些標(biāo)記的血水磁化,以便后續(xù)讀出使用。這是通過(guò)減小激勵(lì)翻轉(zhuǎn)角來(lái)完成的。它最初是為PASL變體開(kāi)發(fā)的,目前也已成功用于pCASL,盡管在早期流入時(shí)間點(diǎn)無(wú)法獲取圖像。這種技術(shù)適用于梯度回波序列,但不太適用于自旋回波序列,因?yàn)橹匦戮劢姑}沖經(jīng)常干擾標(biāo)記磁化,參見(jiàn)圖6。

圖6.Look-Locker ASL讀出技術(shù)。

對(duì)于自旋回波讀取,還開(kāi)發(fā)了另一種有效采樣標(biāo)記血液流入的方法,事實(shí)證明,該方法對(duì)所有讀出方法(無(wú)論是自旋回波還是梯度回波)都是有效的。


關(guān)于ASL的后處理

不同的ASL變體可能會(huì)使后處理變得繁瑣,尤其是在處理來(lái)自不同掃描儀、站點(diǎn)和供應(yīng)商的數(shù)據(jù)時(shí)。為了簡(jiǎn)化這一過(guò)程,ASL社區(qū)定義了一種交換文件格式,該格式可以處理所有不同的變體。這種格式是腦成像數(shù)據(jù)結(jié)構(gòu)(BIDS,https://bids.neuroimaging.io/)的擴(kuò)展,被稱(chēng)為ASL-BIDS。雖然這個(gè)格式很新,但建議在今后的工作中使用這種格式。


ExploreASL是后處理ASL數(shù)據(jù)的一種常用方法。這個(gè)強(qiáng)大工具(http://www.ExploreASL.org)的功能包括WM/GM分割、空間歸一化、運(yùn)動(dòng)校正、定量化、部分容積校正和數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。目前,它僅支持單個(gè)TI和單個(gè)PLD數(shù)據(jù),但計(jì)劃擴(kuò)展以支持多個(gè)TI/PLD數(shù)據(jù)。對(duì)于多個(gè)TI/PLD數(shù)據(jù)的后處理,可以使用FSL中的BASIL工具箱(https://fsl.fmrib.ox.ac.uk/fsl/fslwiki/BASIL)。


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